Quick Navigation
Antody mahery ny totozy navoaka indray no tena ilazana azy antibody monoclonal novaina tamin'ny alàlan'ny haitao sy ny teknolojia fitambarana ADN. Ny ankabeazan'ny filaharana asidra amine azy dia soloina ny filaharan'ny olombelona, izay mitazona hatrany ny fifandraisana sy ny maha-izy azy ny totozy ho an'ny ray aman-dreny antibody monoclonal, ary mampihena ny heterogeneity amin'ny fotoana iray. Ny fampiharana azy dia hahasoa ny vatan'olombelona.
Antody mahery dia midika fa ny faritra tsy miova amin'ny antibody (Faritra CH sy CL) na ny antibody rehetra dia voahodidin'ny fototarazo anti-koditra olombelona. Ary ny antibodies humanized dia afaka mampihena be ny voka-dratsy ateraky ny vatan'ny heterologous amin'ny vatan'olombelona.
Araka ny fitsipiky ny fiasa samy hafa dia azo zaraina ho sokajy efatra ny antôdiômania mahaolona: ny totozy olona antibody chimeric, antibody nohavaozina, antibody nipoitra indray ary vatan'olombelona.
Inona no atao hoe antibody chimerika? Anti-totozy chimeric antibody, izany hoe ny faritra azo aleha amin'ny antibody dia avy amin'ny voalavo kely McAb, raha ny faritra tsy miova kosa dia avy amin'ny vatan'ny olona. Ny antibodies toy izany dia tsy mitazona ny maha-manokana sy ny maha-izy azy ny McAb tany am-boalohany, fa mampihena be ihany koa ny tsimokaretina amin'ny vatan'olombelona.
Antimody chimerika mampiditra ny fototarazo maivana sy mavesatra gadona amin'ny heterologous antibody monoclonal ho lasa vector expression misy ny faritra tsy miova amin'ny zanak'olombelona antibody, manova sela mammaly hanehoana ny antibody chimeric amin'ny alàlan'ny teknolojia fitambarana ADN. Ny faritra V an'ny rojo maivana sy mavesatra dia heterologous, raha ny faritra C kosa dia avy amin'ny olombelona, ka ny 2/3 amin'ny molekiola antibody iray manontolo dia avy amin'ny olombelona. Ny antibody novokarina tamin'io fomba io dia mampihena ny tsy fetezan-java-mahadomelina an'ny heterologous antibody ary mitazona ny fahafahan'ny anti-panahy antody hamatotra manokana ny antigen.
Ny antibody modified dia antsoina koa hoe antibody grefy CDR. Ny CDR an'ny faritra miovaova amin'ny antibody dia ny faritra ahalalan'ny antibody sy mamatotra ny antigène, izay mamaritra mivantana ny maha-izy azy ny antibody. Ny CDR an'ny totozy antibody monoclonal dia nafindra tany amin'ny faritra miovaova amin'ny vatan'olombelona mba hisolo ny CDR-n'ny vatan'olombelona, ka ny valan'olombelona dia mahazo ny mampiavaka ny antitra ny môtôlômanina monoklonal ary mampihena ny heterogeneitéany. Na izany aza, na dia mifandray amin'ny CDR-n'ny antibody aza ny antigène, ny faritra FR dia misy fiatraikany matetika amin'ny fikajiana spatial an'ny CDR.
Noho izany, aorian'ny fanoloana ny faritra FR niavian'olombelona, ny faritra V izay ampidirina ao anaty CDR nalaina avy amin'ny totozy sy ny FR naterak'olombelona dia mety hanova ny fanaingoana CDR an'ny antigen tokana, ary hihena na hihena be ny fahafaha-mamatotra ny antigen . Na dia azo atao aza ny manatanteraka famolavolana molekiola misy antibodies ary mampiditra ny sisa tavela amin'ny faritra FR totozy ho any amin'ny faritra FR olombelona, raha voalamina tsara, ny fifandraisany dia mety hitovy amin'ny an'ny totozy tany am-boalohany. antibody, saingy matetika ny antibody humanized dia tsy mahatratra ny fihafiana amin'ny antibody monoclonal voalavo voalavo.
Ny antibody fanodinana ambonin'io dia manondro ny fanovana ny olan'ny asidra amine amnolo eo ambonin'ny fihoaram-pefy heterologous. Ny fototr'io fomba io dia ny fanoloana ireo faritra izay tsy mitovy amin'ny SAR misy ny vatan'ny olombelona.
