Makrolidi huma t-terminu ġenerali għal klassi ta 'mediċini antibatteriċi b'ċirku ta' 12-16 karbonju lactone fl-istruttura molekulari, li jinibixxi s-sinteżi ta 'proteina batterika billi jimblokka l-attività ta' peptide acyltransferase fir-ribosoma għal 50s.
Huwa aġent antibatteriku mgħaġġel, użat prinċipalment għat-trattament ta 'infezzjonijiet bħal kokci aerobiċi gram-pożittivi u negattivi, ċerti batterji anerobiċi, Legionella, Mycoplasma u Chlamydia. Studji wrew li minbarra effetti antibatteriċi, antibijotiċi makrolidi għandhom ukoll effetti farmakoloġiċi estensivi oħra.
Jekk tixrob il-ħalib id-dar, Ballya tista 'wkoll tagħmel test tal-makrolidi biex tavżak jekk hemmx residwi ta 'makrolidi fil-ħalib li tixrob f'10min.
Antibijotiċi tal-makrolidi irreferi għal antibijotiċi macrolide ta '14 sa 16-il membru (bħal derivattivi ta' erythromycin, acetylspiramycin, eċċ.). Fil-fatt, antibijotiċi makrolidi ġeneralizzati jinkludu: antibijotiċi makrolidi ta ’14 sa 16-il membru, antibijotiċi makrolidi ta’ 24 jew 31 membru (bħal tacorolimus u sirolimus) Sirolimus, immunosoppressant, antibijotiċi polyene macrolide (bħal amphotericin B u pentamycin, antibijotiċi antifungali), u antibijotiċi ġodda ta '18-il membru macrolide (fidaxomycin, mediċina għat-trattament għall-infezzjoni ta' Clostridium difficile) eċċ.
Ġeneralment, il- antibijotiċi makrolidi irreferi għall-antibijotiċi bi spettru wiesa 'prodotti minn Streptomyces. Għandhom struttura bażika taċ-ċirku tal-lactone u huma effettivi kontra batterji kemm Gram-pożittivi kif ukoll Gram-negattivi, speċjalment kontra Mycoplasma, Chlamydia, Legionella, Spirochetes u Rickettsia.
Skond in-numru ta 'karbonju li jinsab fin-nukleu ta' l-istruttura tal-lactone, jista 'jinqasam f'antibijotiċi ring macrolide ta' 14-il membru, 15-il membru u 16-il membru. Is-suq antibijotiċi makrolidi huma maqsuma prinċipalment fi tliet kategoriji, jiġifieri, eritromiċina, mediċina u spiramiċina. Erythromycin u d-derivattivi tiegħu (ester) (bħal erythromycin ethylsuccinate, roxithromycin, clarithromycin, dirithromycin u fluerythromycin) jappartjenu għall-Antibijotiċi macrolide ta '14-il membru. Ażitromiċina derivata minn eritromiċina kien l-ewwel antibijotiku azamacrolide (azalide) magħmul minn 15-il membru li tqiegħed fis-suq, filwaqt li midenomycin u d-derivattivi tiegħu, u spiramycin u d-derivattivi tiegħu jappartjenu għall-macrolide ta '16-il membru. Barra minn hekk, il-prodott tal-ketolidi mibjugħ ġdid telithromycin jappartjeni wkoll għall-14-il membru makrolidi.
L-hekk imsejħa l-ewwel ġenerazzjoni antibijotiċi makrolidi irreferi għal eritromiċina u d-derivattivi tal-ester tiegħu. Il-prodotti jinkludu erythromycin, erythromycin ethylsuccinate, erythromycin stearate, erythromycin ethyl carbonate, Erythromycin acetate, erythromycin lactobionate, erythromycin et al. L-antibijotiċi makrolidi tat-tieni ġenerazzjoni jinkludu azitromiċina, roxithromycin, clarithromycin, diritromiċina u tilosin. L-antibijotiċi makrolidi tat-tielet ġenerazzjoni kkummerċjalizzaw biss it-telitromiċina.
