Navigazzjoni Quick
X'inhuma l-antikorpi?
X'inhu l-antikorp FC?
1. Definizzjoni
2. Dominju Fc
3. Introduzzjoni qasira
Ir-riċettur Fc xi jfisser?
X'jifhem FC fl-antikorp?
konklużjoni
Il-framment kristalizzabbli ( antikorp Fc ) huwa d-denb tal- antikorp , li jinteraġixxi mar-riċetturi tal-wiċċ taċ-ċellula msejħa riċetturi Fc u xi proteini tas-sistema tal-kumpliment. Din il-karatteristika tippermetti lill-antikorpi jattivaw is-sistema immunitarja.
Fl-isotipi tal-antikorpi IgG, IgA u IgD, l- antikorp Fc huwa magħmul minn żewġ frammenti ta' proteini identiċi derivati mit-tieni u t-tielet dominji kostanti taż-żewġ ktajjen tqal tal- antikorp ; ir-reġjuni IgM u IgEFc fihom tliet dominji kostanti tal-katina tqila (dominji CH 2-4) f'kull katina polipeptidika. Ir- reġjun Fc tal-IgG għandu sit ta' N-glikosilazzjoni kkonservat ħafna. Il-glikosilazzjoni tal-frammenti Fc hija essenzjali għall-attività medjata mir-riċettur Fc.
L-antikorpi huma immunoglobulini , li huma globulini li għandhom attività ta' antikorp (Ab) jew struttura kimika u huma simili għall-molekuli tal-antikorpi. Ġeneralment, hija struttura ta' katina peptidika magħmula minn żewġ ktajjen ħfief identiċi u żewġ ktajjen tqal identiċi konnessi permezz ta' bonds tad-disulfid bejn il-katini.
L-antikorpi jistgħu jinqasmu f'ħames kategoriji, jiġifieri immunoglobulina G (IgG) u immunoglobulina A (IgA), immunoglobulina M (IgM), immunoglobulina D (IgD) u immunoglobulina E ( IgE ). U l-antikorp huwa magħmul minn Fab ta' reġjun varjabbli u Fc ta' dominju kostanti. Fab jista' jorbot ma ' antiġen , u Fc jista' jorbot mar-riċetturi Fc. Ħu l-IgG bħala eżempju. L-IgG ġeneralment jiċċirkola fid- demm u jorbot mar-riċetturi Fc fuq il-wiċċ taċ-ċelloli immuni. Jiffunzjona biex jistimula ċ-ċelloli immuni u jirreżisti l-patoġeni li jinvadu.
Ir-riċetturi Fc jistgħu jingħaqdu ma' frammenti ta' IgFc fuq il-wiċċ tal-membrana taċ-ċellula. Ir-riċetturi li jingħaqdu ma' immunoglobulini differenti (IgA, IgE, IgM, u IgG) huma kollettivament imsejħa FcRs, li huma involuti fir-regolazzjoni u l-eżekuzzjoni ta' risponsi immuni medjati minn antikorpi.
Ġeneralment, l-FcRs jgħaqqdu r-reġjuni effettur attivati minn sistema immuni adattiva speċifika u ċ-ċelloli immuni innati (mast cells, newtrofili, monoċiti u makrofaġi). Aktar importanti minn hekk, dawn ir-risponsi pro-infjammatorji huma relatati mill-qrib mar-regolazzjoni tal-ġisem mill-ħsara fit-tessuti. Wara li jingħaqdu mar- reġjun Fc tal-antikorp biex jattivaw il-mogħdija tas-sinjalar, iċ-ċelloli immuni jibdew serje ta’ risponsi immuni, bħal: fatturi ta’ restrizzjoni taċ-ċelloli li jipproduċu antikorpi, fatturi infjammatorji, jew ċitotossiċità medjata miċ-ċelloli dipendenti fuq l-antikorpi (ADCC) u miri oħra li joqtlu ċ-ċelloli.
Ir-riċettur Fc huwa r-riċettur għat-tarf-c tal-parti Fc tal-immunoglobulina. Wara li l-immunoglobulina (Ig) torbot mal- antiġen , ir- reġjun Fc tal-antikorp isir allosteriku u jingħaqad mar-riċettur Fc fuq il-membrana taċ-ċellula biex jipproduċi diversi effetti bijoloġiċi. L-effett tal- kumpless antiġen-antikorp fuq iċ-ċellula huwa kollu medjat mir-riċettur Fc. Għalhekk, ir-riċetturi tal-antikorpi fc għandhom rwol importanti ħafna fil-funzjoni immuni u r-regolazzjoni tagħha. Kull tip ta' Ig għandu r-riċettur Fc korrispondenti tiegħu.
