Il-peptidi huma komposti ffurmati billi jgħaqqdu l-aċidi amino-α ma 'rabtiet peptidi, u huma prodotti intermedji ta' idroliżi tal-proteina. Komposti ffurmati mid-deidrazzjoni u l-kondensazzjoni ta 'żewġ molekuli ta' aċidu amminiku jissejħu dipeptidi, u b'mod analogu, hemm tripeptidi, tetrapeptidi, pentapeptidi, eċċ. polipeptidi.
polipeptidi l-antibijotiċi huma estratti mill-brodu tal-kultura tal-batterju Polymyxa jew il-batterju Aerospore. Bl-iżvilupp tal-bijoteknoloġija, l-applikazzjoni klinika tal-peptidi bħala drogi saret aktar u aktar estensiva, u r-riċerka farmaċewtika korrispondenti rċeviet ukoll attenzjoni dejjem akbar. Meta mqabbel ma 'drogi organiċi tradizzjonali ta' molekula żgħira, il-peptidi għandhom stabbiltà fqira. L-antibijotiċi Polypeptide għandhom il-karatteristiċi ta ’l-istruttura polypeptide, inklużi l-polymyxins (polimixin B, polymyxin E), bacitracins (bacitracin, gramicidin) u vankomiċina.
Fost l-antibijotiċi peptidi, antibijotiċi differenti għandhom effetti antibatteriċi differenti. Jistgħu jiġġieldu kontra infezzjonijiet ta 'batterji Gram-pożittivi, batterji Gram-negattivi, Pseudomonas aeruginosa, fungi, viruses, spirochetes, u protozoa. Għandu effett terapewtiku tajjeb fuq infezzjonijiet fl-apparat urinarju, mastite bovina u mard ieħor. Jeżerċita effett antibatteriku f'dożi żgħar, sterilizzazzjoni f'dożi kbar.
Tali antibijotiċi l-ewwel jaffettwaw il-membrana ta 'barra ta' batterji sensittivi. Il-grupp amino tal-parti polipeptid ċiklika tal-mediċina jinteraġixxi mal-punt ta 'rbit tal-katjoni bivalenti tal-lipopolysaccharide tal-membrana ta' barra tal-batterja, li teqred l-integrità tal-membrana ta 'barra, u l-parti tal-aċidu xaħmi tal-mediċina tista' tippenetra l-membrana ta 'barra, u b'hekk tiżdied il-permeabilità tal-membrana ċitoplasmika, li twassal għall-ħarba ta 'molekuli żgħar bħall-aċidu fosforiku u nukleosidi fiċ-ċitoplażma, li tikkawża disfunzjoni taċ-ċellula u anke mewt. Peress li batterji Gram-pożittivi għandhom ħajt taċ-ċellula oħxon fuq barra li ma jħallix li d-drogi jidħlu fil-batterja, antibijotiċi bħal dawn m'għandhom l-ebda effett fuqhom.
Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' antibijotiċi peptidi huwa wkoll differenti. Polymyxins jistgħu jibdlu l-funzjoni tal-membrana ċitoplasmika batterika, filwaqt li l-bacitracin jaġixxi fuq il-ħajt taċ-ċellula u ċ-ċitoplażma. L-akbar vantaġġ tal-antibijotiċi peptidi huwa li l-batterja mhix faċli biex tiżviluppa reżistenza għall-mediċina, iżda l-iżvantaġġ huwa li huma aktar tossiċi. Minbarra li jagħmlu ħsara lill-membrani taċ-ċelloli batteriċi, jaġixxu wkoll fuq il-membrani taċ-ċelloli tal-annimali. Dawn huma prinċipalment tossiċi għall-kliewi u s-sistema nervuża.
