Navigazzjoni Quick
Sulfonamide jissejjaħ ukoll p-aminobenzene sulfonamide, p-aniline sulfonamide, p-sulfonamide aniline, u l-formula molekulari tiegħu hija C6H8N2O2S. Huwa kristall abjad granulari jew trab, bla riħa, b'togħma kemmxejn morra. Jista 'jintuża biex jipprepara kristallin drogi sulfa għal użu estern u anti-infjammatorju, u huwa wkoll il-materja prima ewlenija għas-sintesi ta ' drogi sulfa.
Jekk tiekol prodotti tal-ħalib, Ballya jista 'jwettaq ukoll test tas-sulfonamidi biex jgħidlek jekk hemmx residwi ta 'sulfonamidi fihom.
Sulfonamidi (SAs) huma t-terminu ġenerali għal klassi ta 'mediċini bi struttura ta' p-aminobenzenesulfonamide, u huma klassi ta 'mediċini kemoterapewtiċi użati biex jipprevjenu u jikkuraw mard infettiv batterjali. Is-sulfonamidi huma tip ta 'mediċini antibatteriċi użati komunement fil-mediċina moderna. Għandhom spettru antibatteriku wiesa ', jistgħu jittieħdu mill-ħalq, u jiġu assorbiti malajr. Xi sulfonamidi (bħal sulfadiazine, SD) jistgħu jippenetraw il-fluwidu ċerebrospinali permezz tal-barriera demm-moħħ, li huma relattivament stabbli, u mhux iddeterjoraw faċilment.
Sulfonamide ġie sintetizzat bħala intermedjarju ta 'żebgħa ażoika sa mill-1908. Fl-1932, ix-xjenzat Ġermaniż K. Mitch sintetizza l-kompost ażo aħmar Bailangduoxin; mill-1932 sal-1935, G. Domark skopra li kellu effett terapewtiku tajjeb fuq ċerti infezzjonijiet batteriċi f'annimali sperimentali. Wara li din l-iskoperta li għamlet l-epoka ġiet ippubblikata fl-1935, ikkawżat sensazzjoni fid-dinja tal-mediċina. Fl-1939, Domak rebaħ il-Premju Nobel fil-Fiżjoloġija u l-Mediċina għall-iżvilupp ta ’Mitt Mewġ. Dalwaqt, ir-riċerka tax-xjenzat Franċiż iċċarat li l-effett antibatteriku ta 'Bailangduoxi huwa dovut għas-sulfonamide prodott mill-metaboliżmu tiegħu fil-ġisem tal-annimali.
Sabiex jespandu l-ispettru antibatteriku tas-sulfa u jtejbu l-attività antibatterika tiegħu, xjentisti fl-Ewropa u fl-Istati Uniti biddlu l-istruttura tiegħu b’ħafna modi, sintetizzaw eluf ta ’ sulfa komposti (skond statistika fl-1945, aktar minn 5,000), u għażlu 30 minnhom. Varjetà ta 'drogi sulfa b'effikaċja tajba u tossiċità baxxa, bħal: pyridoxine, sulfadiazine (SP), sulfadiazine (SD), phthaloyl sulfathiazole (PST), sulfathiazole (ST), sulfamidine (SG), Sulfaisoxazole (SIZ), Sulfamethazine ( SM2) huma prodotti.
Wara l-emerġenza ta ' peniċillina u oħrajn antibijotiċi, minħabba l-effetti antibatteriċi ogħla tagħhom, l-applikazzjoni tal-mediċini sulfa ġiet affettwata. Madankollu, il-mediċini sulfa għandhom il-vantaġġi ta 'proprjetajiet stabbli, produzzjoni faċli, prezz baxx, teħid konvenjenti, eċċ., U għalhekk dejjem kellhom rwol importanti fid-drogi antibatteriċi.
Fl-1956, l-ewwel azzjoni twila sulfa mediċina li tista 'tittieħed darba kuljum biss, sulfamethoxine (3-sulfa-6-methoxypyridazine), attwat żviluppi ġodda fl-applikazzjoni ta' drogi sulfa. Aktar tard, xi sulfadiazines li jaħdmu b'mod intermedju, bħal sulfametossazol, jew sulfadiazine (SMZ), li ttieħdu darbtejn kuljum, dehru, u l-proprjetajiet li jaħdmu b'mod intermedju ta 'sulfadiazine ġew iċċarati. Barra minn hekk, instabu żewġ varjetajiet li jaġixxu ultra-twal: 2-sulfa-3-methoxypyrazine (jista 'jittieħed darba kull 2 sa 3 ijiem), 2-sulfa-5,6-dimethoxypyrimidine (jittieħed darba fil-ġimgħa, Għalhekk, huwa msejjaħ sulfadoxine).