Miorina amin'ny fitazonana ny asan'ny antibody sy ny fampihenana ny heterogeneity, ny asidra amino dia soloina mitovy amin'ny sisa tavela amin'ny antibodies olombelona dia tokony hofidina; ho fanampin'izay, ny fizarana nosoloina dia tsy tokony ho be loatra. Ary andramo ny tsy hanolo ny residu izay misy fiatraikany amin'ny habe, ny fiampangana, ny hydrophobicity ny rojom-baravarana, na mety mamorona fatorana hidrôzenina hisy fiantraikany amin'ny fifandimbiasan'ny faritry ny famaritana ny famaritana antibodi (CDR).
Manohitra ny olombelona dia manondro ny famindrana ireo fototarazon'ny olondrafitr'olombelona amin'ny alàlan'ny teknolojia transgene na transchromosome mba hamindrana ireo genes-encode-antibody olombelona rehetra ho an'ny biby enjeniolojika miaraka amin'ny famafana ny fototarazon'ny antibody, mba hahafahan'ny biby maneho ireo vatan'ny olona mba hahatratrarana tanjon'ny olona.
Araka ny loharanom-baovao samy hafa ao amin'ny antibody monoclonal, izy ireo dia azo zaraina ho antidia totozy, antibody chimeric, vatan'olombelona mahery vaika ary ny vatan'ny olona. Ilay atao hoe olombelona antibody monoklonal dia midika fa ny 100% n'ny loharano fototarazo dia avy amin'ny olombelona. Na izany aza, raha ny marina, ny antibodies monoclonal olombelona dia novokarina ihany koa tamin'ny totozy.
Amin'ny famindrana ny fototarazon'ny olombelona mifandraika amin'ny famokarana antibody amin'ny totozy, ny firafitry ny antibody amin'ny totozy dia mety hitovy amin'ny an'ny herin'ny olombelona. Noho izany, ny antibodies ≠ an'ny olona ≠ dia namboarina mivantana avy amin'ny sela olombelona, fa ny firafitry ny antibody dia 100% voahodidin'ny arak'olombelona. Ny antibodies monoclonal humanized dia avy amin'ny olombelona matetika ary ampiarahina amin'ireo singa azo avy amin'ny totozy. Tao anatin'izay taona faramparany izay, ny mpahay siansa dia nitazona ny firafitry ny fototarazo mahasoa amin'ny fanoherana ny totozy amin'ny endrik'olombelona amin'ny alàlan'ny injeniera génétique, izay mitana andraikitra manokana, toy ny fanamafisana ny famerenana amin'ny laoniny.
Ohatra, Ichizumab (antibody monoclonal humanized) dia mitazona 1.8% amin'ireo akora azo avy amin'ny totozy, izay mampifangaro ireo fototarazo tombony, noho izany dia mahazo fifandraisana akaiky sy fiantombohan'ny asa haingana.
Ny maha-olona ny antibodies dia ampahany lehibe amin'ny fikarohana andrana momba ny famokarana sy ny fanomanana ny antôria mitambatra (antibôlika monoklonal). Ny mahaolona ny antibody dia ny fizotry ny fivelaran'ny totozy mankany amin'ny vatan'olombelona.
Maherin'ny zato taona lasa izay, ny fahitana ny fitsipiky ny famatorana manokana ny antibody-antigen sy ny toetran'ny hery fiarovan'ny pasifika manokatra fomba vaovao aretina aretina. Ny fahatongavan'i antibody monoklonal ny teknolojia tamin'ny taona 1975 dia nanafaingana ny fampiharana betsaka an'io fomba io. Tamin'ny dingana voalohany, ny ankamaroan'ny antibodies monoclonal izay nampiasaina tamin'ny klinika dia antibodies monoclonal mouse. Noho ny karazana mampiavaka ny olombelona sy ny totozy dia misy ferana isan-karazany amin'ny fampiasana azy ireo.
Na dia ny antibody totozy aza dia miavaka amin'ny antigetra kendrena ary afaka mamatotra manokana ilay lasibatra antigène, tsy afaka mamelona ny rafitra mpamokatra olombelona mifanaraka amin'izany, toy ny cytotoxicity (ADCC) miankina amin'ny sela (ADCC), cytotoxicity miankina amin'ny famenon-tena (CDC), sns.
