Tetraċiklina huwa kompost organiku bil-formula molekulari C₂₂H₂₄N₂O₈. Huwa u l-melħ tiegħu huma kristalli sofor jew isfar ċar. Huma estremament stabbli fi stat xott. Ħlief għall-chlortetracycline, is-soluzzjonijiet milwiema ta 'tetracyclines oħra huma pjuttost stabbli. It-tetraċiklini jinħallu f'aċidi dilwiti, alkali, eċċ., Kemmxejn solubbli fl-ilma u alkoħoli aktar baxxi, iżda li ma jinħallux fl-etere u l-etere tal-petroleum.
BALLYA jipprovdi test tat-tetraċiklini biex jgħidlek jekk hemmx residwi ta 'tetracyclines fi prodotti tal-ħalib li tiekol kuljum.
L-antibijotiċi Tetracycline jinkludu prinċipalment awreomiċina, terramycin, doxycycline u tetraċiklina. L-antibijotiċi Tetracycline għandhom struttura kimika komuni ġenitur. Chlortetracycline u oxytetracycline huma t-tnejn derivattivi ta 'tetracycline. L-ewwel huwa chloretracyelin u l-aħħar huwa oxyeracyein. Il-familja tat-tetraċiklina huma kollha komposti anfoteriċi aċidu-bażi.
Tetracycline għandu formula molekulari ta 'C22H24N2O8 u piż molekulari ta' 444.45. Huwa antibijotiku bi spettru wiesa '. Huwa kristall isfar b'togħma morra u punt tat-tidwib 170 ～ 175 ℃ (dekompożizzjoni). Huwa kemmxejn solubbli fl-ilma, solubbli fl-etanol u l-aċetun, stabbli fl-arja, iżda faċli biex tassorbi l-ilma, tinbidel bid-dawl tax-xemx qawwi.
Tetracycline Hydrochloride huwa antibijotiku bi spettru wiesa '. Għandu effett inibitorju fuq il-biċċa l-kbira tal-batterji gram-pożittivi u gram-negattivi. Il-konċentrazzjoni għolja għandha effett batteriċida, u tista 'tinibixxi r-rickettsia, il-virus tat-trakoma, eċċ., U għandha effett aħjar fuq il-baċilli gram-negattivi. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu huwa prinċipalment biex jipprevjeni l-kombinazzjoni ta' korpi ta 'aminoacyl u ribonucleoprotein, jipprevjeni t-tkabbir ta' ktajjen peptidi u sinteżi tal-proteini, u b'hekk jinibixxi t-tkabbir tal-batterja. Għandu wkoll effett batteriċida f'konċentrazzjonijiet għoljin.
Hemm reżistenza inkroċjata bejn tetracycline u oxytetracycline. Klinikament, jintuża prinċipalment għal diżinterija batterika, trakoma, pertussis, pnewmonja, meninġite purulenti, infezzjonijiet tal-ġilda, otite medja, eċċ.
Tetracycline huwa estratt l-aktar mill-brodu tal-kultura ta 'Streptomyces viridans jew iddeklorinat minn chlortetracycline. Mhuwiex tossiku ħafna. Iżda l-akne tetracycline hija komuni, bħal nawżea, rimettar, telf ta 'aptit, infezzjoni doppja, li taffettwa t-tkabbir tal-għadam u tas-snien, eċċ.
Kien hemm tliet ġenerazzjonijiet ta 'antibijotiċi tetracycline. Il-prodotti tal-ewwel ġenerazzjoni: chlortetracycline, tetracycline u oxytetracycline huma antibijotiċi naturali, li jintużaw ħafna minħabba l-ispettru wiesa 'tagħhom, faċli biex jintużaw, u l-karatteristiċi ekonomiċi.
