Navigazzjoni Quick
X'inhuma l-antikorpi?
X'inhu l-antikorp FC?
1. Definizzjoni
2. Dominju Fc
3. Introduzzjoni qasira
Ir-riċettur Fc xi jfisser?
X'jifhem FC fl-antikorp?
konklużjoni
Il-framment kristallizzabbli (Antikorp Fc) huwa d-denb tal- antikorp, li jinteraġixxi mar-riċetturi tal-wiċċ taċ-ċellula msejħa riċetturi Fc u xi proteini tas-sistema tal-komplement. Din il-karatteristika tippermetti li l-antikorpi jattivaw is-sistema immuni.
Fl - isotipi ta 'antikorpi IgG, IgA u IgD, Antikorp Fc huwa magħmul minn tnejn identiċi proteina frammenti derivati mit - tieni u t - tielet dominanti kostanti taż - żewġ ktajjen tqal tal - antikorp; Ir-reġjuni IgM u IgEFc fihom tliet dominji kostanti tal-katina tqila (dominji CH 2-4) f'kull katina tal-polipeptidi. Il Reġjun Fc ta 'IgG għandu sit ta' N-glikosilazzjoni kkonservat ħafna. Il-glikosilazzjoni ta 'frammenti Fc hija essenzjali għall-attività medjata mir-riċettur Fc.
L-antikorpi huma immunoglobulini, li huma globulini li għandhom attività ta 'antikorpi (Ab) jew struttura kimika u huma simili għal molekuli ta' antikorpi. Ġeneralment, hija struttura ta 'katina peptidika magħmula minn żewġ ktajjen ħfief identiċi u żewġ ktajjen tqal identiċi konnessi b'rabtiet ta' disulfide bejn il-katini.
L-antikorpi jistgħu jinqasmu f'ħames kategoriji, jiġifieri immunoglobulina G (IgG) u immunoglobulina A (IgA), immunoglobulina M (IgM), immunoglobulina D (IgD) u immunoglobulina E (IgE). U l-antikorp huwa magħmul minn reġjun varjabbli Fab u dominju kostanti Fc. Fab jista 'jorbot antiġen, u Fc jistgħu jingħaqdu mar-riċetturi Fc. Ħu IgG bħala eżempju. L - IgG normalment idur fil - demm u jeħel mar-riċetturi Fc fuq il-wiċċ taċ-ċelloli immuni. Se tiffunzjona biex tistimula ċ-ċelloli immuni u tirreżisti li tinvadi l-patoġeni.
Ir-riċetturi Fc jistgħu jingħaqdu ma 'frammenti IgFc fuq il-wiċċ tal-membrana taċ-ċellula. Ir-riċetturi li jeħlu ma 'differenti immunoglobulini (IgA, IgE, IgM, u IgG) huma kollettivament imsejħa FcRs, li huma involuti fir-regolazzjoni u l-eżekuzzjoni ta 'risponsi immuni medjati mill-antikorpi.
Ġeneralment, l-FcRs jgħaqqdu r-reġjuni effetturi kkawżati minn sistema immuni adattiva speċifika u ċelloli immuni intrinsiċi (mast cells, newtrofili, monoċiti u makrofaġi). Aktar importanti minn hekk, dawn ir-risposti pro-infjammatorji huma relatati mill-qrib mar-regolazzjoni tal-ġisem mill-ħsara fit-tessut. Wara li torbot mal - Reġjun Fc tal-antikorp biex jattivaw il-passaġġ tas-sinjalar, iċ-ċelloli immuni jibdew serje ta 'risponsi immuni, bħal: fatturi ta' restrizzjoni taċ-ċellula li jipproduċu antikorpi, fatturi infjammatorji, jew ċitotossiċità medjata miċ-ċellula (ADCC) dipendenti fuq l-antikorpi u ċelloli oħra mmirati għall-qtil.
Ir-riċettur Fc huwa r-riċettur għat-terminus ċ tal-parti Fc tal-immunoglobulina. Wara li l - immunoglobulin (Ig) jeħel mal - antiġen, Il- Reġjun Fc tal-antikorp huwa allosteriku u jeħel mar-riċettur Fc fuq il-membrana taċ-ċellula biex jipproduċi diversi effetti bijoloġiċi. L - effett tal - antiġen-antikorp kumpless fuq iċ-ċellula huwa kollu medjat mir-riċettur Fc. Għalhekk, riċetturi tal-antikorpi fc għandhom rwol importanti ħafna fil-funzjoni immuni u r-regolazzjoni tagħha. Kull tip ta 'Ig għandu r-riċettur Fc korrispondenti tiegħu.