Fis-sittinijiet, is-sinerġist antibatteriku trimetoprim (TMP) ġie skopert, li jista 'jtejjeb l-effett antibatteriku ta' sulfa drogi bosta drabi għal diversi għexieren ta 'drabi, u jespandu l-ambitu ta' drogi antibatteriċi, li saħħew l-istatus mediku ta ' drogi sulfa. Il-prodotti l-aktar użati fil-prattika klinika huma sulfadiazine, dipyrimidine (SD + TMP), sulfamethoxazole, trimethoprim kompost (SMZ + TMP), u sulfamethazine.
Barra minn hekk, fl-applikazzjoni klinika ta ' drogi sulfa, xi speċi nstabu li jinibixxu l-anhydrase karboniku, u xi wħud għandhom l-effetti sekondarji li jbaxxu z-zokkor fid-demm. Wara sinteżi u screening komposti sistematiċi, dijuretiċi sulfa rappreżentati minn hydrochlorothiazide u sulfonamide mediċini ipogliċemiċi orali rappreżentati minn tolbutamide ġew finalment żviluppati.
Hija klassi ta 'mediċini sintetizzati kimikament b'attività antibatterika u hija derivattiva ta' p-aminobenzenesulfonamide (imqassar bħala sulfonamide). Sulfonamidi huma mediċini batterjostatiċi, li jinibixxu t-tkabbir u r-riproduzzjoni tal-batterja billi jinterferixxu mal-metaboliżmu tal-folate batteriku. B'differenza miċ-ċelloli umani u mammiferi, batterji li huma sensittivi għad-drogi sulfa ma jistgħux jużaw direttament l-aċidu foliku fl-ambjent tal-madwar.
Jistgħu jużaw biss p-aminobenzoic acid (PABA) u dihydropteridine, li huma kkatalizzati minn dihydrofolate synthase fil-batterja. Id-dihydrofolate huwa sintetizzat, u mbagħad it-tetrahydrofolate huwa ffurmat bl-azzjoni ta 'dihydrofolate reductase. Il-forma attivata ta 'tetrahydrofolate hija korp ta' trasferiment ta 'unità tal-karbonju waħda, li għandha rwol importanti fil-formazzjoni ta' nukleotidi purine u pyrimidine. L-istruttura tad-drogi sulfa hija simili għal dik tal-p-aminobenzoic acid, u għalhekk tista ’tikkompeti ma’ p-aminobenzoic acid għad-dihydrofolate synthase u tfixkel is-sintesi tad-dihydrofolate, u b’hekk taffettwa l-produzzjoni tal-aċidu nuklejku u tinibixxi t-tkabbir u r-riproduzzjoni tal-batterja.
Mediċini Sulfonamide ġeneralment huma trabijiet kristallini bojod jew kemmxejn sofor, li huma ddeterjorati faċilment meta jkunu esposti għal dawl li jidher ta 'kulur iktar skur. Ħafna minn dawn il-mediċini għandhom solubbiltà baxxa ħafna fl-ilma u huma relattivament solubbli fl-alkali dilwit, iżda jinħallu faċilment fl-ilma wara li jiffurmaw melħ tas-sodju, u s-soluzzjoni milwiema tagħha hija alkalina ħafna.
Wara kuntatt ripetut bejn batterji u drogi, is-sensittività għad-drogi tonqos jew saħansitra tisparixxi. Il-batterji huma suxxettibbli għal reżistenza għal drogi sulfa, speċjalment meta d-dożaġġ jew il-kors tat-trattament ma jkunx biżżejjed. Il-kawża tar-reżistenza għall-mediċina tista 'tkun li l-batterji jibdlu l-mogħdijiet metaboliċi, bħal li jipproduċu aktar dihydrofolate synthase, jew jużaw direttament Aċidu foliku fl-ambjent. Il-flora intestinali hija spiss trasmessa permezz tat-trasferiment tal-fattur R.
