마크로 라이드 분자구조에 12-16개의 락톤고리를 가지고 있는 항균제의 총칭으로 리보솜에서 펩타이드 아실트랜스퍼라제의 활성을 50초간 차단하여 세균의 단백질 합성을 억제한다.
그것은 호기성 그람 양성 및 음성 구균, 특정 혐기성 박테리아, 레지오넬라균, 마이코플라스마 및 클라미디아와 같은 감염의 치료에 주로 사용되는 빠른 항균제입니다. 연구에 따르면 항균 효과 외에도 마크로 라이드 항생제 또한 다른 광범위한 약리학적 효과가 있습니다.
집에서 우유를 마시면 발리야도 할 수 있어요 마크로라이드 테스트 10분 안에 마시는 우유에 마크로라이드 잔류물이 있는지 알려줍니다.
마크로 라이드 항생제 14~16원 마크로라이드계 항생제(예: 에리스로마이신 유도체, 아세틸스피라마이신 등)를 참조하십시오. 사실, 일반화된 마크로라이드 항생제에는 14~16원 마크로라이드 항생제, 24~31원 마크롤라이드 항생제(예: 타코롤리무스 및 시롤리무스) 시롤리무스, 면역억제제, 폴리엔 마크로라이드 항생제(예: 암포테리신 B 및 펜타마이신, 항진균성 항생제), 및 18원의 새로운 마크로라이드계 항생제(fidaxomycin, Clostridium difficile 감염 치료제) 등
일반적으로 마크로 라이드 항생제 Streptomyces가 생산하는 광범위한 항생제를 참조하십시오. 그들은 기본 락톤 고리 구조를 가지고 있으며 그람 양성 및 그람 음성 박테리아, 특히 Mycoplasma, Chlamydia, Legionella, Spirochetes 및 Rickettsia에 대해 효과적입니다.
락톤 구조의 핵에 포함된 탄소의 수에 따라 14원, 15원 및 16원 고리 마크로라이드계 항생제로 나눌 수 있습니다. 시판 마크로 라이드 항생제 크게 XNUMX가지로 분류되는데, 에리스로 마이신, 약 및 스피라 마이신. 에리트로마이신 및 이의 (에스테르) 유도체(예: 에리트로마이신 에틸숙시네이트, 록시트로마이신, 클라리스로 마이신, dirithromycin 및 fluerythromycin)은 14-구성원 macrolide Antibiotics에 속합니다. 아지트로마이신 유래 에리스로 마이신 미데노마이신 및 그 유도체, 스피라마이신 및 그 유도체는 15-원 마크로라이드에 속하며, 시판된 최초의 16-원 azamacrolide(azalide) 항생제였다. 또한 새로 출시된 케톨리드 제품인 텔리트로마이신도 14원에 속합니다. 마크로 라이드.
이른바 XNUMX세대 마크로 라이드 항생제 를 참조 에리스로 마이신 및 그의 에스테르 유도체. 제품에는 에리트로마이신, 에리트로마이신 에틸숙시네이트, 에리트로마이신 스테아레이트, 에리트로마이신 에틸 카보네이트, 에리트로마이신 아세테이트, 에리트로마이신 락토비오네이트, 에리트로마이신 등이 있습니다. XNUMX세대 마크로라이드 항생제는 다음과 같습니다. 아지 스로 마이신, 록시트로마이신, 클라리스로 마이신, 디리트로마이신 및 틸로 신. XNUMX세대 마크로라이드 항생제는 텔리트로마이신만을 판매했다.
에리스로 마이신 Streptomyceserythreus가 생산하는 macrolide 항생제입니다. Mycoplasma, Chlamydia, Legionella pneumophila와 같은 상부 호흡기 병원체에 대해 광범위한 항균 활성을 가지며 6년 이상 상기도 감염 치료에 널리 사용되었습니다. 에리스로마이신의 활성저하는 9-히드록실, 8-카르보닐, XNUMX-수소의 상호작용에 의한 것으로 생각되어 위산에 불안정하고 빠르게 불활성 부산물로 분해된다.
