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Quels antibiotiques sont les macrolides ?

Publié le   3 janvier 2021, Édité par Jason, Catégorie  

Que sont les macrolides ?

macrolides sont le terme général désignant une classe de médicaments antibactériens avec un cycle lactone de 12 à 16 carbones dans la structure moléculaire, qui inhibe la synthèse des protéines bactériennes en bloquant l'activité de la peptide acyltransférase dans le ribosome pendant 50 s.

C'est un agent antibactérien rapide, principalement utilisé pour le traitement des infections telles que les cocci aérobies à Gram positif et négatif, certaines bactéries anaérobies, Legionella, Mycoplasma et Chlamydia. Des études ont montré qu'en plus des effets antibactériens, antibiotiques macrolides ont également d'autres effets pharmacologiques étendus.

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Classification des macrolides

Antibiotiques macrolides se référer aux antibiotiques macrolides à 14 à 16 chaînons (tels que les dérivés de l'érythromycine, l'acétylspiramycine, etc.). En fait, les antibiotiques macrolides généralisés comprennent : les antibiotiques macrolides à 14 à 16 chaînons, les antibiotiques macrolides à 24 ou 31 chaînons (tels que le tacorolimus et le sirolimus) le sirolimus, immunosuppresseur, les antibiotiques macrolides polyènes (tels que l'amphotéricine B et la pentamycine, les antibiotiques antifongiques), et de nouveaux antibiotiques macrolides à 18 chaînons (fidaxomycine, médicament de traitement de l'infection à Clostridium difficile), etc.

D'une manière générale, le antibiotiques macrolides se référer aux antibiotiques à large spectre produits par Streptomyces. Ils ont une structure de cycle lactone basique et sont efficaces contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives, en particulier contre Mycoplasma, Chlamydia, Legionella, Spirochetes et Rickettsia.

Selon le nombre de carbone contenu dans le noyau de la structure lactone, il peut être divisé en antibiotiques macrolides à cycle à 14 chaînons, 15 chaînons et 16 chaînons. Le commercialisé antibiotiques macrolides sont principalement divisés en trois catégories, à savoir, érythromycine, médecine et spiramycine. L'érythromycine et ses dérivés (esters) (tels que l'éthylsuccinate d'érythromycine, la roxithromycine, clarithromycine, dirithromycine et fluérythromycine) appartiennent aux antibiotiques macrolides à 14 chaînons. Azithromycine dérivée de érythromycine a été le premier antibiotique azamacrolide à 15 chaînons (azalide) à être commercialisé, tandis que la midénomycine et ses dérivés, et la spiramycine et ses dérivés appartiennent au macrolide à 16 chaînons. En outre, la télithromycine, un produit à base de cétolides nouvellement commercialisé, appartient également aux 14 membres Macrolides.

La soi-disant première génération antibiotiques macrolides faire référence à érythromycine et ses dérivés esters. Les produits comprennent l'érythromycine, l'éthylsuccinate d'érythromycine, le stéarate d'érythromycine, le carbonate d'éthyle d'érythromycine, l'acétate d'érythromycine, le lactobionate d'érythromycine, l'érythromycine et al. Les antibiotiques macrolides de deuxième génération comprennent Azithromycine, roxithromycine, clarithromycine, dirithromycine et tylosine. Les antibiotiques macrolides de troisième génération ne commercialisaient que la télithromycine.

Érythromycine est un antibiotique macrolide produit par Streptomyceserythreus. Il a une activité antibactérienne à large spectre contre les agents pathogènes des voies respiratoires supérieures tels que Mycoplasma, Chlamydia et Legionella pneumophila, et a été largement utilisé pour traiter les infections des voies respiratoires supérieures depuis plus de quarante ans. On pense que la diminution de l'activité de l'érythromycine est le résultat de l'interaction de ses 6-hydroxyle, 9-carbonyle et 8-hydrogène, de sorte qu'elle est instable dans l'acide gastrique et se dégrade rapidement en sous-produits inactifs.