Ho fanampin'izay, miditra amin'ny vatan'olombelona amin'ny maha vahiny azy ny antibody totozy proteinina, izay hahatonga ny hery fiarovan'ny olombelona hamaly sy hamokatra antibiotika manokana mandray ny antibody totozy toy ny antigène, izany hoe ny olona manohitra ny totozy. Matetika heterologous proteinina miaraka amin'ny antsasaky ny fiainana dia hoesorina haingana ao amin'ny vatan'olombelona. Noho ny fetra isan-karazany amin'ny fampiharana klinika ny antibodies totozy, dia mampiasa teknolojia ADN recombinant ny olona hananganana olombelona ny antibodies totozy mba hananganana humanodies.
Ny maha-olombelona ny antibody totozy dia ny hahatonga azy hanana profil tena mitovy amin'ny molekiola antibody ao amin'ny vatan'olombelona amin'ny alàlan'ny fanovana ny génétique, amin'izay hialana amin'ny faneken'ny rafitra fiarovan'ny olombelona ary hisorohana ny fampidirana ny valin'ny HAMA. Ny maha-olombelona ny antibody dia tokony hanaraka fitsipika fototra roa, izany hoe hitazona na hanatsara ny maha-olona sy ny maha-izy azy manokana ny antibody: mampihena be na manafoana tanteraka ny immunogenicity ny antitra.
Ny fizotry ny humanisation antibody dia nandalo dingana telo: anti-mouse chimeric antibody, humanody antibody ary human antibody. Araka ny fitsipiky ny fiasa samy hafa dia azo zaraina ho karazany efatra ny antôdiônika namboarina: ratso-olombelona antibody chimeric, antibody nohavaozina, antikôdiôma nipoitra indray, ary viriosy olombelona.
| Antibody totozy | Antody mahery | Manohitra ny olombelona | |
|---|---|---|---|
| Karazana Antibody | Antibody fanarenana | Antibody fanarenana | Antibody fanarenana |
| Structure | Ny faritra miovaova sy tsy miova dia azo avy amin'ny antibodies totozy | Ny faritra miovaova dia avy amin'ny totozy kely (lehibe) McAb, ary ny faritra tsy miova dia avy amin'ny vatan'ny olona | Ny faritra miovaova sy tsy miova dia avy amin'ny vatan'ny olona |
| Immunogenicity | Strong | Strong | Strong |
| Manaitra ny valin'ny hery fiarovan'ny olombelona | Mora miteraka valin'ny fiarovan'ny olombelona ary mamokatra HAMA | malemy Ara-panahy | malemy Ara-panahy |
| Clinical application | Fepetra lehibe, faritra fampiharana kely | Wide | Wide |
| Fahasarotan'ny fanomanana | Easy | sarotra | sarotra |
Tao anatin'izay taona vitsivitsy lasa izay, ny fisian'ny Human antibody ary ny antibodies olombelona dia nitondra fanantenana vaovao ho an'ny fampiharana klinika. Izy ireo dia mampiseho ny vokatra tsara amin'ny fitsaboana ny fivontosana, ny aretina autoimmune ary ny aretim-po, ary koa ny fandavana ny famindrana sy ny areti-mifindra anti-viral. Izy ireo dia afaka mampihena ny fiatraikany ratsy amin'ny fitsaboana ny fivontosana zava-mahadomelina nentim-paharazana, miaro ny fiasan'ny taova nafindra, ary ny fampidirana fitsaboana transplantation taova mafy.
Nanaiky ny chimerika voalavo olombelona voalohany ny US FDA Fab antibody (ReoPro) tamin'ny taona 1994. Ity zava-mahadomelina ity dia be mpampiasa amin'ny fitsaboana aretina isan-karazany amin'ny aretim-po, ampiasaina indrindra hisorohana ny restenosis aorian'ny fananganana lalan-drà. Ny fikarohana natao tato anatin'ireo taona faramparany dia mampiseho fa ny viriosy miaro ny olombelona dia mirongatra amin'ny aretina anti-virus (toy ny HBV, HCV, VIH ary aretina hafa mifindra virus).
An'olombelona no fananana Human antibody. Ny antibody humanized dia midika fa ny faritra tsy tapaka an'ny antibody (faritra CH sy CL) na ny rehetra antibody dia voahodidin'ny fototarazon'ny olona. Raha ny vatan'olombelona dia midika fa ny antôdiôma rehetra dia voahodidin'ny fototarazon'ny antibody olombelona, mamela ny biby haneho herim-po an'olombelona.
Te hahafantatra misimisy momba ny antigène sy ny antivirus? Vakio ny Mijoro ny FC vaovao.
References