우한 중앙병원 의사 이판(Yi Fan)과 후웨이펑(Hu Weifeng), 불행히도 계약 Covid-19 올해 XNUMX월 임상의 최전선에 섰고, 두 달여 동안 죽음과의 사투 끝에 마침내 생명을 되찾았다. 그러나 두 의사의 피부는 상당히 어두워졌습니다. 어두운 얼굴 뒤에 숨겨진 이유는 무엇입니까?
병원에서 사용한 것으로 밝혀졌다. 폴리 믹신 B 두 명의 의사를 치료하고 상태에 따라 다른 약물을 사용합니다. 폴리 믹신 B 신장, 간 및 기타 기관을 손상시킵니다. 또한, 대부분의 환자는 약물을 지속적으로 사용하면 머리, 얼굴, 목, 팔다리에 색소 침착이 나타나 피부가 어두워집니다.
그럼 이 폴리믹신 b에 대해 알아보자!
폴리믹신 B는 폴리펩티드 Polymyxin A, B, C, D, E의 XNUMX가지 성분의 혼합물인 항생제.
폴리믹신은 1960년대에 그람 음성 세균 감염 치료에 사용되었지만 1980년대에는 독성과 일부 새로운 항균 약물의 출현으로 인해 거의 폐기되었습니다. 그러나 최근 다제내성 그람음성균 감염의 증가로 임상에서 폴리믹신의 재적용이 촉발되었다.
Polymyxin은 다제내성 그람음성균, 특히 다제내성 Acinetobacter baumannii 및 Pseudomonas aeruginosa에 의한 감염(폐렴, 균혈증, 인공관절 감염, 요로감염 등)에 좋은 효과를 나타냅니다.
폴리펩타이드 항생제는 폴리믹신(폴리믹신 B, 폴리믹신 E), 바시트라신(바시트라신, 그라미시딘) 및 글리코펩타이드 항생제(반코마이신, 노르반코마이신 및 테이코플라닌).
반코마이신, 노르반코마이신 및 테이코플라닌의 분자는 모두 당 및 펩티드 사슬 구조를 포함하며, 이는 글리코펩티드 항생제입니다. 특정 종류의 폴리믹신과 바시트라신 분자는 또한 폴리펩타이드 항생제에 속하는 펩타이드 구조를 포함합니다. 이 둘을 총칭하여 폴리펩타이드 항생제라고 합니다.
폴리펩타이드 항생제는 항균 스펙트럼이 좁고 항균 효과가 강하고 신독성 정도가 다양하다는 유사점이 있습니다. 주로 민감한 다제내성 세균에 의한 중증 감염에 적합합니다.
Polymyxin B와 E는 의약 목적으로 사용됩니다. Polymyxin B는 Aerobacter, Influenzae, Escherichia coli, Shigella 및 Pseudomonas aeruginosa와 같은 그람 음성 박테리아에만 효과적입니다. 항균 효과는 폴리믹신 E보다 강합니다.
폴리 믹신 B 근육주사하면 잘 흡수되나 혈중농도가 낮아 복용량의 60%가 소변으로 배설된다. 임상적으로는 주로 다음으로 인한 상처, 요로, 눈, 귀, 기관 및 기타 부위의 감염에 사용됩니다. 녹농균 및 기타 슈도모나스, 뿐만 아니라 패혈증 및 복막염.
폴리믹신은 염기성 펩타이드 항생제에 속하는 폴리믹신의 배양액에서 제안된다. 여기에는 A, B, C, D, E, K, M, P 등이 포함됩니다.
폴리믹신 B 및 폴리믹신 E(방부제, 콜리스틴 및 콜리스틴이라고도 함)는 독성이 낮기 때문에 임상적으로 사용됩니다.
폴리 믹신 B 설페이트 백색 또는 유백색의 무정형 물질로 물과 식염수에 쉽게 용해된다. Polymyxin E 황산염은 백색 결정성 분말로 물에 쉽게 용해됩니다. 또한 물에 대한 용해도가 높고 근육 주사에 적합한 폴리믹신 E 나트륨 메탄 설포네이트가 있습니다.
Proteus를 제외한 거의 모든 그람음성간균에 항균효과가 있습니다. 대장균, 엔테로박터, 클렙시엘라, 녹농균, 살모넬라 균, Haemophilus influenzae, Shigella, Pertussis Bacillus, Cholera 및 Clostridium 및 일부 Bacteroides에 대한 항균 활성.
경구 투여 후 흡수가 없으나 근육 주사 후 빠르게 흡수됨. 50mg 2회 근육주사시 1시간이 최고점에 도달하고 최고혈장농도는 8-XNUMXmg/L이지만 개인차가 크다. 체내에 널리 분포하지는 않지만 간, 신장, 폐, 심장, 뇌 또는 근육 조직에 분포할 수 있습니다.
