X'inhuma eżempji ta 'antibijotiċi beta lactam?

X'inhuma l-antibijotiċi beta lactam?

1. definizzjoni

Beta lactam antibijotiċi (β-lactams) jirreferu għal grupp kbir ta 'antibijotiċi bi ċirku beta lactam fl - istruttura kimika, inkluż peniċillini u, ċefalosporini li huma l-aktar użati b'mod kliniku, kif ukoll l-antibijotiċi atipiċi żviluppati reċentement β-lactam bħal cephamycin, klassi ta 'mediċina tal-kubrit u ċirku wieħed -lactam.

Tali antibijotiċi għandhom il-vantaġġi ta 'attività batteriċida qawwija, tossiċità baxxa, indikazzjonijiet wiesgħa u effikaċja klinika tajba. L-istruttura kimika ta 'din il-klassi ta' mediċini, speċjalment il-bidla tal-katina tal-ġenb, iffurmat ħafna antibijotiċi bi spettru antibatteriku differenti u effetti antibatteriċi u diversi proprjetajiet farmakoloġiċi kliniċi.

2. Introduzzjoni qasira

Beta lactam l-antibijotiċi huma firxa wiesgħa ta 'antibijotiċi, inklużi l-peniċillina u d-derivattivi tagħha, ċefalosporini, ċrieki monoamidi, carbapenems u inibituri ta 'l-enżimi peniċillene eċċ. Beta lactam antibijotiċi (β-lactams) jirreferu għal klassi kbira ta 'antibijotiċi b'ċirku β-lactam fl-istruttura kimika. Bażikament l-antibijotiċi kollha li jinkludu l-qalba β-lactam fl-istruttura molekulari tagħhom jappartjenu għall-antibijotiċi beta lactam.

3. Mekkaniżmu ta 'Azzjoni Beta Lactam

Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' diversi antibijotiċi β-lactam huwa simili, u jistgħu jinibixxu l-mucopeptide synthase tal-ħajt taċ-ċellula, jiġifieri proteina li torbot il-peniċillina, u b'hekk tfixkel is-sintesi tal-mucopeptide tal-ħajt taċ-ċellula, u tikkawża difett fil-ħajt taċ-ċellula batterika, espansjoni taċ-ċellula batterika u lisi. Barra minn hekk, l-effett letali fuq il-batterja għandu jinkludi wkoll l-attivazzjoni tal-attività tal-awtoliżina tal-batterja, u razez mutanti nieqsa mill-awtoliżi juru reżistenza. L-annimali m'għandhomx ħajt taċ-ċelloli u mhumiex affettwati minn drogi β-lactam. Għalhekk, din il-klassi ta 'drogi għandha effett batteriċida selettiv fuq il-batterja u għandha tossiċità baxxa għall-ospitant.

Fl-aħħar għaxar snin, ġie kkonfermat li l-proteina speċjali PBPs fuq il-membrana ċitoplasmika batterika hija s-sit fil-mira tal-mediċini β-lactam. In-numru, il-piż molekulari, u s-sensittività tal-PBPs fuq il-membrana taċ-ċellula ta 'diversi batterji huma differenti, iżda batterji b'tassonomija simili għandhom tipi u funzjonijiet fiżjoloġiċi simili ta' PBPs.

Pereżempju, E. coli għandha 7 tipi ta 'PBPs. PBP1A u PBP1B huma relatati ma 'titwil batterjali. Peniċillina, ampiċillina, ċefalotina, eċċ għandhom affinità għolja ma 'PBP1A u PBP1B, li jistgħu jinibixxu t-tkabbir, ir-riproduzzjoni u l-estensjoni tal-batterja, u l-batterja tinħall u tmut. PBP2 huwa relatat mal-forma tat-tubi. Mekillin, l-aċidu clavulaniku u t-tiomiċina (imipenem) jistgħu jingħaqdu magħhom b'mod selettiv biex il-batterji jiffurmaw ċelloli tondi kbar, li huma stabbli għal pressjoni osmotika, u jistgħu jkomplu jikbru għal bosta ġenerazzjonijiet qabel id-dissoluzzjoni u l-mewt.