Eritromiċina huwa antibijotiku makrolidu prodott minn Streptomyceserythreus. Għandu attività antibatterika bi spettru wiesa 'kontra patoġeni tal-passaġġ respiratorju ta' fuq bħal Mycoplasma, Chlamydia u Legionella pneumophila, u intuża ħafna biex jikkura infezzjonijiet tal-passaġġ respiratorju ta 'fuq għal aktar minn erbgħin sena. L-attività mnaqqsa tal-eritromiċina hija maħsuba li hija r-riżultat tal-interazzjoni tas-6-idrossil, 9-karbonil, u 8-idroġenu tagħha, għalhekk hija instabbli fl-aċidu gastriku u tiddegrada malajr fi prodotti sekondarji inattivi.
Din l-instabbiltà tal-aċidu tagħmel l-eritromiċina titlef l-attività antibatterika tagħha u l-bijodisponibilità tagħha titnaqqas ħafna. Għalhekk, il-modifika strutturali ta 'dawn is-siti u li tingħeleb l-instabilità tal-aċidu tagħhom saret hotspot tar-riċerka fis-snin 1880. Għalhekk, it-tieni ġenerazzjoni ta ’antibijotiċi makrolidi-clarithromycin, azithromycin, roxithromycin, Dirithromycin u fluoroerythromycin daħlu fis-seħħ, u dawn marru fis-suq fis-snin disgħin. Meta mqabbel ma 'erythromycin, l-antibijotiċi makrolidi tat-tieni ġenerazzjoni għandhom il-karatteristiċi li ġejjin:
| Klassifikazzjoni | Rappreżentant |
|---|---|
| Makrolidi | 1. 14 ċirku: erythromycin, clarithromycin, roxithromycin, dierythromycin eċċ. 2. Ċirku ta '15-il membru: Azithromycin. 3. 16 - ċirku: Medemycin, kitasamycin, spiramycin, eċċ. |
| Antibijotiċi Ketolactone | Simili fl-istruttura għall-antibijotiċi macrolide, huma komunement użati biex jittrattaw infezzjonijiet respiratorji kkawżati minn batterji reżistenti għall-antibijotiċi macrolide, bħal telomycin quinerythromycin. |
| Makrolidi mhux antimikrobiċi | Bħal tacrolimus, pimelimus, u sirolimus, użati bħala inibitur tal-pesta tal-fenek jew bħala regolatur tal-pesta tal-fenek. |
| Makrolidi tossiċi | Prodott tossiku prodott mill-batterja u użat prinċipalment fit-trattament tal-Mycobacterium. |
Dak li kulħadd huwa familjari miegħu huwa l-effett antibatteriku tal-makrolidi. Barra minn hekk, il-makrolidi għandhom effetti oħra.
Jaġixxi billi jinibixxi s-sintesi tal-proteina. Normalment huwa aġent batterjostatiku mgħaġġel u funġiċida f'konċentrazzjonijiet għoljin.
Huwa effettiv kontra ħafna mill-batterji G +, xi batterji G-, batterji anerobiċi u xi batterji patoġeniċi atipiċi (għandhom attività antibatterika qawwija kontra Staphylococcus, gruppi varji ta 'streptokokki, pnewmokokk, tetanus, anthracis, difterite, gonococcus Serratia, Neisseria meningitidis, Bacillus pertussis, Legionella, eċċ .; għandu wkoll effett antibatteriku tajjeb kontra patoġeni atipiċi bħal Treponema pneumoniae, Leptospira, Pnewmonja b’mycoplasma, Chlamydia, Toxoplasma gondii, u mikobatterja atipika.)
Il-makrolidi għandhom effett qawwi wara l-antibijotiċi (PAE) kontra l-kokci aerobiċi G +.
Minbarra l-effetti antibatteriċi tal-makrolidi, għandhom ukoll ċertu rwol fis-sekrezzjoni anti-infjammatorja u li tirregola l-passaġġ tan-nifs, ir-regolazzjoni immuni, u l-effetti li jiffrankaw l-ormoni.