Il-pożizzjonijiet taż-żewġ partijiet li jorbtu l-antiġen fuq molekula ta' antikorp huma l-istess, u jinsabu fit-truf taż-żewġ dirgħajn imsejħa frammenti li jorbtu l-antiġen ( antikorp Fab ). Il-manku ta' "Y" jissejjaħ framment kristallin (FC), u z-zokkor huwa marbut ma' FC. Fc (framment kristallizabbli) jikkonsisti minn: 2 CH2, 2 CH3 (IgA, IgD, IgG), total ta' 4 dominji, jew 2 CH2, 2 CH3, 2 CH4 (IgM, IgE), total ta' 6 dominji ta' Struttura.
Permezz tal-użu ta' frammenti ta' antikorpi Fab'2 u ġrieden defiċjenti fir-riċetturi P, c biex nifhmu aktar ir-rwol tal- antikorpi fc fl-infiltrazzjoni tal-makrofaġi. Studji li jużaw frammenti ta' antikorpi anti-GBM Fab'2 jindikaw li r-reġjun Fc irid jintuża fl-infiltrazzjoni tal-makrofaġi dipendenti fuq awtoantikorpi u indipendenti mill-komplement.
L-użu ta' IgG u framment Fc biex jikkura glomerulonefrite proliferattiva medjata minn kumpless immuni tal-ġrieden jista' jnaqqas il-progressjoni tal-marda u jnaqqas l-infiltrazzjoni ta' makrofaġi u ċelluli T. Ġrieden defiċjenti fir-riċettur Fcγ (Fc'/R) intużaw biex jistudjaw l-effett tar-rabta tal-antikorp Fc/FcγR mar-riċettur fuq l-infiltrazzjoni ta' ċelluli infjammatorji fil-glomerulonefrite. Meta mqabbla ma' ġrieden NZB/NZW intatti, ġrieden suxxettibbli għal-lupus defiċjenti fl-FcγR naqqsu l-formazzjoni ta' nofs qamar u tejbu s-sopravivenza, iżda l-grad ta' depożizzjoni ta' kumpless immuni u komplement huwa simili. Dan huwa konsistenti mar-riżultati ta' studji preċedenti li l-komplement mhuwiex meħtieġ fil-glomerulonefrite ta' kumpless immuni, li jindika li Fc/FcγR jimmedja l-infiltrazzjoni tal-makrofaġi fin-nefrite ta' kumpless immuni.
Nefrite mhux tan-nofs qamar b'difetti fil-ktajjen anti-GBM u FcRγ hija kkaratterizzata minn rata ta 'sopravivenza miżjuda u nefrite mnaqqsa. Studji oħra wrew li ġrieden li għandhom defiċjenza fil-katina ta 'FcRγ huma protetti minn ħsara bikrija relatata man-newtrofili, iżda aktar tard jiżviluppaw fi proteinurja b'infiltrazzjoni ta' makrofaġi, akkumpanjata minn formazzjoni ta 'nofs qamar. Ir-riċettur FcγRIIB jipparteċipa fil-proċess ta '"feedback tal-antikorpi", li għandu rwol importanti fit-tolleranza periferali. Firien li għandhom defiċjenza f'dan ir-riċettur inibitorju jistgħu faċilment jimxu lejn emorraġija pulmonari u glomerulonefrite krescententi wara rispons immuni għall-marda tal-collagen bovin tat-tip IV.
Glomerulonefrite sseħħ fin-nuqqas ta 'depożizzjoni ta' C3, u t-trasferiment ta 'ċelloli tal-milsa minflok ċelloli B minn ġrieden b'nuqqas ta' FcγRIIB jista 'wkoll jikkawża glomerulonefrite, li jindika li ċ-ċelloli T sensitizzanti għandhom rwol sinifikanti hawnhekk. Lupus-suxxettibbli għall-polimorfiżmu tal-promotur FcγRIIB murin huwa relatat mal-produzzjoni ta 'awtoantikorpi.