분자량이 크기 때문에 뇌척수액이나 체액에 대한 혈액-뇌척수액 장벽을 통과하기가 어렵습니다. 혈장 반감기는 6시간입니다. 주사 후 주로 소변으로 배설되지만 12시간 이내에 소량만 배설되며 나중에 소변의 최고 농도가 20-200μg/ml에 도달할 수 있습니다. 약물을 중단한 후 1~3일 이내에 약물 배설이 계속되었습니다.
임상적으로는 녹농균(Pseudomonas aeruginosa) 및 기타 슈도모나스에 의한 상처, 요로, 눈, 귀, 기관 및 기타 부위의 감염에 주로 사용됩니다. 패혈증과 복막염에도 사용할 수 있습니다.
폴리믹신의 항균 스펙트럼은 기본적으로 동일합니다. 거의 모든 그람음성간균에 강력한 항균효과가 있습니다. 특히 민감하지 않은 Proteus를 제외하고는 Pseudomonas aeruginosa에 효과적이다. 음성 구균, 양성 박테리아, 곰팡이, 리케차 및 바이러스와 같은 다른 것들은 그것에 민감하지 않습니다.
이러한 항생제는 표면 활성이 있고 양전하를 띤 유리 아미노기를 함유하고 있어 그람 음성 세균 세포막의 인지질에 있는 음전하 인산염에 결합할 수 있어 세균 세포막의 면적을 확장하고 투과성을 증가시킵니다. 뉴클레오타이드 및 기타 구성 요소의 누출은 박테리아의 죽음을 유발합니다.
Polymyxin은 번식기와 정지기 모두에서 박테리아에 효과적입니다. 박테리아는 일반적으로 이러한 종류의 약물에 대한 내성을 개발하기가 쉽지 않습니다. 일단 발생하면 이 종류의 약물 간에 완전한 교차 내성이 생깁니다.
이러한 항생제는 주로 그람음성간균, 특히 녹농균과 대장균에 의한 다양한 감염에 사용된다.
개와 고양이의 경우 폴리믹신 B는 호흡기, 연조직, 담도 및 민감한 박테리아에 의한 패혈증의 치료에 임상적으로 사용될 수 있습니다. Polymyxin E는 Pseudomonas aeruginosa 및 기타 pseudomonas에 의한 상처, 요로, 눈, 귀 및 기관의 감염뿐만 아니라 패혈증 및 복막염에 사용할 수 있습니다.
Polymyxin B 연고는 광범위 항생제 인 펩타이드 항생제이며 대부분의 박테리아에 좋은 항균 효과가 있습니다. 백색 내지 담황색 연고제로 피부 베인 상처, 찰과상, 화상, 수술 후 절개 등의 피부 상처의 세균 감염을 예방하고 국소 통증을 완화시킬 수 있으나 눈에는 적합하지 않다.
외용제로 2일 4~5회 환부에 도포하며 치료기간은 XNUMX일이다. 사용 후 알레르기, 작열감, 발적, 부어오름 등의 이상반응이 나타날 수 있습니다. 국소 피부에 도포한 후 약물이 거의 흡수되지 않기 때문에 일반적으로 다른 약물과 상호 작용하지 않습니다.
가. 신장독성
가장 높은 발병률. 신독성이 발생한 경우 대부분의 환자가 약물 중단 후 점차적으로 신기능을 회복할 수 있으므로 폴리믹신 B의 용량을 조정할 필요가 없습니다.
B. 신경 독성
신독성보다 덜 일반적입니다. 그것은 주로 현기증과 운동 실조, 안면 홍조, 졸음, 말초 감각 이상, 흉통으로 나타납니다. 경막내 투여는 열, 두통, 목 경직, 세포 수 및 뇌척수액 단백질과 같은 수막 자극을 나타낼 수 있습니다. 신경독성 약물과의 동시 사용은 호흡곤란, 저산소혈증 및 무호흡을 쉽게 유발할 수 있습니다.
C. 착색
폴리믹신 B의 정맥주사용으로 인한 색소침착의 발생률은 8~15%입니다. 한 연구에 따르면 환자의 약 15%가 얼굴과 목에 흔히 발생하는 폴리믹신 B를 도포한 후 XNUMX일째에 피부색 변화가 나타나기 시작했습니다.
폴리믹신 B로 인한 피부 색소 침착은 가역적이며 대부분의 환자는 약물 중단 후 점차 회복할 수 있습니다. 신생아와 유아의 색소 침착은 약물 중단 후 완전히 사라질 수 있습니다. 일부 성인 환자의 색소 침착은 점차적으로 감소될 수 있습니다. 질병이 통제되고 있다면 제때 약물을 중단하거나 대체 약물을 찾는 것이 피부색을 회복하는 데 도움이 될 것입니다. 비가역적인 피부 색소 침착이 있는 소수의 환자의 경우 피부 미백과 레이저 치료를 수행할 수 있습니다.