| Tnixxija anti-infjammatorja u li tirregola l-passaġġ tan-nifs | Huwa relatat mal-inibizzjoni tar-rilaxx ta 'medjaturi infjammatorji, it-tnaqqis tas-sekrezzjoni tal-mukus, it-tnaqqis tal-kimotassi u l-adeżjoni tan-newtrofili, u l-promozzjoni tal-apoptożi taċ-ċellula infjammatorja. |
| Immunomodulazzjoni | Il-makrolidi xorta jistgħu jinterferixxu mas-sinteżi tal-proteina batterika anke taħt l-MIC, u jindikaw li l-effett antimikrobiku ta 'dawn il-mediċini mhux dipendenti fuq l-attività antibatterika diretta tagħhom, iżda l-effett immunomodulatorju tagħhom, li huwa effett indirett. |
| Effett li jiffranka l-ormoni | Naqqas id-dożaġġ ta 'ormoni ażżmatiċi dipendenti fuq l-ormoni jew reżistenti u naqqas l-effetti avversi ta' ormoni. |
| Effett antivirali | Molekula-1 ta 'adeżjoni interċellulari hija r-riċettur tar-rinovirus taċ-ċelloli epiteljali tal-passaġġ tan-nifs. Il-makrolidi jeżerċitaw effetti antivirali billi jinibixxu r-regolazzjoni għolja tiegħu, u jistgħu wkoll jinibixxu l-produzzjoni ta 'ċitokini pro-infjammatorji kkawżati minn infezzjoni virali. |
| Tippromwovi l-motilità gastrointestinali | L-eritromiċina għandha effett bħal motilin u tista 'tippromwovi tbattil gastriku. |
Kif semmejna hawn fuq, drogi makrolidi għandhom effetti antibatteriċi u mhux antibatteriċi. Għalhekk, meta nitkellmu dwar applikazzjoni klinika, nitkellmu wkoll dwarha minn dawn iż-żewġ aspetti.
Il-makrolidi jistgħu jaġixxu fuq ħafna batterji
A. Infezzjoni streptokokkali
Jista 'jintuża biex jikkura tonsillite akuta, farinġite akuta, sinusite, scarlet fever, ċellulite, eċċ ikkawżata minn streptococcus.
B. Marda tal-Leġjunarji
Jista 'jikkura pnewmonja u pnewmonja akkwistata mill-komunità kkawżata minn Legionella pneumophila, Legionella mykdad u batterji oħra ta' Legionella.
C. Infezzjoni Mycoplasma u Chlamydia
Jista 'jikkura infezzjonijiet fl-għajnejn bħal konġuntivite kkawżata minn Chlamydia trachomatis; infezzjonijiet respiratorji bħal pnewmonja u bronkite kkawżati minn pnewmonja / klamidja tal-bronki; u infezzjonijiet uroġenitali bħall-uretrite, ċervikite u mard infjammatorju pelviku kkawżat minn bronki / klamidja.
D. Infezzjoni b'Corynebacterium
Jista 'jikkura difterite, batterji coryneform, sepsis, eċċ. Eritromiċina jista 'jeqred il-bacillus tad-difterja u jtejjeb b'mod effettiv il-kundizzjoni tat-trasportaturi tad-difterite akuti u kroniċi. Ir-rata effettiva tista 'tilħaq 90% fl-adulti, iżda ma tistax tbiddel il-kors ta' infezzjoni akuta.
E. Infezzjoni Helicobacter pylori
Clarithromycin jista 'jiġi kkombinat ma' mediċini oħra biex tinqered l-infezzjoni ta 'Helicobacter pylori.
F. Infezzjoni Mycobacterium avium
Clarithromycin u azithromycin jistgħu jintużaw għat-trattament ta 'mikobatterji mhux tuberkulari bħal Mycobacterium avium f'pazjenti b'immunodefiċjenza.
G. Oħrajn
Jista 'jissostitwixxi l-peniċillina għal pazjenti b'infezzjoni stafilokokkali, streptokokkali jew pnewmokokkali allerġika għall-peniċillina. Jista 'jintuża wkoll biex jikkura infezzjonijiet tal-ġilda u tessuti rotob ikkawżati minn batterji sensittivi. Jista 'jintuża bħala mediċina alternattiva għat-trattament ta' kriptosporidijożi u toxoplasmosis.
It-tieni, l-effetti mhux antibatteriċi tal-makrolidi jintużaw ukoll b'mod kliniku.