Għaċ-ċelloli bir-riċettur tiegħu, meta l-antikorp jeħel mal-antiġen, iċ-ċellola teżerċita l-funzjonijiet speċjali li ġejjin:
Sottoklassijiet differenti ta' Ig jinteraġixxu ma' tipi differenti ta' ċelloli permezz ta' familja kumplessa ta' riċetturi Fc fuq il-wiċċ taċ-ċella. L-affinità, id-distribuzzjoni taċ-ċelloli, l-istruttura, u l-effetti bijoloġiċi ta' dawn ir-riċetturi Fc ma' Ig huma wkoll differenti. Ladarba FcR jingħaqad mas-segment IgFc, dan jittrażmetti sinjali intraċellulari speċjali u jikkaġuna diversi risposti ċellulari. Dawn ir-risposti jiddependu mit-tip ta' FcR, it-tip ta' ċellola, l-istat ta' attivazzjoni taċ-ċella, ir-rispons ko-stimulatorju, in-numru ta' riċetturi involuti, ir-rabta inkroċjata tar-riċetturi, u fatturi esterni oħra li jaffettwaw il- framment Fc tal-antikorpi.
Il-bilanċ relattiv tar-riċetturi inibitorji (FcγRⅡ) u l-FcRs attivati (FcγRI u FcγRⅢ) espressi mil-lewkoċiti u ċ-ċelloli parenkimali huwa r-regolatur ewlieni tar-rispons infjammatorju kkawżat mid-depożizzjoni tal-antikorpi u d- determinant ewlieni tas- suxxettibilità għall-mard.
Ir-riċetturi IgG kemm tal-ġurdien kif ukoll tal-bniedem u l-FCγRs huma membri tal-superfamilja Ig. Huwa maqsum fi tliet tipi, inkluż FcγRI ta 'affinità għolja (CD64), li jista' jingħaqad ma 'IgG monomeriku; FcγRⅡ ta 'affinità baxxa (CD32) u FcγRⅢ (CD16), li jinteraġixxu biss ma' kumplessi IgG. Varjazzjonijiet ta 'ġeni u alleli multipli u tagħqid selettiv ta' mR-NA irriżultaw f'varjetà ta 'tipi differenti ta' FcγR, u r-reġjuni trasmembrani u ċitoplasmiċi tagħhom huma differenti b'mod sinifikanti, u jwasslu għal eteroġeneità funzjonali. Din l-eteroġeneità hija riflessa wkoll fit-tip individwali ta 'FClrR u s-sottoklassi IgG (speċjalment IgGl uman u IgG2) il-kapaċità ta' rbit hija differenti. L-espressjoni ta 'FcγRs tvarja skond l-istat ta' attivazzjoni taċ-ċellula u hija rregolata minn ċitokini.
Ir-riċetturi IgE Fc (FcεR) huma maqsuma f'żewġ tipi, inklużi FcεRI b'affinità għolja (membru tal-superfamilja Ig) u FcεRⅡ b'affinità baxxa (CD23, membru tal-familja tal-lectin fis-serum). Dan ta 'l-aħħar huwa mqassam fuq il-wiċċ ta' varjetà ta 'ċelloli ematopojetiċi, inklużi ċelloli B, li huwa r-riċettur korrispondenti għal CD21 (riċettur komplementari 2, CR2, li huwa involut fir-regolazzjoni tal-limitu tas-sinjalar tar-riċettur taċ-ċelluli B). Ir-Riċetturi tal-FcεRⅠ Umani huma membri tal-superfamilja Ig li jistgħu jorbtu IgAl monomeriku jew multimeriku u IgA2, u huma mqassma b'mod wiesa 'f'diversi ċelloli.
Strutturi differenti ta' glikosilazzjoni jwasslu għal fenotipi differenti. Iċ-ċelloli mesanġjali umani jesprimu riċettur IgA ġdid fil-mudullun tal-għadam li huwa differenti minn CD89. L-irbit tiegħu ma' IgA jqanqal l-espressjoni ta' ċitokini u kemokini, proliferazzjoni taċ-ċelloli, u s-sintesi tal-matriċi extraċellulari. L-FcRs solubbli huma derivati mis-sekrezzjoni ta' frammenti proteolitiċi fuq il-wiċċ taċ-ċellula jew prodotti ta' splicing selettiv ta' mRNA li m'għandux reġjun transmembrana. Huma involuti fir-regolazzjoni immuni (jiġifieri, l-effett inibitorju tal-prodotti Ig in vitro), u jista' jkollhom ukoll effett terapewtiku fuq sensittività eċċessiva kkawżata minn antikorpi.
L-antikorp FC jingħaqad mar-riċetturi FC, u jippermetti lill-antikorpi jattivaw b'suċċess is-sistema immunitarja u jgħinuna niġġieldu kontra invażuri barranin. Jista' jidher li l-antikorp FC għandu rwol insostitwibbli fil-ħajja u s-saħħa tal-bniedem.
Trid titgħallem aktar dwar l-antiġeni u l-antikorpi? Aqra Monoclonal-and-polyclonal-antibodies.
Referenzi