Bl-iżvilupp tal-bijoteknoloġija, l-applikazzjoni klinika tal-polipeptidi bħala drogi saret dejjem aktar estensiva, u r-riċerka farmaċewtika korrispondenti rċeviet ukoll attenzjoni dejjem akbar. L-assorbiment tal-wiċċ tal-proteina huwa uġigħ ta 'ras ieħor li jiltaqa' miegħu waqt il-ħażna u l-użu tiegħu. Pereżempju, riL-2 se jkun assorbit fuq il-wiċċ tal-pajp waqt il-perfużjoni, u jikkawża telf ta 'attività.
Modi kif ittejjeb l-istabbiltà tal-peptidi:
L-antibijotiċi polypeptide huma tip ta 'antibijotiċi bil-karatteristiċi strutturali tal-polypeptide, inklużi polimixini (polimixin B, polimixin E), bacitracin (bacitracin, gramicidin) u vancomycin.
Grupp ta 'antibijotiċi iżolati minn batterji differenti tal-ġeneru Polymyxa jistgħu jinqasmu fi 8 tipi ta' polimixin A, B, Ċ, D, E, K, M u P skond l-istruttura kimika tagħhom, li minnhom biss polimixin B u, polimixin E għandhom tossiċità baxxa li tista 'tintuża f'applikazzjonijiet kliniċi. Id-diversi speċi l-oħra huma tossiċi wisq biex jintużaw fil-prattika klinika. Polymyxin B u Polymyxin E ntużaw biex jikkuraw Pseudomonas aeruginosa severa jew infezzjonijiet oħra ta 'bacilli gram-negattivi fis-sittinijiet. Minħabba l-iżvilupp kontinwu ta 'antibijotiċi tossiċi baxxi u effettivi ġodda, dawn iż-żewġ mediċini ġew sostitwiti minnhom, imma meta l-batterji msemmija hawn fuq huma reżistenti għal antibijotiċi oħra u sensittivi għal dawn iż-żewġ mediċini, xorta jistgħu jintużaw bħala droga tat-tieni għażla.
Il-prodott kummerċjali ta ' polimixin B is sulfat tal-polimixin; il-prodott kummerċjali ta 'polymyxin E jinkludi polymyxin E methanesulfonate u polymyxin E sulfate. Colistin huwa l-istess droga b'ismijiet differenti ta 'polymyxin E. Polymyxin B u Polymyxin E għandhom l-istess spettru antibatteriku. Ħafna bacilli Gram-negattivi bħal Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsella spp., Enterobacter spp. huma sensittivi ħafna għaliha, u huma sensittivi għal Haemophilus influenzae, Pertussis, Salmonella, u Shigella, relattivament reżistenti għal Proteus u Serratia marcescens, filwaqt li Neisseria u Brucea mhumiex sensittivi għaliha. Mhuwiex effettiv kontra batterji Gram-pożittivi. Ħlief għal Bacteroides fragilis, Bacteroides u Fusobacterium oħra huma kollha sensittivi għal batterji anerobiċi. Il-batterja tiżviluppa reżistenza għal dawn l-antibijotiċi bil-mod, u kultant razez reżistenti ta ' Pseudomonas aeruginosa tidher. Polymyxin B u Polymyxin E għandhom reżistenza inkroċjata sħiħa.
Iż-żewġ mediċini m'għadhomx jintużaw bħala mediċini ta 'trattament sistemiku, iżda huma amministrati biss bħala diversi trattamenti lokali, bħat-trattament ta' kanal tas-smigħ estern, infezzjonijiet tal-kornea jew tal-ġilda. Barra minn hekk, jista 'jintuża għal perfużjoni fl-apparat urinarju jew terapija ta' inalazzjoni ta 'atomizzazzjoni.
Huma separati minn Bacillus licheniformis u Bacillus brevis, it-tnejn li huma komposti minn amino acids marbuta minn ktajjen peptidi. Iż-żewġ antibijotiċi għandhom attività antibatterika għolja kontra ħafna batterji Gram-pożittivi. Staphylococcus aureus u β-emolytic streptococcus huma sensittivi ħafna għalihom, u ħafna drabi huma reżistenti għal streptokokki tal-grupp B. Bacitracin huwa sensittiv għal Neisseria patoġenika, filwaqt li gramicidin huwa kemmxejn aktar dgħajjef.