Il-funzjoni ta 'PBP3 hija l-istess bħal dik ta' PBP1A, iżda l-ammont huwa iżgħar, li huwa relatat mal-formazzjoni tas-septum u d-diviżjoni tal-batterja. Ħafna peniċillina or ċefalosporina antibijotiċi prinċipalment tikkombina ma 'PBP1 u (jew) PBP3 biex tifforma filamenti u sferojdi, li jagħmlu l-batterja tiddeforma, tiċkien, tinħall gradwalment għall-mewt. PBP1, 2, 3 huma meħtieġa għas-sopravivenza, it-tkabbir u r-riproduzzjoni tal-batterja. PBP4, 5, u 6 huma relatati mal-attività ta 'carboxypeptidase u m'għandhom l-ebda importanza għas-sopravivenza u r-riproduzzjoni tal-batterja. Wara li l-antibijotiċi jingħaqdu magħhom, ma jkollhom l-ebda effett fuq il-batterja.

Klassifikazzjoni ta 'antibijotiċi Beta lactam

Klassifikazzjoni Beta-lactam-antibiotics
Klassifikazzjoni Beta-lactam-antibiotics

1. Peniċillini

A. Definizzjoni

Peniċillina (peniċillina G), magħrufa wkoll bħala benzyl penicillin, hija peniċillina naturali b'katina tal-ġenb tal-benzyl. Il-melħ tas-sodju jew tal-potassju tiegħu huwa komunement użat. It-trab tal-kristall tiegħu huwa stabbli f'temperatura tal-kamra u jinħall faċilment fl-ilma. Is-soluzzjoni milwiema tagħha hija instabbli f'temperatura tal-kamra. Meta titqiegħed f'20 ° C għal 24 siegħa, l-attività antibatterika tonqos malajr, u jistgħu jiġu ġġenerati prodotti ta 'degradazzjoni antiġenika. Allura l-peniċillina għandha tkun ippreparata bħala soluzzjoni milwiema qabel l-użu.

B. Effett antibatteriku

Il-peniċillina taġixxi prinċipalment fuq batterji Gram-pożittivi, cocci Gram-negattivi, Haemophilus, u diversi spiroketi patoġeniċi.

Il-peniċillina għandha effett qawwi fuq streptococcus emolitiku, viridis streptococcus, pneumococcus, eċċ., Iżda s-sensittività ta 'enterococcus hija fqira. Staphylococcus aureus li ma jipproduċix peniċillinażi u ħafna mill-Staphylococcus epidermidis huma sensittivi għall-peniċillina, iżda Staphylococcus aureus li jipproduċi peniċillinażi huwa reżistenti ħafna għaliha.

Bacilli Gram-pożittivi, Bacillus diphtheria, Bacillus anthracis, u bacilli anerobiċi gram-pożittivi bħal Perfringens, Tetanus, Clostridium difficile, Propionibacterium, Eubacterium, Lactobacillus, eċċ huma kollha sensittivi għall-peniċillina. Fost il-batterji gram-negattivi, il-meningokokki huma sensittivi ħafna għall-peniċillina, u r-reżistenza għall-mediċina hija rari. Neisseria gonorrhoeae, li hija sensittiva għall-peniċillina, hija dejjem aktar rari. Bacillus pertussis huwa sensittiv għall-peniċillina. Spiroketi patoġeniċi bħal Treponema pallidum u Leptospira huma sensittivi ħafna għaliha.

2. Ċefalosporini

A. definizzjoni

Antibijotiċi cephalosporin huma semi-sintetiċi antibijotiċi magħmul min-nukleu 7-aminocephalosporanic acid (7-ACA) ta ’cephalosporins konnessi ma’ ktajjen tal-ġnub differenti. Din il-klassi ta 'antibijotiċi għandha l-vantaġġi ta' spettru antibatteriku wiesa ', qawwa batteriċida qawwija, stabbiltà għall-aċidu gastriku u beta lactamase, reazzjoni inqas allerġika, (fenomenu trans-allerġiku parzjali biss bil-peniċillina), eċċ. Skond il-karatteristiċi antibatteriċi tiegħu u l-applikazzjonijiet kliniċi differenti, jista 'jinqasam f'erba' ġenerazzjonijiet ta 'ċefalosporini).