Cette instabilité acide fait perdre à l'érythromycine son activité antibactérienne et sa biodisponibilité est fortement réduite. Par conséquent, la modification structurelle de ces sites et le dépassement de leur instabilité acide sont devenus un point névralgique de la recherche dans les années 1880. Par conséquent, la deuxième génération d'antibiotiques macrolides-clarithromycine, l'azithromycine, la roxithromycine, la dirithromycine et la fluoroérythromycine ont vu le jour et ont été commercialisées dans les années 1990. Par rapport à l'érythromycine, les antibiotiques macrolides de deuxième génération présentent les caractéristiques suivantes :

  • Stable à l'acide gastrique, biodisponibilité orale élevée;
  • La concentration plasmatique de médicament, le liquide tissulaire et la concentration intracellulaire de médicament sont élevés et durables ;
  • La demi-vie plasmatique est prolongée, sauf que les demi-vies de la rotamycine et de la miokamycine sont proches de celle de l'érythromycine, les autres sont plus longues que l'érythromycine. Les demi-vies plasmatiques de la roxithromycine et de l'azithromycine sont respectivement de 8.4 à 15.5 h et de 48 à 72 h, ce qui améliore l'observance du patient ;
  • Les effets indésirables gastro-intestinaux qu'il provoque sont également bénins.
ClassificationReprésentant(e)
macrolides1. 14 anneaux: érythromycine, clarithromycine, roxithromycine, diérythromycine et ainsi de suite.
2. Cycle à 15 chaînons : Azithromycine.
3. 16 - anneau : Medemycine, kitasamycine, spiramycine, etc.
Antibiotiques cétolactonesDe structure similaire aux antibiotiques macrolides, ils sont couramment utilisés pour traiter les infections respiratoires causées par des bactéries résistantes aux antibiotiques macrolides, telles que la télomycine quinerythromycine.
Macrolides non antimicrobiensTels que le tacrolimus, le pimelimus et le sirolimus, utilisés comme inhibiteur de la peste du lapin ou comme régulateur de la peste du lapin.
Macrolides toxiquesUn produit toxique produit par des bactéries et utilisé principalement dans le traitement de Mycobacterium.

Macrolides Mécanisme d'action

Macrolides-Mécanisme-d'action
Macrolides-Mécanisme-d'action

Ce que tout le monde connaît, c'est l'effet antibactérien des macrolides. De plus, les macrolides ont d'autres effets.

1. Effet antibactérien

Il agit en inhibant la synthèse des protéines. C'est généralement un agent bactériostatique rapide et un fongicide à des concentrations élevées.

Il est efficace contre la plupart des bactéries G+, certaines bactéries G-, bactéries anaérobies et certaines bactéries pathogènes atypiques (ont une forte activité antibactérienne contre Staphylococcus, divers groupes de streptocoques, pneumocoques, tétanos, anthracis, diphtérie, gonocoque Serratia, Neisseria meningitidis, Bacillus pertussis, Legionella, etc.; il a également un bon effet antibactérien contre les agents pathogènes atypiques tels que Treponema pneumoniae, Leptospira, Pneumonie à mycoplasme, Chlamydia, Toxoplasma gondii et mycobactérie atypique.)

Les macrolides ont un fort effet post-antibiotique (PAE) contre les cocci aérobies G+.

2. Effet non antibactérien

En plus des effets antibactériens des macrolides, ils jouent également un certain rôle dans la sécrétion anti-inflammatoire et régulatrice des voies respiratoires, la régulation immunitaire et les effets d'économie d'hormones.

Sécrétion anti-inflammatoire et régulatrice des voies respiratoiresIl est lié à l'inhibition de la libération de médiateurs inflammatoires, à la réduction de la sécrétion de mucus, à la réduction de la chimiotaxie et de l'adhésion des neutrophiles, et à la promotion de l'apoptose des cellules inflammatoires.
ImmunomodulationLes macrolides peuvent encore interférer avec la synthèse des protéines bactériennes même en dessous de la CMI, indiquant que l'effet antimicrobien de ces médicaments ne dépend pas de leur activité antibactérienne directe, mais de leur effet immunomodulateur, qui est un effet indirect.
Effet d'économie d'hormonesRéduire le dosage des hormones asthmatiques hormono-dépendantes ou résistantes et diminuer les effets indésirables des hormones.
Effet antiviralLa molécule d'adhésion intercellulaire-1 est le récepteur du rhinovirus des cellules épithéliales des voies respiratoires. Les macrolides exercent des effets antiviraux en inhibant sa régulation positive et peuvent également inhiber la production de cytokines pro-inflammatoires déclenchées par une infection virale.
Favoriser la motilité gastro-intestinaleL'érythromycine a un effet semblable à celui de la motiline et peut favoriser la vidange gastrique.

Une application clinique

Comme nous l'avons mentionné ci-dessus, médicaments macrolides ont des effets antibactériens et non antibactériens. Donc, quand on parle d'application clinique, on en parle aussi sous ces deux aspects.