Huwa kompletament ineffettiv kontra bacilli Gram-negattivi. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' bacitracin huwa prinċipalment biex jinibixxi s-sintesi tal-ħajt taċ-ċellula batterika; gramicidin prinċipalment ibiddel il-permeabilità tal-membrana ċitoplasmika batterika. Minħabba li dawn iż-żewġ antibijotiċi għandhom tossiċità renali severa, jintużaw biss għal trattament lokali. Jista 'jsir fi kremi, ingwenti, sprejs, eċċ għal użu estern, jew ifformulat bħala soluzzjoni għal qtar għall-għajnejn, qtar għall-widnejn, tindif tal-feriti, fwawar tal-bużżieqa tal-awrina, eċċ. Ħafna drabi huwa kkombinat ma' neomiċina or polimixin B biex tespandi l-ispettru antibatteriku tagħha.
Antibijotiku triċikliku glycopeptide iżolat minn Streptomyces orientans fl-1956. Għandu effett antibatteriku qawwi fuq batterji gram-pożittivi. Kien użat ħafna fil-prattika klinika fl-1958. Minħabba li l-preparazzjonijiet f'dak iż-żmien kien fihom impuritajiet, ħafna drabi kkawżaw reazzjonijiet avversi bħal tkexkix ta 'bard, deni għoli, u pressjoni tad-demm baxxa, u l-miġja ta' peniċillina reżistenti għall-peniċillina fis-sittinijiet. Għalhekk, l-applikazzjoni klinika hija mnaqqsa ħafna. Il-preparazzjoni ta ’din il-mediċina ġiet ippurifikata, u r-reazzjonijiet avversi tnaqqsu b’mod sinifikanti, u issa hija kkunsidrata bħala droga relattivament sigura.
Vancomycin jista 'jiġġieled b'mod effettiv kontra batterji Gram-pożittivi, inklużi Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans u Enterococcus. Bacillus anthracis, difterja, tetnu, klostridju, eċċ huma kollha sensittivi għalih, iżda huma ineffettivi kontra ħafna batterji Gram-negattivi, Rickettsia, Chlamydia, mycoplasma, u fungi. Din il-mediċina rarament tiżviluppa reżistenza, anke jekk tiżviluppa, tiżviluppa bil-mod. Ma tagħmilx reżistenza inkroċjata ma 'antibijotiċi oħra. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, u Streptococcus pneumoniae li huma reżistenti għal ħafna antibijotiċi oħra huma wkoll sensittivi għalihom, u għalhekk huwa klinikament importanti li jiġu ttrattati infezzjonijiet ikkawżati minn batterji reżistenti bħal dawn.
Il-mekkaniżmu antibatteriku ta 'antibijotiċi tradizzjonali huwa li l-antibijotiċi jingħaqdu mar-riċetturi ta' partijiet speċifiċi tal-patoġen, u b'hekk jeqirdu l-istruttura normali tal-patoġen jew jostakolaw ċerti bijosintesi biex jiksbu effetti antibatteriċi jew batteriċidi. Meta s-sit fil-mira tal-azzjoni tiegħu jinbidel, l-antibijotiku jitlef l-effett antibatteriku tiegħu, li hija r-raġuni ewlenija għaliex il-batterja tiżviluppa reżistenza għall-antibijotiċi. L-antibijotiku peptide jeqred direttament il-membrana taċ-ċellula tal-patoġeni u joqtol il-batterja, u għalhekk mhux faċli li tiżviluppa reżistenza għall-mediċina. Barra minn hekk, għandu wkoll alkalin qawwi, stabbiltà termali u karatteristiċi antibatteriċi ta 'spettru wiesa'.
