펩타이드는 α-아미노산을 펩타이드 결합으로 연결하여 형성되는 화합물로, 단백질 가수분해의 중간 생성물입니다. 두 개의 아미노산 분자가 탈수 축합되어 형성된 화합물을 디펩티드라고 하며, 유사하게 트리펩티드, 테트라펩티드, 펜타펩티드 등이 있다. 일반적으로 10-100개의 아미노산 분자가 탈수 축합되어 형성되는 화합물을 디펩티드라고 한다. 폴리펩티드.
폴리펩티드 항생제는 Polymyxa 박테리아 또는 Aerospore 박테리아의 배양액에서 추출됩니다. 생명 공학의 발달로 펩타이드의 약물로서의 임상 응용이 점점 더 광범위해지고 이에 상응하는 약학 연구도 주목을 받고 있습니다. 기존의 저분자 유기 약물에 비해 펩타이드는 안정성이 떨어집니다. 폴리펩타이드 항생제는 폴리믹신(폴리 믹신 B, 폴리믹신 E), 바시트라신(바시트라신, 그라미시딘) 및 반코마이신.
펩타이드 항생제 중 항생제마다 항균 효과가 다릅니다. 그들은 그람 양성 박테리아, 그람 음성 박테리아, 녹농균, 곰팡이, 바이러스, 스피로헤타 및 원생동물의 감염과 싸울 수 있습니다. 요로 감염에 좋은 치료 효과가 있으며, 소 유선염 및 기타 질병. 소량에서는 항균, 다량에서는 살균작용을 합니다.
이러한 항생제는 먼저 민감한 박테리아의 외막에 영향을 미칩니다. 약물의 고리형 폴리펩타이드 부분의 아미노기는 세균성 외막 지질다당류의 XNUMX가 양이온 결합점과 상호작용하여 외막의 완전성을 파괴하고 약물의 지방산 부분이 외막을 관통할 수 있어 세포질 막의 투과성으로 인해 인산 및 뉴클레오사이드와 같은 작은 분자가 세포질로 빠져나가 세포 기능 장애 및 심지어 사망을 유발합니다. 그람양성균은 외부에 두꺼운 세포벽을 가지고 있어 약물이 세균에 침입하는 것을 막고 있기 때문에 이러한 항생제는 효과가 없습니다.
펩타이드 항생제의 작용 기전도 다릅니다. 폴리믹신은 세균 세포막의 기능을 변화시킬 수 있는 반면 바시트라신은 세포벽과 세포질에 작용합니다. 펩타이드 항생제의 가장 큰 장점은 세균이 약제 내성을 일으키기 쉽지 않다는 점이지만, 단점은 독성이 더 강하다는 것입니다. 박테리아 세포막을 손상시키는 것 외에도 동물 세포막에도 작용합니다. 그들은 주로 신장과 신경계에 유독합니다.
생명 공학의 발전과 함께 폴리펩티드의 약물로서의 임상 응용이 점점 더 광범위해지고 이에 상응하는 약학 연구도 주목을 받고 있습니다. 단백질의 표면 흡착은 저장 및 사용 중에 발생하는 또 다른 골칫거리입니다. 예를 들어, riL-2는 관류 중에 파이프 표면에 흡착되어 활성 손실을 유발합니다.
펩타이드 안정성을 개선하는 방법:
폴리펩타이드 항생제는 폴리믹신(폴리믹신 B, 폴리믹신 E), 바시트라신(바시트라신, 그라미시딘), 반코마이신 등 폴리펩타이드의 구조적 특성을 가진 항생제의 일종이다.
Polymyxa 속의 서로 다른 박테리아에서 분리된 항생제 그룹은 화학 구조에 따라 폴리믹신 A, B, C, D, E, K, M 및 P의 8가지 유형으로 나눌 수 있습니다. 폴리 믹신 B 그리고 폴리믹신 E 임상 적용에 사용할 수 있는 낮은 독성이 있습니다. 다른 여러 종은 임상 실습에 사용하기에는 너무 독성이 있습니다. Polymyxin B와 Polymyxin E는 1960년대에 심각한 녹농균 또는 기타 그람 음성 간균 감염을 치료하는 데 사용되었습니다. 저독성, 효과적인 새로운 항생제의 지속적인 개발로 인해 이 두 약제가 대체되고 있지만, 위에서 언급한 박테리아가 다른 항생제에 내성이 있고 이 두 약제에 감수성이 있는 경우 여전히 치료제로 사용할 수 있습니다. 두 번째 선택 약물.