Aktar tard, ġie skopert li l-istruttura kimika ta 'dawn l-antibijotiċi ma kinitx stabbli biżżejjed, u kienu suxxettibbli għal reżistenza għall-mediċini. Reżistenza batterika severa wasslet għal ħtieġa urġenti li jiġu żviluppati antibijotiċi ġodda tetracycline. Permezz ta 'modifikazzjoni strutturali estensiva, ġew skoperti l-antibijotiċi semi-sintetiċi tat-tetracycline semi-sintetiċi rappreżentati minn doxycycline u minocycline. Dan it-tip ta 'antibijotiċi huwa aktar lipofiliku u jwassal għall-assorbiment taċ-ċelloli. Madankollu, f'dawn l-aħħar snin, razez reżistenti għall-mediċini dehru wkoll kontinwament, u dan jillimita l-applikazzjoni klinika tiegħu.
Fl-2005, l-Amministrazzjoni ta ’l-Ikel u d-Droga ta’ l-Istati Uniti (FDA) approvat it-tqegħid fis-suq ta ’tigecycline, li għandu effett inibitorju sinifikanti fuq l-iStaphylococcus aureus vankomiċina-batterja reżistenti. It-tfaċċar ta 'antibijotiċi glycylcycline rappreżentati minnu mmarka t-twelid tat-tielet ġenerazzjoni ta' tetracycline.
Minħabba li l-farmakoforu meħtieġ għall-attività tat-tetracycline tat-tielet ġenerazzjoni kontra batterji reżistenti għall-mediċina huwa li jkun hemm varjetà ta 'sostitwenti fuq iċ-ċirku D, bħal glycyl, dimethylamino, fluoro u oħrajn, huwa diffiċli ħafna li tinbena din it-tip ta' struttura billi tuża metodi semi-sintetiċi preċedenti. Huwa meħtieġ li jiġi żviluppat metodu ta 'sinteżi totali ġdid u effiċjenti biex jinbena skeletru ta' tetracycline multi-sostitwit b'ċirku D. Dan jimmarka wkoll ir-riċerka tat-tetraċiklina minn semi-sintesi f'era ġdida ta 'sinteżi totali.
Il-mekkaniżmu antibatteriku ta 'ħafna antibijotiċi huwa li jinterferixxi mal-proċess tad-diviżjoni taċ-ċelloli ġewwa jew barra l-batterja. L-antibijotiċi Tetracycline jiffurmaw kombinazzjoni riversibbli mas-subunita 30S tar-ribosoma batterjali biex jinibixxu s-sinteżi tal-proteini u għandhom effett antibatteriku. Meta l-konċentrazzjoni antibijotika tkun baxxa, dan l-irbit kompetittiv riversibbli jitlef ukoll l-effett tiegħu, u s-sinteżi tal-proteina batterika tkompli.
Tetracycline jista 'wkoll jinibixxi s-sintesi ta' proteina mitokondrijali billi jeħel mas-subunita mitokondrijali 70S. It-tetraċiklina għandha kapaċità ta 'twaħħil relattivament dgħajfa għas-subunita 80S tar-ribosomi ewkarjotiċi, għalhekk il-kapaċità li tinibixxi s-sinteżi tal-proteini fiċ-ċelloli ewkarjotiċi hija wkoll dgħajfa. Din tista 'tkun ir-raġuni għaliex tetracycline għandha effett antibatteriku qawwi iżda għandha ftit effetti sekondarji fuq il-bnedmin.
Minħabba li l-antibijotiċi tetracycline intużaw ħafna għat-trattament ta 'infezzjonijiet batteriċi fil-bnedmin u l-annimali għal żmien twil, razez reżistenti għall-mediċini jidhru f'dawn l-aħħar snin. Hemm tliet mekkaniżmi ewlenin ta 'reżistenza għall-mediċina: effluss attiv ta' tetracycline mill-pompa ta 'effluss (bħal proteina tet A); protezzjoni kontra r-ribosomi batteriċi (bħal proteina tet M) biex tiddistakkja tetracycline mis-subunita 30S; Idrolisi enżimatika.