Ħafna mill-antibijotiċi eżistenti jimmiraw lejn il-mogħdijiet metaboliċi ewlenin meħtieġa għar-riproduzzjoni, għalhekk huma effettivi biss kontra patoġeni fil-fażi ta 'replikazzjoni; filwaqt li l-antibijotiċi peptidi jimmiraw lejn il-membrani u huma effettivi kemm għal mikroorganiżmi metabolikament attivi kif ukoll inattivi metabolikament. Dan il-mod ta 'azzjoni uniku s'issa ma pproduċiex problemi ta' reżistenza. Dan ifisser li l-antibijotiċi peptidi jistgħu mhux biss jeliminaw b'mod sigur u effettiv il-patoġeni, iżda wkoll inaqqsu jew saħansitra jeliminaw ir-riskju ta 'reżistenza għall-mediċini, u b'hekk għal darba waħda jsolvu l-problema attwali tar-reżistenza għad-droga li qed jiffaċċjaw il-bnedmin.
L-antibijotiċi konvenzjonali dehru razez patoġeniċi korrispondenti reżistenti għall-mediċina, u l-problema tar-reżistenza tad-droga ta 'batterji patoġeniċi dejjem hedded is-saħħa tan-nies. Is-sejbien ta ’tipi ġodda ta’ antibijotiċi huwa mod effettiv biex tissolva l-problema tar-reżistenza għall-mediċini. L-antibijotiċi polipeptidi huma kkunsidrati li għandhom prospetti wiesgħa ta 'applikazzjoni fl-industrija farmaċewtika minħabba l-attività antibatterika għolja tagħhom, spettru antibatteriku wiesa', varjetà wiesgħa ta 'għażliet, u d-diffikultà ta' razez immirati biex jipproduċu mutazzjonijiet ta 'reżistenza.
Fil-preżent, varjetà ta 'antibijotiċi peptidi għaddejjin minn studji ta' fattibilità preklinika. Madankollu, il-ħin tar-riċerka tal-antibijotiċi peptidi huwa biss perjodu qasir ta '30 sena. Biex tissostitwixxi l-antibijotiċi, għad hemm ħafna problemi fl-użu kummerċjali mifrux tagħhom, inklużi sorsi, spejjeż u kwistjonijiet tekniċi.
F'dawn l-aħħar snin, għalkemm sar xi progress fir-riċerka ta 'amministrazzjoni mingħajr injezzjoni ta' polipeptidi, għad hemm ħafna diffikultajiet. Kważi l-mediċini peptidi kollha jeħtieġu sustanzi li jtejbu l-penetrazzjoni għall-kunsinna tal-mukuża, u hemm ħafna tipi minnhom. Il-problema hija kif tnaqqas l-irritazzjoni tagħhom u jekk l-użu fit-tul jaffettwax l-integrità tal-epitelju.
Is-sostituzzjoni ta 'mikropartiċelli għal sustanzi li jtejbu l-penetrazzjoni tista' tkun metodu promettenti ta 'amministrazzjoni orali. Għalkemm saru xi kisbiet biex jingħelbu l-ostakli osmotiċi u l-barrieri ta 'l-enżimi, ma kien hemm l-ebda żvilupp. Barra minn hekk, il-kwistjoni tat-tneħħija tal-fwied ta ' peptidi għandha tingħata attenzjoni għaliha. Li tifhem ir-relazzjoni bejn il-mekkaniżmu tat-tneħħija tal-fwied, l-istruttura u t-tneħħija tgħin biex tirrealizza l-ħolma ta 'amministrazzjoni orali ta' peptidi.
Antibijotiċi polipeptidi għandhom l-istruttura ta ' polipeptidi, għalhekk għandhom ukoll il-karatteristiċi ta 'instabbiltà tal-polipeptidi, iżda l-antibijotiċi polipeptidi għandhom ukoll il-vantaġġi tagħhom stess, jiġifieri, mhumiex faċli biex jiżviluppaw reżistenza għall-mediċina.
BALLYA jipprovdi ballya-vancomycin-test u, ballya-polymyxin-b-test biex jgħidlek jekk hemmx vankomiċina u residwi tal-polimixin b fl-ikel u l-għalf.
Referenzi