이 산 불안정성은 에리스로마이신이 항균 활성을 잃게 만들고 생체 이용률이 크게 감소합니다. 따라서 이러한 부위의 구조적 변형과 산성 불안정성을 극복하는 것이 1880년대에 연구 핫스팟이 되었습니다. 따라서 XNUMX세대 마크로라이드계 항생제는클라리스로 마이신, azithromycin, roxithromycin, Dirithromycin 및 fluoroerythromycin이 등장하여 1990년대에 시장에 출시되었습니다. 에리스로마이신과 비교하여 XNUMX세대 마크로라이드 항생제는 다음과 같은 특징이 있습니다.
| 분류 | 대리인 |
|---|---|
| 마크로 라이드 | 1. 14 링: 에리트로마이신, 클라리스로마이신, 록시트로마이신, 디에리트로마이신 등. 2. 15원 고리: 아지트로마이신. 3. 16 - 링: 메데마이신, 키타마이신, 스피라마이신 등 |
| 케토락톤 항생제 | 마크로라이드계 항생제와 구조가 유사하여 일반적으로 텔로마이신 퀴네리트로마이신과 같은 마크로라이드계 항생제에 내성이 있는 세균에 의한 호흡기 감염 치료에 사용됩니다. |
| 비항균성 마크로라이드 | 토끼 전염병 억제제 또는 토끼 전염병 조절제로 사용되는 타크로리무스, 피멜리무스 및 시롤리무스와 같은. |
| 독성 마크로라이드 | 박테리아에 의해 생성되고 주로 Mycobacterium의 치료에 사용되는 독성 제품. |
모두가 잘 알고 있는 것은 마크로라이드의 항균 효과입니다. 또한 마크로라이드에는 다른 효과가 있습니다.
단백질 합성을 억제하는 작용을 합니다. 이것은 일반적으로 고농도의 빠른 정균제 및 살균제입니다.
대부분의 G+ 세균, 일부 G- 세균, 혐기성 세균 및 일부 비정형 병원성 세균(Staphylococcus, 연쇄상 구균, 폐렴구균, 파상풍, 탄저균, 디프테리아, 임균, 수막구균, 백일해 등의 다양한 군에 강한 항균 활성을 가짐)에 효과적입니다. 레지오넬라균 등; Treponema pneumoniae, Leptospira, 마이코 플라스마 폐렴, 클라미디아, Toxoplasma gondii 및 비정형 마이코박테리움)
마크로라이드는 호기성 G+ 구균에 대해 강력한 항생제 후 효과(PAE)를 가지고 있습니다.
마크로라이드의 항균 효과 외에도 항염 및 기도 분비 조절, 면역 조절 및 호르몬 절약 효과에 일정한 역할을 합니다.
| 항염 및 기도 분비 조절 | 염증 매개체의 방출 억제, 점액 분비 감소, 호중구 화학주성 감소 및 유착 감소, 염증 세포 사멸 촉진과 관련이 있습니다. |
| 면역 조절 | 마크로라이드는 MIC 이하에서도 박테리아 단백질 합성을 방해할 수 있으며, 이는 이러한 약물의 항균 효과가 직접적인 항균 활성이 아니라 간접적인 효과인 면역 조절 효과에 의존함을 나타냅니다. |
| 호르몬 절약 효과 | 호르몬 의존성 또는 내성 천식 호르몬의 투여량을 줄이고 호르몬의 부작용을 줄입니다. |
| 항 바이러스 효과 | 세포간 접착 분자-1은 기도 상피 세포의 라이노바이러스 수용체입니다. 마크로라이드는 상향 조절을 억제하여 항바이러스 효과를 발휘하며 바이러스 감염에 의해 유발되는 전염증성 사이토카인의 생성을 억제할 수도 있습니다. |
| 위장 운동 촉진 | Erythromycin은 motilin과 같은 효과가 있으며 위 배출을 촉진할 수 있습니다. |
위에서 언급했듯이, 마크로라이드 약물 항균 및 비 항균 효과가 있습니다. 따라서 임상 적용에 대해 이야기할 때 이 두 가지 측면에서도 이야기합니다.
마크로라이드는 대부분의 박테리아에 작용할 수 있습니다.
A. 연쇄상 구균 감염
연쇄상 구균에 의한 급성 편도선염, 급성 인두염, 부비동염, 성홍열, 봉와직염 등의 치료에 사용할 수 있다.