Meta kkombinat ma 'sinerġisti antibatteriċi, jista' jnaqqas jew idewwem il-bidu tar-reżistenza għall-mediċina. Il-batterji għandhom reżistenza inkroċjata għal diversi drogi sulfa, jiġifieri, wara li l-batterji jiżviluppaw reżistenza għal droga sulfa waħda, jistgħu jkunu attivi wkoll ma 'droga sulfa oħra. Iżda m'hemm l-ebda reżistenza inkroċjata ma 'mediċini antibatteriċi oħra.
Din il-klassi ta 'mediċini tista' tiġi assorbita wara amministrazzjoni orali, iżda l-konċentrazzjoni tal-plażma tal-mediċina ddum għal żmien differenti. Skond it-t1 / 2 tiegħu, jista 'jinqasam fi tliet kategoriji: sulfonamidi li jaħdmu malajr (t1 / 2 madwar 6 sigħat), sulfonamidi li jaħdmu b'mod medju (t1 / 2 qrib 12-il siegħa) u sulfonamidi li jaħdmu fit-tul (t1 / 2 aktar minn 24 siegħa). Fil-preżent, l-applikazzjonijiet kliniċi ewlenin huma sulfamethoxazole (SMZ) li jaħdmu b'mod intermedju u sulfadiazine (SD). Oħrajn intużaw ftit.
Dan it-tip ta 'sulfonamidi huwa assorbit ħażin wara amministrazzjoni orali, u prinċipalment għandu effett batterjostatiku fl-imsaren. Hemm sulfaguanidine (SG), succinthiazole (SST), phthalosulfothiazole (PST), u phthalosulfonamide (siramide, PSA) Stenna.
Sulfasalazine huwa inqas assorbit mill-ħalq, għandu affinità speċjali għat-tessuti konnettivi, u jirrilaxxa sulfapyridine mit-tessuti konnettivi tal-ħajt intestinali biex jattiva effetti antibatteriċi, anti-infjammatorji u immunosoppressivi. Jintuża għat-trattament ta 'kolite mhux speċifika. Minħabba l-kors twil tat-trattament, reazzjonijiet bħal nawżea, rimettar, raxx tal-ġilda u deni tal-mediċina huma suxxettibbli li jseħħu.
prinċipalment jinkludu sulfacetamide sodium (SA: SC-Na), methanesulfadiazine (SML), u silver sulfadiazine (SD-Ag).
Peress li l-mediċini sulfa huma antibatteriċi aktar milli sterilizzanti, allura jekk biex jiġi żgurat l-effett antibatteriku tad-drogi sulfa, konċentrazzjoni effettiva tad-demm għandha tinżamm għal żmien twil biżżejjed.
Mediċini sulfa orali huma prinċipalment assorbiti fl-imsaren iż-żgħir, u l-konċentrazzjoni fil-plażma tilħaq il-quċċata fi żmien 4 sa 6 sigħat. Wara l-assorbiment, il-mediċina titqassam f'diversi tessuti tal-ġisem, bl-ogħla kontenut fid-demm, fil-fwied u fil-kliewi. Ħafna mid-drogi sulfa jistgħu jippenetraw fil-fluwidu ċerebrospinali. Wara li l-mediċina tiġi assorbita fid-demm, parti konsiderevoli minnha hija kkombinata ma 'proteini tal-plażma.
Il-mediċina sulfa kkombinata temporanjament titlef l-effett antibatteriku tagħha, ma tistax tippenetra fil-fluwidu ċerebrospinali, u ma tistax tiġi metabolizzata mill-fwied u mneħħija mill-kliewi. Iżda l-kombinazzjoni hija relattivament laxka, u hemm ammont żgħir ta 'rilaxx minn żmien għal żmien, u għalhekk ma taffettwax l-effikaċja. Sulfonamidi li jaħdmu fit-tul għandhom rata għolja ta 'rbit mal-proteini tal-plażma, sabiex ikunu jistgħu jżommu żmien twil fil-ġisem. Sulfonamidi jistgħu wkoll jippenetraw f'effużjonijiet meninġeali u effużjonijiet oħra, u jidħlu fiċ-ċirkolazzjoni tal-fetu mill-plaċenta, għalhekk in-nisa tqal għandhom ikunu kawti meta jużaw trattamenti bis-sulfa.