Minħabba l-użu fit-tul tat-tetracycline, instabu batterji reżistenti għat-tetracycline. Ir-reżistenza tal-batterja għat-tetraċiklini hija prinċipalment ikkawżata minn reżistenza. Wara li s-suxxettibilità oriġinali tkun akkwistat il-ġene tar-reżistenza, il-batterja reżistenti tkun iffurmata, u din il-ġene tar-reżistenza teżisti fil-plażmid jew fit-traslokazzjoni.
Mekkaniżmu ta 'azzjoni: Tetracycline jista' jingħaqad ma 'proteina tas-subunita' 30S tar-ribosoma, u b'hekk jinibixxi l-proċess ta 'traslokazzjoni tar-ribosoma. Jikkodifika proteina marbuta mal-membrana magħmula minn 399 amino acid, li ma jħallix it-tetraċiklina tidħol fiċ-ċelloli.
Tetracycline hija mediċina rappreżentattiva ta 'antibijotiċi tetracycline, bi spettru antibatteriku wiesa', u effett antibatteriku ovvju fuq ħafna batterji Gram-pożittivi u negattivi.
Dan huwa wieħed mill-effetti sekondarji komuni tat-teħid pilloli tetracycline. Xi pazjenti jesperjenzaw gradi differenti ta ’nawżea, rimettar, dijarea, skumdità addominali u sintomi oħra wara li jieħdu pilloli tetracycline. Huwa rrakkomandat li tieħu eżerċizzji fiżiċi xierqa wara li tieħu l-mediċina u ma tibqax fis-sodda immedjatament biex tnaqqas l-irritazzjoni ta 'tetracycline għall-passaġġ gastro-intestinali.
Pazjenti li jieħdu pilloli tetracycline, speċjalment għal żmien twil, għandhom probabbiltà għolja ta 'deġenerazzjoni tal - fwied xaħmi u epatotossiċità, u pilloli tetracycline jista 'wkoll jikkawża pankreatite. Nispera li kulħadd joqgħod attent.
Meta jieħdu pilloli tetracycline, il-pazjenti jesperjenzaw raxx makulopapulari u eritema, u xi pazjenti jesperjenzaw sintomi ta 'urtikarja jew purpura allerġika, jew jagħmlu s-sintomi tal-marda oriġinali tal-ġilda agħar. U ftit pazjenti jkollhom fotosensittività meta jieħdu tetracycline. Huwa rrakkomandat li l-pazjenti jieħdu pilloli tetracycline biex jevitaw l-espożizzjoni tal-ġisem.
Wara li tieħu pilloli tetracycline jikkawża sintomi bħal tromboċitopenja u lewkopenja, u xi pazjenti jkollhom sintomi ta 'anemija emolitika. Huwa rrakkomandat li testijiet ta 'reviżjoni relatati għandhom isiru regolarment wara li jittieħdu pilloli tetracycline.
Wara li jieħdu pilloli tetracycline, xi pazjenti jesperjenzaw pressjoni intra-kranjali miżjuda bħal uġigħ ta 'ras, rimettar, eċċ. Il-pazjenti għandhom iwaqqfu l-mediċina immedjatament jekk iseħħu dawn is-sintomi.
Xi pazjenti li jieħdu pilloli tetracycline ikollhom sintomi bħal iperfosfatemija u aċidożi, u xi pazjenti jesperjenzaw sintomi oriġinali aggravati ta 'mard tal-kliewi.
L-użu fit-tul ta 'pilloli tetracycline jista' jwassal għal reżistenza għall-mediċina u jaggrava infezzjonijiet tas-sistema diġestiva, tal-apparat urinarju u tas-sistema respiratorja.
Tetracycline għandu effett fuq it-tkabbir u l-iżvilupp ta 'għadam u snien, u jista' wkoll jikkawża snien tat-tetraċiklina. Għalhekk, nisa tqal, adolexxenti u nisa li qed ireddgħu huma pprojbiti milli jużaw din il-mediċina.