B. 재향 군인의 질병
레지오넬라 뉴모필라, 레지오넬라 mykdad 및 기타 레지오넬라 박테리아로 인한 폐렴 및 지역사회 획득 폐렴을 치료할 수 있습니다.
C. 마이코플라스마 및 클라미디아 감염
클라미디아 트라코마티스로 인한 결막염과 같은 안구 감염을 치료할 수 있습니다. 기관지 폐렴/클라미디아에 의한 폐렴 및 기관지염과 같은 호흡기 감염; 및 기관지/클라미디아에 의한 요도염, 자궁경부염 및 골반 염증성 질환과 같은 비뇨생식기 감염.
D. 코리네박테리움 감염
디프테리아, 코리네형 세균, 패혈증 등을 치료할 수 있습니다. 에리스로 마이신 디프테리아 바실러스를 박멸하고 급성 및 만성 디프테리아 보균자의 상태를 효과적으로 개선할 수 있습니다. 유효율은 성인의 경우 90%에 달할 수 있지만 급성 감염의 경과를 바꿀 수는 없습니다.
E. 헬리코박터 파일로리 감염
클라리스로 마이신 헬리코박터 파일로리 감염을 근절하기 위해 다른 약물과 함께 사용할 수 있습니다.
F. 마이코박테리움 아비움 감염
클라리스로 마이신 및 아지트로마이신은 면역결핍 환자에서 Mycobacterium avium과 같은 비결핵성 마이코박테리아의 치료에 사용할 수 있습니다.
기타
페니실린에 알레르기가 있는 포도상 구균, 연쇄상 구균 또는 폐렴 구균 감염 환자의 경우 페니실린을 대체할 수 있습니다. 또한 민감한 박테리아로 인한 피부 및 연조직 감염을 치료하는 데 사용할 수 있습니다. 크립토스포리디움증 및 톡소플라스마증 치료를 위한 대체 의약품으로 사용할 수 있습니다.
둘째, 마크로라이드의 비항균 효과도 임상적으로 널리 이용되고 있다.
가. 호흡기 질환
항균 효과에 의존하지 않는 마크로라이드의 항염증, 기도 분비 조절 및 면역 조절 효과는 호흡기계에서 광범위하게 적용되는 중요한 이유입니다.
NS. 미만성 범세기관지염(DPB)
DPB의 치료에 가장 효과적인 약물(16-membered ring은 효과가 없는 것으로 입증됨)이며, 그 작용기전은 항염증 효과 및 잠재적인 면역조절기전과 관련이 있으며 항균성 감염과는 거의 관련이 없습니다.
NS. 만성 부비동염(CRS)
현재 CRS 환자의 30% 이상이 종합적인 치료 후에도 여전히 조절하기 어려운 증상을 가지고 있습니다. 생물막은 재발성 및 불응성 CRS 염증의 발생 및 지속에 중요한 요소일 수 있습니다. 따라서 생물막을 분해하거나 형성을 방지할 수 있는 약물이 난치성 CRS의 치료를 위한 새로운 선택이 되었습니다.
마크로라이드는 항감염, 항염, 면역조절, 점액분비억제, 세균성 생물막 형성억제 등의 기능을 가지고 있다. 그들은 CRS의 치료에 임상적으로 적용되었습니다.
유럽알레르기임상면역학회 CRS와 비강용종 진단 및 치료 가이드라인(EPOS 2012 Edition)은 만성 부비동염 치료에 클래리스로마이신과 같은 마크로라이드 약물을 장기간 사용하면 수술이나 호르몬 투여와 같은 효과를 얻을 수 있다고 지적했다. .
중국 CRS 진단 및 치료 지침(2012년 판)은 다음을 지적합니다. 14-멤버 링 마크로라이드 약물 비용종이 없는 CRS, 열악한 기존 약물 치료, 호산구 증가증 없음, 정상 IgE, 알레르겐 비알레르기성 CRS 환자가 음성으로 테스트됨. 소량을 투여할 것을 권장합니다. 마크로 라이드 (통상용량의 1/2)을 장기간 경구투여하며 치료기간은 12주 이상이어야 한다.
씨. 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)
2007년 중국의 만성 폐쇄성 폐질환 진단 및 치료 지침에 따르면 XNUMX급 및 XNUMX급 COPD의 급성 악화의 경우 병원성 미생물은 일반적으로 헤모필루스 인플루엔자, 폐렴 연쇄상 구균, 모락셀라 카타랄리스 등입니다. 마크로라이드는 치료에 사용할 수 있습니다. .
