Tere Tere
He paturo tangata te nuinga ko te kiore i tukuna ano paturopi monoclonal i whakarerekehia e te taatai ira me te hangarau whakakao DNA. Ko te nuinga o nga raupapa waikawa amino kua whakakapihia e te raupapa tangata, e pupuri ana i te hononga me te motuhake o te kiore matua paturopi monoclonal, me te whakaheke i te heterogeneity i te wa kotahi. Ko tana whakamahinga he painga ki te tinana o te tangata.
He paturo tangata te tikanga ko te rohe tuturu o te antibody (Nga rohe CH me CL) ko te katoa ranei o te antibody e whakawaehia ana e nga ira ira tangata. Na ka taea e nga paturopi a-tangata te whakaheke i nga paanga o te aukati i ahu mai i nga paturopi heterologous ki te tinana o te tangata.
E ai ki nga kaupapa rerekee o te mahi, ka taea te wehe i nga paturopi tangata ki nga waahanga e wha: te kiore tangata antibody chimeric, nga anti-whakarereke, nga rauropi whakaohooho me nga taangata tangata.
He aha te paturopi chimeric? Te tangata-kiore chimeric antibody, ara, te rohe whiti o te antibody i ahu mai i te kiore iti a McAb, i te mea ko te rohe tuturu i ahu mai i te paturopi tangata. Ko enei hauropi ehara i te pupuri i te motuhake me te hononga o te McAb taketake, engari ka tino whakaitihia te aukati ki te tinana o te tangata.
Antivirus Chimeric he whakauru i nga ira maamaa me te taumaha mekameka rohe o te heterologous paturopi monoclonal ki roto i te kohinga rerenga kikii kei roto tonu te rohe tangata antibody, te whakarereke i nga kamera mamama ki te whakaputa i te antibody chimeric na te hangarau hangarau whakakao DNA. Ko nga rohe V o nga maama me nga mekameka taumaha he heterologous, i te mea ko te rohe C no te takenga mai o te tangata, no reira tata ki te 2/3 o te ngota ngota antibody katoa i ahu mai i te tangata. Ko te paturopi i whakaputaina i tenei ara ka whakaiti i te paahurutanga o te rauropi heterologous i te wa e mau ana te kaha o te matua ki te tino here ki te antigen.
Ko te antibody whakarerekehia e kiia ana ko te CDR grafting antibody. Ko te CDR o te rohe taurangi i roto i te antibody ko te rohe e mohio ai te aukati me te hono ki te antigen, e whakatau tika ana i te kiko o te hauropi. Te CDR o te kiore paturopi monoclonal ka whakatokia ki te rohe rerekee o te haangai tangata hei whakakapi i te CDR o te aukati tangata, kia whiwhi ai te paturopi tangata i te herenga herenga here o te kiore monoclonal antibody me te whakaiti i te rereketanga. Heoi, ahakoa te nuinga o te antigen e whakapiri atu ana ki te CDR o te paturopi, he maha tonu te paanga o te rohe FR ki te whirihoranga mokowhiti o te CDR.
No reira, i muri i te whakakapi i te rohe FR i ahu mai i te tangata, ko te rohe V kei te whakauru te CDR i ahu mai i te kiore me te FR i ahu mai i te tangata ka huri pea i te whirihoranga CDR o te antigen kotahi, ana ko te kaha ki te here i te antigen ka heke ka tino heke ranei . Ahakoa i taea ki te kawe i ngota ngota ngota ngatari me te whakauru i etahi toenga matua o nga rohe FR kiore ki roto i nga rohe FR a te tangata, mena ka whirihorahia, ka rite te hononga ki te kiore taketake. antibody, engari ko te paturopi tangata e kore e eke ki te hononga o te kiore taketake.
Ko te rauropi whakahou mata e pa ana ki te whakarereketanga o te toenga waikawa amino i runga i te mata o te antibody heterologous. Ko te maataapono o tenei tikanga ko te whakakapi i nga rohe anake e tino rereke ana mai i te SAR o nga wero tangata.