Il - metodi ta 'determinazzjoni ta' antibijotiċi tetracycline prinċipalment jinkludu metodu ta 'inibizzjoni mikrobjali, metodu ta' analiżi tar-riċettur mikrobjali charmⅡ, immunoassay marbut ma 'enżimi, spettrofotometrija, kromatografija ta' elettroforeżi kapillari, kromatografija ta 'saff irqiq, kromatografija likwida ta' prestazzjoni għolja, kromatografija likwida-spettrometrija tal-massa eċċ.
Wara li l - kampjun jiġi estratt u ppurifikat, il - antibijotiċi tetracycline jistgħu jiġu separati permezz ta 'kromatografija ta' saff irqiq jew kromatografija likwida, u mbagħad kwantitattivament iddeterminata minn sistemi spettrofotometriċi, fluworexxenti jew ta 'skoperta ta' spettrometrija tal-massa.
Il-metodu mikrobijoloġiku huwa metodu analitiku tradizzjonali għad-determinazzjoni tat-tetraċiklini u antibijotiċi oħra. Il-mikroorganiżmi ġeneralment ikollhom sensittività inerenti għall-antibijotiċi tetracycline. Huwa partikolarment sensittiv għal ċerti tetracyclines, għalhekk il-metodu ta 'inibizzjoni mikrobjali għadu jintuża. Bacillus cereus ATCC 11778 huwa mikrobu klassiku użat biex janalizza tetracyclines. Is-sensittività tagħha għal chlortetracycline hija 0.005 mg / L, u 0.025mg / L għal tetracycline u oxytetracycline, 0.001 ± 0.002 mg / L għal minocycline.
Meta mqabbel ma 'metodi analitiċi oħra, il-metodu ta' inibizzjoni mikrobjali huwa sempliċi biex jopera, bi prezz baxx, u ma jeħtieġx strumenti sofistikati u proċessi kkumplikati ta 'trattament minn qabel tal-kampjuni, għalhekk huwa adattat għall-iskrinjar ta' ħafna kampjuni. L-akbar żvantaġġ tal-metodu ta 'trażżin mikrobjali huwa li ma jistax jiddistingwi t-tipi speċifiċi ta' tetraċiklini, għalhekk huwa diffiċli li titwettaq skoperta kwantitattiva.
Assaġġ immunosorbent indirett marbut ma 'enżimi jista' jintuża biex jinstabu antibijotiċi tetracycline fil-ħalib. Il-konjugat tal-albumina tas-serum bovin Tetracycline jintuża għall-preparazzjoni tal-antikorpi, il-konjugat omologu tat-tetracycline-casein jintuża bħala r-reaġent tal-inkorporazzjoni, u l-anti-fenek tal-mogħoż IgG-horseradish peroxidase jintuża bħala l-antikorp sekondarju.
Il-kampjun tal-ħalib ġie ċentrifugat għal bix-xaħam imneħħi, dilwit bi buffer tal-fosfat fi proporzjon ta 'mill-inqas 1:30, u mbagħad determinat direttament permezz ta' immunoanaliżi ta 'l-enzima. Il-limitu ta 'skoperta jista' jilħaq 5 ng / g. Minħabba li l-antikorp użat f'dan il-metodu huwa relatat ħafna ma 'chlortetracycline Għalhekk, għalkemm dan il-metodu ma jintużax biex jinstabu tetracyclines, il-limitu ta' skoperta għal chlortetracycline huwa baxx daqs 5 ng / g. Minħabba l-eżistenza ta 'reazzjoni inkroċjata u rata għolja pożittiva falza, immunoassay ġeneralment jintuża bħala l-metodu ta' skrining primarju għas-sejbien ta 'tetracyclines.
X'inhu tetracycline? Fl-ewwel jiem meta nħolqot it-tetraċiklina, kienet l-evanġelju tal-umanità. Huwa ssolva ħafna mard medikament diffiċli f'dak iż-żmien. L-antibijotiċi ġew abbużati u żviluppaw reżistenza għall-mediċini minħabba dan l- "effett kurattiv maġiku". U issa, kif issolvi l-problema tar-reżistenza tat-tetraċiklina se tkun problema għall-umanità.
Referenzi