1. Application clinique de l'antibactérien

Les macrolides peuvent agir sur la plupart des bactéries

A. Infection streptococcique

Il peut être utilisé pour traiter l'amygdalite aiguë, la pharyngite aiguë, la sinusite, la scarlatine, la cellulite, etc. causées par le streptocoque.

B. Maladie du légionnaire

Peut traiter la pneumonie et la pneumonie communautaire causées par Legionella pneumophila, Legionella mykdad et d'autres bactéries Legionella.

C. Mycoplasme et infection à Chlamydia

Peut traiter les infections oculaires telles que la conjonctivite causée par Chlamydia trachomatis; les infections respiratoires telles que la pneumonie et la bronchite causées par la pneumonie bronchique/chlamydia ; et les infections urogénitales telles que l'urétrite, la cervicite et la maladie inflammatoire pelvienne causées par les bronches/chlamydia.

D. Infection à Corynebacterium

Peut traiter la diphtérie, les bactéries corynéformes, la septicémie, etc. Érythromycine peut éradiquer le bacille diphtérique et améliorer efficacement l'état des porteurs de diphtérie aiguë et chronique. Le taux effectif peut atteindre 90 % chez l'adulte, mais il ne peut modifier l'évolution de l'infection aiguë.

Infection à E. Helicobacter pylori

Clarithromycine peut être associé à d'autres médicaments pour éradiquer l'infection à Helicobacter pylori.

F. Infection à Mycobacterium avium

Clarithromycine et l'azithromycine peut être utilisée pour le traitement des mycobactéries non tuberculeuses telles que Mycobacterium avium chez les patients immunodéprimés.

G. Autre

Elle peut remplacer la pénicilline chez les patients présentant une infection staphylococcique, streptococcique ou pneumococcique allergique à la pénicilline. Il peut également être utilisé pour traiter les infections de la peau et des tissus mous causées par des bactéries sensibles. Il peut être utilisé comme médecine alternative pour le traitement de la cryptosporidiose et de la toxoplasmose.

2. Applications cliniques autres que les effets antibactériens

Deuxièmement, les effets non antibactériens des macrolides sont également largement utilisés en clinique.

A. Maladies respiratoires

Les effets anti-inflammatoires, régulateurs de la sécrétion des voies respiratoires et immunomodulateurs des macrolides qui ne reposent pas sur des effets antibactériens sont des raisons importantes de leur application généralisée dans le système respiratoire.

une. Panbronchiolite diffuse (DPB)

Le médicament le plus efficace pour le traitement de la DPB (anneau à 16 chaînons s'est avéré inefficace), et son mécanisme d'action est lié à son effet anti-inflammatoire et à son mécanisme de régulation immunitaire potentiel, et a peu à voir avec une infection antibactérienne.

b. Sinusite chronique (SRC)

À l'heure actuelle, plus de 30 % des patients atteints de SRC présentent encore des symptômes difficiles à contrôler après un traitement complet. Le biofilm peut être un facteur important dans l'apparition et la persistance de l'inflammation récurrente et réfractaire du SRC. Par conséquent, les médicaments qui peuvent se décomposer ou empêcher la formation de biofilms sont devenus un nouveau choix pour le traitement du SRC réfractaire.

Les macrolides ont des fonctions anti-infectieuses, anti-inflammatoires, de régulation immunitaire, d'inhibition de la sécrétion de mucus et d'inhibition de la formation de biofilm bactérien. Ils ont été appliqués cliniquement au traitement du SRC.

La Société européenne d'allergie et d'immunologie clinique CRS et Nasal Polyp Diagnosis and Treatment Guidelines (EPOS 2012 Edition) a souligné que l'utilisation à long terme de médicaments macrolides tels que la clarithromycine dans le traitement de la sinusite chronique peut obtenir le même effet que la chirurgie ou l'application d'hormones .

Les directives chinoises sur le diagnostic et le traitement du SRC (édition 2012) soulignent : médicaments macrolides peut être utilisé pour le SRC sans polypes nasaux, mauvais traitement médicamenteux conventionnel, pas d'éosinophilie, IgE normal, allergènes Patients non allergiques au SRC testés négatifs. Il est recommandé que de petites doses de Macrolides (1/2 de la dose conventionnelle) être pris par voie orale pendant une longue période, et la durée du traitement ne doit pas être inférieure à 12 semaines.

c. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Les directives de 2007 pour le diagnostic et le traitement de la maladie pulmonaire obstructive chronique en Chine ont souligné que pour les exacerbations aiguës de la MPOC de grade I et II, les micro-organismes pathogènes sont généralement Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, etc. Les macrolides peuvent être utilisés pour le traitement. .