I runga i te kaupapa ki te pupuri i te mahi antibody me te whakaheke i te heterogeneity, me kowhiria nga whakakapinga waikawa amino rite ki nga toenga mata o nga paturopi tangata; hei taapiri, ko nga waahanga kua whakakapihia kia kaua e nui rawa atu. Me ngana kia kaua e whakakapi i nga toenga e awe ana i te rahinga, te utu, te hydrophobicity o te mekameka taha, tera pea ka hangaia he hononga hauwai ki te awe i te rohe whakatau e whakaotihia ana e te antibody (CDR).
Wini tangata e pa ana ki te whakawhitinga o nga ira ira tangata na roto i te hangarau transgene transchromosome ranei ki te whakawhiti i nga ira-whakawaehere-whakawaehere tangata katoa ki nga kararehe hangarau-a-ira me te whakakorenga o te ira antibody, kia taea ai e nga kararehe te whakaputa i nga tohu tangata hei whakatutuki i te kaupapa o te tangata.
Tuhinga o mua paturopi monoclonal, ka taea te wehewehe ki nga pungarehu kiore, antibody chimeric, paturopi tangata me nga paturopi tangata. Te tangata e kiia nei he tangata antibody monoclonal te tikanga ko te 100% o te putake o te ira mai i te tangata. Heoi, ko te mea pono, ka whakaputahia he paturopi monoclonal tangata ki roto i nga kiore.
Ma te whakawhiti i nga ira tangata e pa ana ki te hanga patuota ki nga kiore, ko te hanganga o nga paturopi i roto i nga kiore ka rite ki era o nga wero tangata. Na reira, ko nga taangata ≠ paturopi i hangaia totika mai i nga kiri tangata, engari ko te hanganga o te hauropi he 100% whakawaeheretia e ai ki nga ira tangata. Ko nga paturopi monoclonal a-tangata ko te nuinga na te tangata i ahu mai, kua honoa ki nga waahanga i puta mai i te kiore. I nga tau kua taha ake nei, kua puritia e nga kaimanaiao te hanga ira whaihua mo te aukati kiore i roto i te anga tangata na roto i te hangarau iranga, e mahi motuhake ana, peera i te whakatika i te whakahou.
Hei tauira, ko Ichizumab (te tangata e whakakorikori ana i te monoclonal antibody) e pupuri ana i te 1.8% o nga kai i puta mai i te kiore, e hono ana i nga ira whaihua, na reira ka eke te hononga tino nui me te tere o te mahi.
Ko te tangatatanga o nga paturopi he wahanga nui o te rangahau whakamatautau mo te hanga me te whakareri i nga rauropi whakakao (monoclonal antibodies). Ko te whakakori tangata antibody te tikanga whanake mai i te wero kiore ki te tangata.
Neke atu i te kotahi rau tau ki muri, te kitenga o nga maataapono o te herenga motuhake o te antivirus-antigen me nga ahuatanga parenga aukati o nga paturopi i whakatuwherahia he huarahi hou mo tohu mate. Tuhinga o mua antibody monoclonal te hangarau i te tau 1975 i whakatere te whakamahinga o tenei tikanga. I te timatanga o te waahanga, ko te nuinga o nga paturopi monoclonal e whakamahia haumanu ana ko nga kiore monoclonal kiore. Na te maarama o nga momo tangata me nga kiore, he maha nga whakaritenga mo te whakamahinga.
Ahakoa he motuhake te aukati kiore ki te antigen whaaia, ka taea hoki te hono ki te taumata antigen, kaore e taea te whakahohe i te punaha kaitautoko tangata e rite ana, penei i te haurongo-e whakawhirinaki ana ki te cytotoxicity (ADCC), te cytotoxicity e whirinaki ana ki te whakawhirinaki (CDC), me era atu, kia kore ai e puta noa te urupare antigen-antibody.