Il-pożizzjonijiet taż-żewġ partijiet li jorbtu l-antiġen fuq molekula ta ’antikorp huma l-istess, u jinsabu fit-truf taż-żewġ fergħat imsejħa frammenti li jgħaqqdu l-antiġen (Antikorp Fab). Il-manku ta '"Y" jissejjaħ framment kristallin (FC), u z-zokkor huwa marbut ma' FC. Fc (framment kristallizzabbli) jikkonsisti fi: 2 CH2, 2 CH3 (IgA, IgD, IgG), total ta '4 dominji, jew 2 CH2, 2 CH3, 2 CH4 (IgM, IgE), total ta' 6 dominji ta 'Struttura.
Permezz tal-użu ta 'frammenti ta' antikorpi Fab'2 u ġrieden li għandhom defiċjenza fir-riċettur P, c biex jifhmu aktar ir-rwol ta ' antikorp fc fl-infiltrazzjoni tal-makrofaġi. Studji li jużaw frammenti ta 'antikorpi Fab'2 anti-GBM jindikaw dan Reġjun Fc għandu jintuża f'infiltrazzjoni ta 'makrofaġi dipendenti fuq l-awtoantikorp u indipendenti mill-komplement.
L - użu ta 'IgG u Fc framment biex tikkura glomerulonefrite proliferattiva medjata minn kumpless immuni tal-ġurdien tista 'tnaqqas il-progressjoni tal-marda u tnaqqas l-infiltrazzjoni ta' makrofaġi u ċelloli T. Ġrieden li huma defiċjenti fir-riċettur Fcγ (Fc '/ R) intużaw biex jistudjaw l-effett tat-twaħħil tal-antikorp Fc / FcγR mar-riċettur fuq l-infiltrazzjoni ta' ċelloli infjammatorji fil-glomerulonefrite. Meta mqabbel ma 'ġrieden intatti NZB / NZW, ġrieden li huma suxxettibbli għal lupus li għandhom defiċjenza ta' FcγR naqqsu l-formazzjoni tan-nofs qamar u tejbu s-sopravivenza, iżda l-grad ta 'kumpless immuni u depożizzjoni ta' kumpliment huwa simili. Dan huwa konsistenti mar-riżultati ta 'studji preċedenti li l-kumpliment mhuwiex meħtieġ f'glomerulonefrite kumplessa immuni, li jindika li Fc / FcγR jimmedja l-infiltrazzjoni ta' makrofaġi f'nefrite kumplessa immuni.
Nefrite mhux tan-nofs qamar b'difetti fil-ktajjen anti-GBM u FcRγ hija kkaratterizzata minn rata ta 'sopravivenza miżjuda u nefrite mnaqqsa. Studji oħra wrew li ġrieden li għandhom defiċjenza fil-katina ta 'FcRγ huma protetti minn ħsara bikrija relatata man-newtrofili, iżda aktar tard jiżviluppaw fi proteinurja b'infiltrazzjoni ta' makrofaġi, akkumpanjata minn formazzjoni ta 'nofs qamar. Ir-riċettur FcγRIIB jipparteċipa fil-proċess ta '"feedback tal-antikorpi", li għandu rwol importanti fit-tolleranza periferali. Firien li għandhom defiċjenza f'dan ir-riċettur inibitorju jistgħu faċilment jimxu lejn emorraġija pulmonari u glomerulonefrite krescententi wara rispons immuni għall-marda tal-collagen bovin tat-tip IV.
Glomerulonefrite sseħħ fin-nuqqas ta 'depożizzjoni ta' C3, u t-trasferiment ta 'ċelloli tal-milsa minflok ċelloli B minn ġrieden b'nuqqas ta' FcγRIIB jista 'wkoll jikkawża glomerulonefrite, li jindika li ċ-ċelloli T sensitizzanti għandhom rwol sinifikanti hawnhekk. Lupus-suxxettibbli għall-polimorfiżmu tal-promotur FcγRIIB murin huwa relatat mal-produzzjoni ta 'awtoantikorpi.