B. Effett antibatteriku

L-ispettru antibatteriku huwa wiesa ', il-biċċa l-kbira tal-batterji gram-pożittivi huma sensittivi għalih, iżda l-enterokokki spiss huma reżistenti għalih; ħafna batterji gram-negattivi huma estremament sensittivi, ħlief għal ftit ċefalosporini, Pseudomonas aeruginosa u batterji anerobiċi. Din il-klassi ta 'drogi għandha effett antibatteriku sinerġiku ma' peniċillini u antibijotiċi aminoglycoside.

Ċefalosporini huma mediċini batteriċidi, u l-mekkaniżmu antibatteriku tagħhom huwa simili għal peniċillini, u jistgħu wkoll jingħaqdu ma 'proteini differenti li jgħaqqdu l-peniċillina (PBPs) fuq il-ħajt taċ-ċellula.

Il-batterji għandhom reżistenza inkroċjata parzjali għal ċefalosporini u, peniċillini.

3. Antibijotiċi atipiċi beta lactam

A. Ċefamiċina

Cephamycin huwa beta lactam antibijotiku miksub minn Streptomyces. Hemm tliet tipi: A, B, u Ċ, bit-tip Ċ ikun l-iktar qawwi. Għandu spettru antibatteriku wiesa ', effett qawwi fuq batterji gram-negattivi, stabbli għal varjetà ta' beta lactamases. L-istruttura kimika ta 'cephamycin hija simili għal dik ta' cephalosporin, iżda hemm grupp metoxy fuq is-7 karbonju tan-nukleu ta 'cephalosporin.

Fil-preżent, cefoxitin tintuża ħafna. L-ispettru antibatteriku u l-attività antibatterika tiegħu huma l-istess bħal dawk taċ-ċefalosporini tat-tieni ġenerazzjoni. Għandu effett tajjeb fuq batterji anerobiċi inklużi Bacteroides fragilis. Huwa adattat għal infezzjonijiet tal-pelvi, infezzjonijiet ġinekoloġiċi u infezzjoni mħallta ma 'batterja anerobika.

C. Latamoxef

Latamoxef, magħruf ukoll bħala moxalactam, għandu struttura kimika ta 'oxycephalosporin. Il-kubrit tiegħu f'pożizzjoni 1 huwa sostitwit bl-ossiġnu, u l-karbonju f'pożizzjoni 7 għandu wkoll grupp metoxy. Għandha spettru antibatteriku wiesa ' u għandu attività antibatterika simili għal cefotaxime. Għandu effett qawwi fuq batterji Gram-pożittivi u negattivi u batterji anerobiċi, speċjalment Bacteroides fragilis. Huwa estremament stabbli għal beta lactamase u żżomm il-konċentrazzjoni tal-plażma għal żmien twil.

C. Inibitur Beta lactamase

D. Beta lactams monoċikliċi

Aztreonam huwa l-ewwel monoċikliku beta lactam antibijotiku li ntuża b'suċċess fil-prattika klinika. Għandu effett batteriċida qawwi fuq batterji aerobiċi gram-negattivi, b'reżistenza għall-enżimi, tossiċità baxxa, u l-ebda allerġija inkroċjata għall-peniċillina. Jista 'jintuża għal pazjenti allerġiċi għal peniċillina u spiss jintuża bħala sostitut għal aminoglikosidi.

E. Karbapenemi

L-antibijotiċi carbapenem huma atipiċi beta lactam antibijotiċi bl-iktar spettru antibatteriku wiesa 'u l-iktar attività antibatterika b'saħħitha. Minħabba l-istabbiltà tagħhom għal beta lactamase u tossiċità baxxa, saru waħda mid-drogi antibatteriċi li jittrattaw infezzjonijiet batteriċi severi.