2014년 Lancet Journal of Respiratory Medicine은 발작이 자주 일어나고 표준 요법에 내성이 있는 COPD 환자의 유지 요법으로 아지스로마이신을 고려해야 한다고 제안했습니다.
2015년 미국 흉부 학회/유럽 호흡기 질환 학회 "만성 폐쇄성 폐질환에 대한 합의"에서는 마크로 라이드 COPD의 반복적인 악화를 예방할 수 있습니다.
또한 마크로라이드는 기관지 확장증, 폐낭포성 섬유증, 중증 천식, 잠복성 조직성 폐렴 및 호흡기 바이러스 감염을 치료할 수도 있습니다. 그러나 현재의 증거 중 일부는 불충분하거나 논란의 여지가 있으며 이를 검증하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.
B. 소화기 질환
모틸린 수용체 작용제로서 장 연동 운동을 자극할 수 있습니다. 현재 에리스로마이신과 아지트로마이신이 일반적으로 사용됩니다.
위장 신경성 멀미, 수술 후 위장 비움 장애, 위마비와 같은 위장 운동 장애의 치료에 사용할 수 있습니다. 항HP 효과 때문에 소화성 궤양을 치료하는 데 사용할 수 있습니다.
C. 악성 종양
독특한 면역 조절 효과로 인해 에리트로마이신 및 록시트로마이신과 같은 종양 치료에 사용할 수 있습니다. 또한 2018년 미국 FDA에서 조혈모세포이식 후 아지스로마이신을 장기간 사용하면 종양 재발 위험이 높아질 수 있다는 경고를 주의해야 합니다.
D. 면역질환
류마티스 관절염과 같은 HP 감염과 관련된 경우에 주로 사용됩니다. 또한 원형 탈모증, 자가면역 혈소판 감소성 자반병 및 쇼그렌 증후군과 같은 일반적인 임상 자가면역 질환을 효과적으로 치료할 수 있습니다.
마. 피부질환
건선, 백반증, 알레르기 자반병, 주사비와 같은 만성 및 난치성 피부 질환을 항HP, 항염증, 항알레르기 및 면역 조절과 같은 여러 기전을 통해 치료하는 데 사용됩니다.
가장 흔한 것은 친위장관 운동성과 관련이 있을 수 있습니다. 에리스로마이신의 발생률은 다른 약물보다 높습니다.
정상 용량에서는 간 손상이 적고 장기간 대규모로 투여하면 담즙정체성 간염을 유발할 수 있다. 에스테르화 후, 록시트로마이신, 에리트로마이신 에틸숙시네이트, 아지트로마이신과 같은 약물은 담즙정체성 황달에 걸리기 쉬우므로 단기간 사용해야 합니다. 혈청 트랜스아미나제가 정상 한계치의 XNUMX배 이상 상승하면 사용을 피하거나 사용을 중단하십시오.
마크로 라이드 QT 간격을 연장하고 torsades de pointes, 심실 세동 또는 돌연사를 유발할 수 있습니다. 이 이상반응은 드물지만 치명적입니다. 2013년에 미국 식품의약국(FDA)은 아지스로마이신이 잠재적으로 치명적인 부정맥 위험이 있다는 경고도 발표했습니다. 따라서 부정맥의 위험이 높은 환자는 약물을 투여하기 전에 장단점을 고려해야 합니다.
장기간의 약물 치료는 드물고 용량 의존적인 청력 상실, 균형 불량 및 이명을 유발할 수 있습니다. 일반적으로 투약 후 1~2주 이내에 발생하며 고용량에서 발생하기 쉽습니다. 투여를 중단하거나 감량한 후에 회복될 수 있습니다.
알레르기 반응, 신경학적 부작용 등
의 장기 적용에 유의해야 합니다. 마크로 라이드 항생제 내성 문제를 일으켰다. 약내성률은 지난 10년간 XNUMX배 이상 증가했으며, 약 처방 건수는 해당 지역의 약물내성률과 큰 관련이 있다. 따라서 약물을 합리적으로 사용하고 남용을 피하십시오.
참고자료