A. Mard respiratorju
Tnixxija anti-infjammatorja, li tirregola l-passaġġ tan-nifs u effetti immunomodulatorji ta 'makrolidi li ma jiddependux fuq effetti antibatteriċi huma raġunijiet importanti għall-applikazzjoni mifruxa tagħhom fis-sistema respiratorja.
a. Panbronchiolitis diffuża (DPB)
L-iktar mediċina effettiva għat-trattament ta ’DPB (ċirku ta’ 16-il membru ġie ppruvat ineffettiv), u l-mekkaniżmu ta ’azzjoni tiegħu huwa relatat mal-effett anti-infjammatorju tiegħu u l-mekkaniżmu potenzjali ta’ regolazzjoni immuni, u ftit li xejn għandu x’jaqsam ma ’infezzjoni kontra l-batterja.
b. Sinusite kronika (CRS)
Fil-preżent, aktar minn 30% tal-pazjenti bis-CRS għad għandhom sintomi li huma diffiċli biex jiġu kkontrollati wara trattament komprensiv. Il-bijofilm jista 'jkun fattur importanti fl-okkorrenza u l-persistenza ta' infjammazzjoni rikorrenti u refrattarja tas-CRS. Għalhekk, mediċini li jistgħu jiddekomponu jew jipprevjenu l-formazzjoni ta 'bijofilms saru għażla ġdida għat-trattament ta' CRS refrattarji.
Il-makrolidi għandhom il-funzjonijiet ta 'anti-infezzjoni, anti-infjammatorji, regolazzjoni immuni, inibizzjoni tas-sekrezzjoni tal-mukus, u inibizzjoni tal-formazzjoni ta' bijofilm batteriku. Ġew applikati klinikament għat-trattament tas-CRS.
Is-Soċjetà Ewropea ta ’Allerġija u Immunoloġija Klinika CRS u Linji Gwida ta’ Dijanjosi u Trattament tal-Polipi ta ’l-Imnieħer (Edizzjoni 2012 ta’ l-EPOS) irrimarkaw li l-użu fit-tul ta ’drogi makrolidi bħal clarithromycin fit-trattament ta’ sinusite kronika jista ’jikseb l-istess effett bħal kirurġija jew applikazzjoni ta’ ormon. .
Il-Linji Gwida Ċiniżi ta 'Dijanjosi u Trattament tas-CRS (edizzjoni 2012) jindikaw: ċirku ta' 14-il membru drogi makrolidi jista 'jintuża għal CRS mingħajr polipi nażali, trattament mediċinali konvenzjonali ħażin, l-ebda eosinofilja, IgE normali, allerġeni Pazjenti CRS mhux allerġiċi ttestjati negattivament. Huwa rrakkomandat li dożi żgħar ta ' makrolidi (1/2 id-doża konvenzjonali) tittieħed mill-ħalq għal żmien twil, u l-kors tat-trattament m'għandux ikun iqsar minn 12-il ġimgħa.
c. Mard pulmonari ostruttiv kroniku (COPD)
Il-Linji Gwida ta 'l-2007 għad-Dijanjosi u t-Trattament ta' Mard Pulmonari Ostruttiv Kroniku fiċ-Ċina indikaw li għall-aggravamenti akuti ta 'grad I u II COPD, il-mikroorganiżmi patoġeniċi huma ġeneralment Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, eċċ. Macrolides jistgħu jintużaw għat-trattament. .
Fl-2014, il-Lancet Journal of Respiratory Medicine issuġġerixxa li l-azitromiċina għandha titqies bħala trattament ta ’manteniment għal pazjenti COPD b’attakki frekwenti u reżistenza għal terapiji standard.
Fl-2015, is-Soċjetà Amerikana Toraċika / Soċjetà Ewropea tal-Mard Respiratorju "Kunsens dwar Mard Pulmonari Ostruttiv Kroniku" irrimarka li l-użu fit-tul ta ' makrolidi jista 'jipprevjeni taħrix ripetut tas-COPD.
Barra minn hekk, il-makrolidi jistgħu jittrattaw ukoll bronkiektasi, fibrożi ċistika pulmonari, ażżma severa, pnewmonja organizzata kriptogenika, u infezzjonijiet tal-virus respiratorju. Madankollu, uħud mill-evidenza attwali mhumiex biżżejjed jew kontroversjali, u hemm bżonn ta 'aktar riċerki biex jiġu vverifikati.