L-istruttura kimika ta 'thienamycin tappartjeni għal carbapenems, u ċ-ċirku thiazole għandu katina saturata, u l-kubrit f'pożizzjoni 1 huwa sostitwit b'karbonju. Għandu spettru antibatteriku wiesa 'b'effett antibatteriku qawwi u tossiċità baxxa, iżda għandu stabbiltà estremament fqira u l-ebda sinifikat prattiku. Mipenem (imipenem, imithiamycin) għandu l-karatteristiċi ta 'effiċjenza għolja, spettru antibatteriku wiesa' u reżistenza għall-enżimi. Huwa faċilment inattivat minn dehydropeptidase fil-ġisem. It-taħlita użata hija taħlita ta 'dan il-prodott u l-inibitur tal-peptidażi cilasTATin, imsejjaħ tienam, li għandu stabbiltà tajba u huwa għal infużjoni ġol-vini.

L-antibijotiċi carbapenem huma tip ġdid ta ’ antibijotiċi beta lactam trasformat mill - peniċillina, li ħareġ fit-tmeninijiet. L-istruttura tiegħu hija simili għaċ-ċirku tal-peniċillju tal-peniċillini, ħlief li l-atomu tal-kubrit fuq iċ-ċirku tat-thiazole huwa sostitwit bil-karbonju, u hemm rabta doppja mhux saturata bejn C1980 u C2; barra minn hekk, il-katina tal-ġenb ta 'l-idrossietil f'pożizzjoni 3 hija konformazzjoni maqluba.

Studji wrew li huwa dan il-grupp speċjali li jagħmel il-konformazzjoni cis ta 'dan it-tip ta' kompost differenti b'mod sinifikanti mill-peniċillina tas-soltu. Għandu spettru wiesa 'ħafna, attività antibatterika qawwija, grad għoli ta' reżistenza u stabbiltà għal beta lactamase. Fil-preżent, Taineng (imipenem u cilastatin) u meropenem huma komunement użati.

Effetti sekondarji tal-antibijotiċi Beta lactam

Beta-lactam-antibiotics-effetti sekondarji
Beta-lactam-antibiotics-effetti sekondarji
  1. L - effetti sekondarji ta ' beta lactam antibijotiċi jinkludu: dijarea, sturdament, raxx, urtikarja, superinfezzjoni (inkluża Candida). Kultant, beta lactam antibijotiċi jistgħu wkoll jikkawżaw deni, rimettar, eritema, dermatite, anġjoedema, u enterite psewdomembranuża.
  2. Meta tħabbat il-lactam antibijotiċi u inibituri ta 'β-lactamase jintużaw fl-istess ħin, is-sit ta' l-injezzjoni ħafna drabi jara uġigħ u infjammazzjoni.
  3. Madwar 10% tal-pazjenti huma allerġiċi għal beta lactam antibijotiċi. Madwar 0.01% tal-pazjenti jkollhom reazzjoni allerġika. Madwar 5-10% tal-pazjenti huma sensittivi għal peniċillina derivattivi, ċefalosporini u antibijotiċi carbapenem. Madankollu, xi studjużi staqsew din il-konklużjoni.
  4. Madankollu, jekk pazjent wera reazzjoni allerġika severa għal beta lactam antibijotiku, l-użu ta 'antibijotiċi β-lactam oħra għandu jkun attent.

konklużjoni

Beta lactam għandu klassifikazzjoni rikka ħafna u spettru antibatteriku wiesa '. Iżda għandu wkoll xi effetti sekondarji simili għal antibijotiċi oħra, allura n-nies għandhom bżonn jirreferu għal prekawzjonijiet speċifiċi meta jużaw antibijotiċi bħal dawn.

BALLYA jipprovdi test tal-betalactam biex jgħidlek jekk hemmx residwi ta 'beta lactams fi prodotti tal-ħalib li tiekol kuljum.

Referenzi