Sulfonamidi huma prinċipalment metabolizzati fil-fwied, li wħud minnhom huma kkombinati ma 'aċidu glukuroniku u jsiru ineffettivi, u wħud minnhom isiru sulfonamidi aċetilati permezz ta' aċetilazzjoni. Wara l-aċetilazzjoni tas-sulfonamidi, is-solubilità tonqos, speċjalment fl-awrina aċiduża. Huwa faċli li tippreċipita kristalli fl-awrina u tagħmel ħsara lill-kliewi. Il-grad ta 'aċetilazzjoni ta' diversi sulfa drogi jvarja.
L-organu eskretorju ewlieni tad-drogi sulfa (ħlief dawk li huma diffiċli biex jassorbu) huwa l-kliewi. Huwa mneħħi fl-awrina bħala prototip u sulfonamide aċetilat u ammont żgħir ta 'konjugat ta' aċidu glukuroniku. Parti minnha titneħħa mill-bili u l-imsaren, u terġa 'tiġi assorbita mill-fwied u l-imsaren.
Drogi Sulfa li huma diffiċli biex jassorbu rarament jikkawżaw reazzjonijiet avversi. L-inċidenza ta 'reazzjonijiet avversi assorbiti faċilment hija madwar 5%.
L-iktar komuni tinkludi raxx tal-ġilda u deni tad-droga. Normalment iseħħ 5 sa 9 ijiem wara l-medikazzjoni, speċjalment fit-tfal. Hemm allerġiji inkroċjati bejn il-mediċini sulfa, allura meta pazjent ikun allerġiku għal droga sulfa waħda, mhuwiex sigur li taqleb għal droga sulfa oħra. Ladarba sseħħ reazzjoni allerġika, il-mediċina għandha titwaqqaf immedjatament. Mediċini sulfa li jaħdmu fit-tul għandhom rata għolja ta 'rbit mal-proteini tal-plażma, u għad hemm drogi individwi fid-demm għal ftit jiem wara li twaqqfu l-mediċina, u għalhekk huma perikolużi ħafna.
Minħabba s-solubbiltà baxxa ta 'acetylsulfonamide, speċjalment meta l-awrina hija aċiduża, il-kristalli jiġu preċipitati faċilment fit-tubuli tal-kliewi, u jikkawżaw sintomi bħal ematurja, disurja u ostruzzjoni ta' l-awrina. Sabiex tiġi evitata l-okkorrenza ta 'din ir-reazzjoni tossika, jistgħu jittieħdu l-miżuri li ġejjin biex jipprevjenu: iż-żieda ta' bikarbonat jew ċitrat biex alkalinizza l-awrina u żżid is-solubilità tar-rimi; ix-xorb ta 'ħafna ilma jista' jżid il-ħruġ ta 'l-awrina u jnaqqas ukoll ir-rimi Konċentrazzjoni; l-anzjani u dawk b'funzjoni renali ħażina għandhom jintużaw b'kawtela.
Sulfonamidi jista 'jinibixxi l-formazzjoni ta' ċelloli bojod tad-demm tal-mudullun u jikkawża lewkopenja. Kultant jista 'jidher nuqqas ta' granuloċiti u jirkupra wara li twaqqaf il-mediċina. L-użu fit-tul tal-mediċini sulfa għandu jiċċekkja d-demm. Nuqqas konġenitali ta 'glucose 6-phosphate dehydrogenase jista' jikkawża anemija emolitika. Sulfonamidi jistgħu jidħlu fiċ-ċirkolazzjoni tal-fetu mill-omm u jikkompetu ma 'bilirubin b'xejn għal siti li jgħaqqdu l-proteini tal-plażma, u jżidu konċentrazzjoni ogħla ta' bilirubina ħielsa u jikkawżaw kernicterus. Mhuwiex adattat għal nisa tqal, trabi tat-twelid, speċjalment trabi prematuri.
Dawn is-sintomi huma l-aktar minħabba drogi sulfa abbundanti.
Sulfanilamide il-mediċini għandhom il-vantaġġi uniċi tagħhom stess fuq l-antibijotiċi, iżda ladarba l-batterja tiżviluppa reżistenza, il-mediċini kollha tas-sulfanilamide jsiru ineffettivi. Barra minn hekk, inti għandek issegwi l-parir tat-tabib meta jkollok bżonn tuża dan it-tip ta 'drogi.
Referenzi