En 2014, le Lancet Journal of Respiratory Medicine a suggéré que l'azithromycine devrait être considérée comme un traitement d'entretien pour les patients atteints de MPOC présentant des crises fréquentes et une résistance aux thérapies standard.

En 2015, l'American Thoracic Society/European Society of Respiratory Diseases « Consensus on Chronic Obstructive Pulmonary Disease » a souligné que l'utilisation à long terme de Macrolides peut prévenir les exacerbations répétées de la MPOC.

De plus, les macrolides peuvent également traiter la bronchectasie, la mucoviscidose pulmonaire, l'asthme sévère, la pneumonie cryptogénique organisée et les infections virales respiratoires. Cependant, certaines des preuves actuelles sont insuffisantes ou controversées, et des recherches supplémentaires sont nécessaires pour les vérifier.

B. Maladies du système digestif

En tant qu'agoniste des récepteurs de la motiline, il peut stimuler le péristaltisme intestinal. À l'heure actuelle, l'érythromycine et l'azithromycine sont couramment utilisées.

Il peut être utilisé pour le traitement des troubles de la motilité gastro-intestinale tels que le mal des transports neurogène gastro-intestinal, le trouble de la vidange gastro-intestinale postopératoire, la gastroparésie ; en raison de son effet anti-HP, il peut être utilisé pour traiter les ulcères gastroduodénaux.

C. Tumeurs malignes

En raison de son effet immunomodulateur unique, il peut être utilisé dans le traitement de tumeurs, telles que l'érythromycine et la roxithromycine. En outre, nous devons nous méfier de l'avertissement de la FDA américaine de 2018 selon lequel l'utilisation à long terme de l'azithromycine après une greffe de cellules souches hématopoïétiques peut augmenter le risque de récidive tumorale.

D. Maladies immunitaires

Il est principalement utilisé dans les cas liés à une infection à HP, comme la polyarthrite rhumatoïde. Il peut également traiter efficacement les maladies auto-immunes cliniques courantes telles que la pelade, le purpura thrombocytopénique auto-immun et le syndrome de Sjogren.

E. Maladies de la peau

Il est utilisé pour traiter les maladies de la peau chroniques et réfractaires telles que le psoriasis, le vitiligo, le purpura allergique et la rosacée grâce à de multiples mécanismes tels que la régulation anti-HP, anti-inflammatoire, anti-allergique et immunitaire.

Effets secondaires des macrolides

Macrolides-Effets secondaires
Macrolides-Effets secondaires

1. Dysfonctionnement gastro-intestinal

La plus fréquente, elle peut être liée à la motilité pro-gastro-intestinale. L'incidence de l'érythromycine est plus élevée que celle des autres médicaments.

2. Dommages au foie et dermatite allergique

Les dommages au foie sont faibles à la dose normale, et une application à grande échelle à long terme peut provoquer une hépatite cholestatique. Après l'estérification, des médicaments tels que la roxithromycine, l'éthylsuccinate d'érythromycine et l'azithromycine sont plus sujets à l'ictère cholestatique, ils doivent donc être utilisés pendant une courte période. Évitez ou arrêtez de l'utiliser lorsque la transaminase sérique augmente de plus de trois fois la limite normale.

3. Arythmie

macrolides peut entraîner un allongement de l'intervalle QT, et peut conduire à des torsades de pointes, voire à une fibrillation ventriculaire ou à une mort subite. Bien que cet effet indésirable soit rare, il est mortel. En 2013, la Food and Drug Administration des États-Unis a également émis un avertissement indiquant que l'azithromycine présentait un risque d'arythmie potentiellement mortel. Par conséquent, les patients présentant un risque élevé d'arythmie doivent peser le pour et le contre avant de prendre un médicament.

4. Ototoxicité

Les médicaments à long terme peuvent provoquer une perte auditive, un mauvais équilibre et des acouphènes, qui sont rares et dose-dépendants. Il survient généralement dans les 1 à 2 semaines suivant le traitement et est susceptible de se produire à des doses élevées. Elle peut être récupérée après arrêt ou réduction de la dose.

5. Autres

Réactions allergiques, effets secondaires neurologiques, etc.

Pour aller plus loin

Il convient de noter que l'application à long terme de Macrolides a posé le problème de la résistance aux antibiotiques. Le taux de résistance aux médicaments a doublé au cours des 10 dernières années, et le nombre de prescriptions de médicaments est significativement lié au taux de résistance aux médicaments dans la région. Utilisez donc les drogues de manière rationnelle et évitez les abus.

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