B. Mard tas-sistema diġestiva
Bħala agonist tar-riċettur tal-motilin, jista 'jistimula l-peristalsi intestinali. Fil-preżent, erythromycin u azithromycin huma komunement użati.
Jista 'jintuża għat-trattament ta' disturbi tal-motilità gastro-intestinali bħal mard tal-moviment newroġeniku gastro-intestinali, disturb ta 'tbattil gastro-intestinali ta' wara l-operazzjoni, gastroparesi; minħabba l-effett anti-HP tiegħu, jista 'jintuża biex jikkura ulċeri peptiċi.
C. Tumuri malinni
Minħabba l-effett immunomodulatorju uniku tiegħu, jista 'jintuża fit-trattament ta' tumuri, bħal erythromycin u roxithromycin. Barra minn hekk, għandna nkunu attenti għat-twissija tal-FDA tal-Istati Uniti tal-2018 li l-użu fit-tul tal-azitromiċina wara trapjant ta 'ċelloli staminali ematopojetiċi jista' jżid ir-riskju ta 'rikorrenza tat-tumur.
D. Mard immuni
Jintuża prinċipalment f'każijiet relatati ma 'infezzjoni HP, bħall-artrite rewmatika. Jista 'wkoll jittratta b'mod effettiv mard awtoimmuni kliniċi komuni bħal alopeċja areata, purpura tromboċitopenika awtoimmuni u s-sindromu ta' Sjogren.
E. Mard tal-ġilda
Jintuża biex jikkura mard kroniku u refrattorju tal-ġilda bħal psorjasi, vitiligo, purpura allerġika, u rosacea permezz ta 'mekkaniżmi multipli bħal regolazzjoni anti-HP, anti-infjammatorja, anti-allerġika u immuni.
L-iktar komuni, jista 'jkun relatat ma' motilità pro-gastrointestinali. L-inċidenza ta 'erythromycin hija ogħla minn drogi oħra.
Il-ħsara fil-fwied hija żgħira fid-doża normali, u applikazzjoni fit-tul fuq skala kbira tista 'tikkawża epatite kolestatika. Wara l-esterifikazzjoni, drogi bħal roxithromycin, erythromycin ethylsuccinate, u azithromycin huma aktar suxxettibbli għal suffejra kolestatika, u għalhekk għandhom jintużaw għal żmien qasir. Evita jew tieqaf tużah meta s-serum transaminase jogħla aktar minn tliet darbiet il-limitu normali.
Makrolidi jista 'jikkawża li l-intervall QT jittawwal, u jista' jwassal għal torsades de pointes, u anke fibrillazzjoni ventrikulari jew mewt f'daqqa. Għalkemm din ir-reazzjoni avversa hija rari, hija fatali. Fl-2013, l-Amministrazzjoni ta ’l-Ikel u d-Droga ta’ l-Istati Uniti ħarġet ukoll twissija li l-azitromiċina għandha riskju ta ’arritmija potenzjalment fatali. Għalhekk, pazjenti b'riskju għoli ta 'arritmija għandhom jiżnu l-vantaġġi u l-iżvantaġġi qabel il-medikazzjoni.
Medikazzjoni fit-tul tista 'tikkawża telf ta' smigħ, bilanċ ħażin, u tinnitus, li huma rari u dipendenti fuq id-doża. Normalment isseħħ fi żmien 1-2 ġimgħat mill-medikazzjoni, u huwa suxxettibbli li jseħħ f'dożi għoljin. Jista 'jiġi rkuprat wara li twaqqaf jew tnaqqas id-doża.
Reazzjonijiet allerġiċi, effetti sekondarji newroloġiċi, eċċ.
Ta 'min jinnota li l-applikazzjoni fit-tul ta' makrolidi ġabet il-problema tar-reżistenza għall-antibijotiċi. Ir-rata ta 'reżistenza għall-mediċina rduppjat fl-aħħar 10 snin, u n-numru ta' preskrizzjonijiet ta 'mediċini huwa relatat b'mod sinifikanti mar-rata ta' reżistenza għall-mediċina fir-reġjun. Allura uża d-drogi b'mod razzjonali u evita l-abbuż.
Referenzi