의 상용 제품 폴리 믹신 B is 폴리믹신 설페이트; 폴리믹신 E의 상업적 제품은 폴리믹신 E 메탄설포네이트 및 폴리믹신 E 설페이트를 포함한다. Colistin은 polymyxin E의 이름이 다른 동일한 약물입니다. Polymyxin B와 Polymyxin E는 동일한 항균 스펙트럼을 가지고 있습니다. 녹농균(Pseudomonas aeruginosa)과 같은 대부분의 그람음성간균, 대장균, 클렙셀라 종, 엔테로박터 종. 매우 민감하며 헤모필루스 인플루엔자, 백일해, 살모넬라 균, 그리고 Shigella는 Proteus와 Serratia marcescens에 상대적으로 저항성이 있는 반면 Neisseria와 Brucea는 그것에 민감하지 않습니다. 그람 양성균에는 효과가 없습니다. Bacteroides fragilis를 제외하고 다른 Bacteroides와 Fusobacterium은 모두 혐기성 박테리아에 민감합니다. 박테리아는 이러한 항생제에 대한 내성을 서서히 발달시키며 때로는 내성 균주 녹농균 볼 수 있습니다. Polymyxin B와 Polymyxin E는 완전한 교차 저항을 가지고 있습니다.
두 약물은 더 이상 전신 치료제로 사용되지 않고 외이도, 각막, 피부 감염 등의 다양한 국소 치료제로만 투여되고 있다. 또한 요로 관류 또는 분무 흡입 요법에 사용할 수 있습니다.
이들은 Bacillus licheniformis 및 Bacillus brevis와 분리되며 둘 다 펩타이드 사슬로 연결된 아미노산으로 구성됩니다. 두 항생제 모두 대부분의 그람 양성균에 대해 높은 항균 활성을 보입니다. 황색포도상구균과 β-용혈성 연쇄상구균은 이들에 매우 민감하며, B군 연쇄상구균에 내성이 있는 경우가 많습니다. Bacitracin은 병원성 Neisseria에 민감한 반면 gramicidin은 약간 약합니다.
그람음성간균에 대해서는 완전히 효과가 없다. 바시트라신의 작용 기전은 주로 박테리아 세포벽의 합성을 억제하는 것입니다. gramicidin은 주로 세균 세포막의 투과성을 변화시킵니다. 이 두 항생제는 신장 독성이 심하기 때문에 국소 치료에만 사용됩니다. 외용 크림, 연고, 스프레이 등으로 만들거나 점안액, 점안액, 상처 세척, 방광 홍조 등의 용액으로 만들 수 있습니다. 종종 다음과 결합됩니다. 네오 마이신 or 폴리 믹신 B 항균 스펙트럼을 확장합니다.
1956년 Streptomyces orientans에서 분리한 삼환식 글리코펩티드 항생제. 그람 양성균에 대한 강력한 항균 효과가 있습니다. 1958년에 임상에서 널리 사용되었다. 당시의 제제에는 불순물이 함유되어 있어 오한, 고열, 저혈압 등의 이상반응을 일으키는 경우가 많았고, 1960년대 페니실린 내성 페니실린이 등장하였다. 따라서 임상 적용이 크게 감소합니다. 이 약의 제제가 정제되어 이상반응이 현저히 감소하여 비교적 안전한 약으로 인정받고 있습니다.
반코마이신 Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans 및 Enterococcus를 포함한 그람 양성 박테리아에 대해 효과적으로 싸울 수 있습니다. 탄저균, 디프테리아, 파상풍, 클로스트리디움 등은 모두 이에 민감하지만 대부분의 그람음성균인 리케차, 클라미디아, 마이코 플라스마, 및 곰팡이. 이 약물은 내성이 발생하는 경우가 드물지만 내성이 발생하더라도 천천히 발생합니다. 다른 항생제와 교차 내성이 없습니다. 다른 많은 항생제에 내성을 보이는 황색포도상구균, 표피포도상구균, 폐렴연쇄구균도 이들에 민감하므로 이러한 내성균에 의한 감염을 치료하는 것이 임상적으로 중요합니다.