Għaċ-ċelloli bir-riċettur tiegħu, meta l-antikorp jeħel mal-antiġen, iċ-ċellola teżerċita l-funzjonijiet speċjali li ġejjin:
Subklassi differenti ta 'Ig jinteraġixxu ma' tipi differenti ta 'ċelloli permezz ta' familja kumplessa ta 'riċetturi Fc fuq il-wiċċ taċ-ċellula. L-affinità, id-distribuzzjoni taċ-ċelloli, l-istruttura u l-effetti bijoloġiċi ta 'dawn ir-riċetturi Fc b'Ig huma wkoll differenti. Ladarba l-FcR jeħel mas-segment IgFc, se jittrażmetti sinjali intraċellulari speċjali u jinduċi diversi risposti ċellulari. Dawn it-tweġibiet jiddependu fuq it-tip ta 'FcR, it-tip ta' ċellula, l-istat ta 'attivazzjoni taċ-ċellula, ir-rispons kostimulatorju, in-numru ta' riċetturi involuti, ir-riċettur cross-linking, u fatturi esterni oħra li jaffettwaw il- Fc framment ta 'antikorpi.
Il-bilanċ relattiv tar-riċetturi inibitorji (FcγRⅡ) u FcRs attivati (FcγRI u FcγRⅢ) espressi mil-lewkoċiti u ċ-ċelloli parenkimali huwa r-regolatur ewlieni tar-rispons infjammatorju kkawżat mid-depożizzjoni tal-antikorpi u determinant tal-marda suxxettibilità.
Ir-riċetturi IgG kemm tal-ġurdien kif ukoll tal-bniedem u l-FCγRs huma membri tal-superfamilja Ig. Huwa maqsum fi tliet tipi, inkluż FcγRI ta 'affinità għolja (CD64), li jista' jingħaqad ma 'IgG monomeriku; FcγRⅡ ta 'affinità baxxa (CD32) u FcγRⅢ (CD16), li jinteraġixxu biss ma' kumplessi IgG. Varjazzjonijiet ta 'ġeni u alleli multipli u tagħqid selettiv ta' mR-NA irriżultaw f'varjetà ta 'tipi differenti ta' FcγR, u r-reġjuni trasmembrani u ċitoplasmiċi tagħhom huma differenti b'mod sinifikanti, u jwasslu għal eteroġeneità funzjonali. Din l-eteroġeneità hija riflessa wkoll fit-tip individwali ta 'FClrR u s-sottoklassi IgG (speċjalment IgGl uman u IgG2) il-kapaċità ta' rbit hija differenti. L-espressjoni ta 'FcγRs tvarja skond l-istat ta' attivazzjoni taċ-ċellula u hija rregolata minn ċitokini.
Ir-riċetturi IgE Fc (FcεR) huma maqsuma f'żewġ tipi, inklużi FcεRI b'affinità għolja (membru tal-superfamilja Ig) u FcεRⅡ b'affinità baxxa (CD23, membru tal-familja tal-lectin fis-serum). Dan ta 'l-aħħar huwa mqassam fuq il-wiċċ ta' varjetà ta 'ċelloli ematopojetiċi, inklużi ċelloli B, li huwa r-riċettur korrispondenti għal CD21 (riċettur komplementari 2, CR2, li huwa involut fir-regolazzjoni tal-limitu tas-sinjalar tar-riċettur taċ-ċelluli B). Ir-Riċetturi tal-FcεRⅠ Umani huma membri tal-superfamilja Ig li jistgħu jorbtu IgAl monomeriku jew multimeriku u IgA2, u huma mqassma b'mod wiesa 'f'diversi ċelloli.
Strutturi ta 'glikosilazzjoni differenti jwasslu għal fenotipi differenti. Ċelloli mesangjali umani jesprimu riċettur IgA tal-mudullun ġdid li huwa differenti minn CD89. It-twaħħil tiegħu ma 'IgA jqajjem l-espressjoni ta' ċitokini u kimokini, proliferazzjoni taċ-ċelloli, u s-sintesi ta 'matriċi extraċellulari. FcRs li jinħallu huma derivati mis-sekrezzjoni ta 'frammenti proteolitiċi fuq il-wiċċ taċ-ċellula jew prodotti ta' tagħqid selettiv ta 'mRNA li m'għandhomx reġjun transmembrane. Huma involuti fir-regolazzjoni immuni (jiġifieri, l-effett inibitorju ta 'prodotti Ig in vitro), u jista' jkollhom ukoll effett terapewtiku fuq sensittività eċċessiva kkawżata minn antikorp.
Antikorp FC jeħel mar-riċetturi tal-FC, li jippermetti li l-antikorpi jattivaw b'suċċess is-sistema immunitarja u jgħinuna niġġieldu kontra l-invażuri barranin. Jista 'jidher li Antikorp FC għandu rwol insostitwibbli fil-ħajja u s-saħħa tal-bniedem.
Trid titgħallem aktar dwar antiġeni u antikorpi? Aqra Antikorpi monoklonali-u-poliklonali.
Referenzi