D. 기타
보고된 기타 이상반응으로는 혈액 호산구 증가, 고통스러운 근육 주사(심각), 약물 발열, 두드러기, 정맥염, 설사 및 흡입으로 인한 기도 경련이 있습니다.
폴리믹신에 알레르기 병력이 있는 환자는 폴리믹신 B를 사용해서는 안 됩니다.
19월 XNUMX일 중국, 영국, 미국의 많은 대학의 연구원들은 "The Lancet · Infectious Diseases" 저널에서 마지막 방어선 중 하나가 직면한 새로운 형태의 약물 내성인 폴리믹신(Polymyxin)을 발견했다고 발표했습니다. 그리고 이 약물 내성은 아마도 약물의 농업적 사용으로 인해 육식 동물과 인간 모두에게 여전히 존재합니다. 이 내성은 박테리아 간에 쉽게 옮겨질 수 있으며 여러 국가로 퍼졌을 수 있습니다.
이것은 1959년에 발견된 우리에게 새로운 약이 아닙니다. 그러나 그 이후로 대부분의 시간 동안 이 약은 알려지지 않은 상태로 진열대에 남아 있었고 신장 독성을 유발할 수 있기 때문에 거의 사용되지 않습니다. 박테리아가 약물 내성을 충분히 발달시키지 못한 것은 널리 사용되지 않았기 때문입니다. 따라서 이 약은 여전히 유효합니다.
결과적으로 이러한 방치는 행운으로 판명되었습니다. 몇 년 전 여러 약물 내성 요인(NDM, OXA, KPC)이 전 세계적으로 퍼지기 시작했을 때였습니다. 이러한 요인으로 인해 박테리아는 카바페넴이라는 약물 그룹에 취약합니다. 이전에는 카바페넴이 박테리아에 대한 최후의 방어선으로 간주되었습니다. 이들은 일반적으로 사용되며 복잡한 감염과 싸울 수 있는 마지막 배치입니다. 이러한 감염은 일반적으로 E. coli, Klebsiella, Acinetobacter baumannii 및 기타 유사한 장내 거주자에 의해 발생합니다. 이러한 박테리아가 카바페넴 약물에 내성을 갖게 되면(종종 "카바페넴 내성 장내세균"(CRE)이라고 함), 폴리믹신은 우리가 선택할 수 있는 유일한 옵션 중 하나이며, 이는 폴리믹신의 사용을 증가시킵니다.
사람들이 다른 문제와 관련이 없는 것처럼 보이는 폴리믹신에 대한 또 다른 점이 있습니다. 이것은 오래된 약이기 때문에 저렴합니다. 값이 싸기 때문에 앞서 논의한 효과를 달성하기 위해 동물 사료 첨가제로 사용됩니다. 동물을 더 빨리 성장시키고 집약적 농업의 환경적 영향으로부터 보호합니다.
분명히 이것은 중국에서 약물이 사용되는 방식이지만 중국에서만 사용되는 것은 아닙니다. 중국은 세계에서 가장 많은 농업용 폴리믹신을 사용하는 국가 중 하나입니다. 중국을 중심으로 2015년 말까지 폴리믹신에 대한 세계 농업 수요는 연간 11,942톤에 이를 것으로 예상됩니다(관련 수입은 229억 XNUMX만 달러).
2021년에는 연간 약 16,500%씩 증가하여 4.75톤으로 증가할 것으로 예상됩니다. 세계 73.1대 수의용 폴리믹신 제조업체 중 하나는 인도에 있고, 하나는 덴마크에, 다른 28.7개는 중국에 있습니다. 아시아(중국 포함)는 폴리믹신 생산의 XNUMX%를 차지하며 그 중 XNUMX%는 유럽을 포함한 다른 지역으로 수출됩니다. 따라서 폴리믹신 내성은 예고 없이 동물에서 인간으로 확산되기 시작할 수 있습니다.
폴리믹신 b 펩타이드 항생제에 속합니다. 기본적으로는 신독성 때문에 수년 전 버려졌지만, 최근에는 항생제에 대한 세균 내성이 높아져 약국 카운터에 등장했다.
Polymyxin은 일부 박테리아에 대한 우수한 억제 효과가 있지만 사료 및 동물 의약품에서 polymyxin의 증식은 강력한 효과를 위협합니다.
BALLYA는 ballya-polymyxin-b-테스트 있는지 알려주기 위해 폴리믹신 식품 및 사료의 잔류물.
참고자료