Hei taapiri, ka uru te aukati kiore ki te tinana o te tangata, he tauhou pūmua, ma tenei e aro ai te punaha aukati tangata me te whakaputa i nga paturopi motuhake e tango ana i te aukati kiore hei antigen, ara, ko te tangata e whakahee ana i te kiore kiore. Te tikanga heterologous pūmua me te haurua haurua poto ka poto te whakakore i te tinana o te tangata. Na te rereketanga o te whakamahinga haumanu o nga kiore kiore, ka whakamahi te iwi i te hangarau DNA whakahou hei whakahoahoa i nga pungarehu kiore hei whakatipu tinana tangata.
Ko te whakakii i te tinana kiore hei ki te hanga i tetahi ahua rite ki te ngota ngota wero i te tinana o te tangata na roto i te whakarereketanga o te ira, na te kore e mohiotia e te punaha aukati tangata me te karo i te whakauru mai o te whakautu a te HAMA. Ko te tikanga tangata o nga paturopi me whai i nga kaupapa matua e rua, ara, ki te pupuri ki te whakapai ake ranei i te hononga me te motuhake o te rauropi: tino whakaitihia, kia tino whakakorehia ranei te Tuhinga o mua.
Ko te mahinga o te whakakori tangata antibody kua toru nga waahanga: ko te tangata-kiore he pepere chimeric, he tangata e haangai ana i te tangata. E ai ki nga kaupapa rereke o te mahi, ka taea te wehe i nga paturopi tangata ki nga momo e wha: kiore-tangata antibody chimeric, he whakamomona kua whakarereke, kua whakauruhia ano nga paturopi, me nga taakaro tangata.
| Waikoroti | He paturo tangata | Wini tangata | |
|---|---|---|---|
| Nga Momo Antibody | Antivirus hou | Antivirus hou | Antivirus hou |
| hanganga | Ko nga rohe rereke me nga rohe tonu ka ahu mai i nga paturopi kiore | Ko te rohe rereke mai i te iti (nui) kiore McAb, a ko te rohe tonu mai i te hauropi tangata | Ko nga rohe rereke me nga rohe tonu ka ahu mai i nga paturopi tangata |
| Immunogenicity | kaha | kaha | kaha |
| Whakaohooho i te urupare aukati o te tangata | Ma te ngawari o te urupare a te tangata e whakaputa te HAMA | ngoikore | ngoikore |
| Te tono hauora | Te aukati nui, te waahanga tono iti | whānui | whānui |
| Te uaua o te whakarite | Easy | uaua | uaua |
I nga tau kua pahure ake nei, te putanga mai o paturopi tangata ana ko nga paturopi tangata kua puta he tumanako hou mo nga tono haumanu. Ka kitea te pai o te painga ki te whakaora i nga pukupuku, nga mate autoimmune me nga mate pukupuku, me te paopao anti-transplant me nga mate anti-viral. Ka taea e raatau te whakaheke i nga tauhohenga kino o te rongoa raau puku tutoro, tiaki i te mahinga o nga whekau kua whakatokia, ka waiho hei whakauru i nga rongoa whakatokanga totokore totika.
I whakaaetia e te US FDA te tuatahi o te tangata-kiore chimeric Fab antibody (ReoPro) i te tau 1994. He nui te whakamahinga o tenei tarukino ki te whakaora i nga momo mate mate pukupuku, hei whakamahi i te nuinga ki te aukati i te restenosis i muri mai o te hanga o te whekau. Ko nga rangahau i nga tau kua taha ake nei e whakaatu ana kei te kaha te tirotiro o te tangata nei i nga mate anti-viral (penei i te HBV, HCV, HIV me etahi atu mate hopuhopu viral).
No te tangata te aukati tangata paturopi tangata. Te tikanga o te antibody humanized ko te rohe tonu o te antibody (CH me CL rohe) ko te katoa ranei antibody kua whakawaeheretia e nga ira patu tangata. Ahakoa ko nga tohu a te tangata ko nga hauropi katoa kua whakawaeherehia e nga ira ira tangata, hei tuku i nga kararehe ki te whakaputa i nga tohu tangata.
Kei te hiahia koe ki te ako mo nga antigens me nga antibodies? Panuihia Tu FC mōhiohio.
Tohutoro