전통적인 항생제의 항균 메커니즘은 항생제가 병원체의 특정 부분의 수용체에 결합하여 병원체의 정상적인 구조를 파괴하거나 특정 생합성을 방해하여 항균 또는 살균 효과를 달성하는 것입니다. 작용하는 표적 부위가 바뀌면 항생제는 항균 효과를 잃게 되는데, 이것이 박테리아가 항생제에 내성을 갖게 되는 주된 원인입니다. 펩타이드 항생제는 병원체의 세포막을 직접 파괴하고 세균을 죽이기 때문에 약물 내성이 생기기 쉽지 않다. 또한 강한 알칼리성, 열 안정성 및 광범위한 항균 특성을 가지고 있습니다.
기존 항생제의 대부분은 번식에 필요한 주요 대사 경로를 표적으로 하기 때문에 복제 단계의 병원체에만 효과가 있다. 펩타이드 항생제는 막을 표적으로 하며 대사 활성 미생물과 대사 비활성 미생물 모두에 효과적입니다. 이 독특한 작용 방식은 지금까지 저항 문제를 일으키지 않았습니다. 이것은 펩티드 항생제가 병원체를 안전하고 효과적으로 제거할 수 있을 뿐만 아니라 약물 내성의 위험을 최소화하거나 심지어 제거할 수 있으므로 현재 인간이 직면한 약물 내성 문제를 완전히 해결할 수 있음을 의미합니다.
기존의 항생제는 이에 상응하는 약제내성 병원성 균주가 출현하였고, 병원성 세균의 약제내성 문제는 점점 더 사람들의 건강을 위협하고 있다. 새로운 유형의 항생제를 찾는 것은 약물 내성 문제를 해결하는 효과적인 방법입니다. 폴리펩타이드 항생제는 높은 항균 활성, 광범위한 항균 스펙트럼, 광범위한 옵션 및 내성 돌연변이를 생성하는 표적 균주의 어려움으로 인해 제약 산업에서 광범위한 응용 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
현재 다양한 펩타이드 항생제가 전임상 타당성 조사를 받고 있다. 그러나 펩타이드 항생제의 연구 기간은 30년이라는 짧은 기간에 불과하다. 항생제를 대체하기 위해서는 공급원, 비용 및 기술적인 문제를 포함하여 광범위한 상업적 사용에 여전히 많은 문제가 있습니다.
최근 몇 년 동안 비주사 투여에 대한 연구에서 약간의 진전이 있었지만 폴리펩티드, 여전히 많은 어려움이 있습니다. 거의 모든 펩타이드 약물은 점막 전달을 위해 침투 증강제가 필요하며 그 종류가 많습니다. 문제는 자극을 줄이는 방법과 장기간 사용이 상피의 완전성에 영향을 미치는지 여부입니다.
침투 증강제를 마이크로 입자로 대체하는 것은 유망한 경구 투여 방법일 수 있습니다. 삼투 장벽과 효소 장벽을 극복하는 데 약간의 성과가 있었지만 돌파구는 없었습니다. 또한, 간 청소 문제 펩티드 에 주의를 기울여야 합니다. 간 청소 메커니즘, 구조 및 청소 사이의 관계를 이해하면 펩타이드 경구 투여의 꿈을 실현하는 데 도움이 될 것입니다.
폴리펩티드 항생제 의 구조를 가지고 폴리펩티드, 그래서 그들은 또한 폴리 펩타이드 불안정성의 특성을 가지고 있지만 폴리 펩타이드 항생제는 자체 장점이 있습니다. 즉, 약물 내성이 발달하기 쉽지 않습니다.
발리야 를 제공합니다 ballya-vancomycin-테스트 그리고 ballya-polymyxin-b-테스트 있는지 알려주기 위해 반코마이신 식품 및 사료의 폴리믹신 b 잔류물.
참고자료