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Qu'est-ce que les anticorps?
Qu'est-ce que l'anticorps FC ?
1. définition
2. Domaine FC
3. Courte introduction
Que signifie récepteur Fc ?
Que signifie FC dans anticorps?
Conclusion
Le fragment cristallisable (Anticorps Fc) est la queue du anticorps, qui interagit avec des récepteurs de surface cellulaire appelés récepteurs Fc et certaines protéines du système du complément. Cette caractéristique permet aux anticorps d'activer le système immunitaire.
Dans les isotypes d'anticorps IgG, IgA et IgD, le Anticorps Fc est composé de deux identiques de protéines fragments dérivés des deuxième et troisième domaines constants des deux chaînes lourdes de la anticorps; Les régions IgM et IgEFc contiennent trois domaines constants de chaîne lourde (domaines CH 2-4) dans chaque chaîne polypeptidique. Les Région Fc d'IgG a un site de N-glycosylation hautement conservé. La glycosylation des fragments Fc est essentielle pour l'activité médiée par les récepteurs Fc.
Les anticorps sont immunoglobulines, qui sont des globulines qui ont une activité d'anticorps (Ab) ou une structure chimique et sont similaires aux molécules d'anticorps. Généralement, il s'agit d'une structure de chaîne peptidique composée de deux chaînes légères identiques et de deux chaînes lourdes identiques reliées par des liaisons disulfure interchaînes.
Les anticorps peuvent être divisés en cinq catégories, à savoir l'immunoglobuline G (IgG) et l'immunoglobuline A (IgA), l'immunoglobuline M (IgM), l'immunoglobuline D (IgD) et l'immunoglobuline E (IgE). Et l'anticorps est composé de la région variable Fab et du domaine constant Fc. Fab peut lier antigène, et Fc peut se lier aux récepteurs Fc. Prenons l'exemple des IgG. L'IgG se promène généralement dans le sang et se lie aux récepteurs Fc à la surface des cellules immunitaires. Il fonctionnera pour stimuler les cellules immunitaires et résister aux agents pathogènes envahissants.
Les récepteurs Fc peuvent se lier à des fragments d'IgFc à la surface de la membrane cellulaire. Les récepteurs qui se lient à différents immunoglobulines (IgA, IgE, IgM et IgG) sont collectivement appelés FcR, qui sont impliqués dans la régulation et l'exécution des réponses immunitaires à médiation par les anticorps.
De manière générale, les FcR relient les régions effectrices déclenchées par le système immunitaire adaptatif spécifique et les cellules immunitaires innées (mastocytes, neutrophiles, monocytes et macrophages). Plus important encore, ces réponses pro-inflammatoires sont étroitement liées à la régulation du corps contre les lésions tissulaires. Après s'être lié au Région Fc de l'anticorps pour activer la voie de signalisation, les cellules immunitaires déclencheront une série de réponses immunitaires, telles que : des facteurs de restriction des cellules productrices d'anticorps, des facteurs inflammatoires ou une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et d'autres cellules cibles de destruction.
Le récepteur Fc est le récepteur de l'extrémité c-terminale de la partie Fc de l'immunoglobuline. Après la liaison de l'immunoglobuline (Ig) au antigène, le Région Fc de l'anticorps est allostérique et se lie au récepteur Fc sur la membrane cellulaire pour produire divers effets biologiques. L'effet de la antigène-anticorps complexe sur la cellule est entièrement médiée par le récepteur Fc. Par conséquent, récepteurs d'anticorps fc jouent un rôle très important dans la fonction immunitaire et sa régulation. Chaque type d'Ig a son récepteur Fc correspondant.
Les positions des deux parties de liaison à l'antigène sur une molécule d'anticorps sont les mêmes, et elles sont situées aux extrémités des deux bras appelés fragments de liaison à l'antigène (Anticorps Fab). La poignée de "Y" est appelée fragment cristallin (FC), et le sucre est lié à FC. Fc (fragment cristallisable) se compose de : 2 CH2, 2 CH3 (IgA, IgD, IgG), un total de 4 domaines, ou 2 CH2, 2 CH3, 2 CH4 (IgM, IgE), un total de 6 domaines Structure.
Grâce à l'utilisation de fragments d'anticorps Fab'2 et de souris déficientes en récepteurs P, c pour mieux comprendre le rôle de anticorps fc dans l'infiltration des macrophages. Des études utilisant des fragments d'anticorps anti-GBM Fab'2 indiquent que Région Fc doit être utilisé dans les infiltrations macrophagiques dépendantes des auto-anticorps et indépendantes du complément.
L'utilisation d'IgG et Fragment FC pour traiter la glomérulonéphrite proliférative induite par les complexes immuns de souris peut réduire la progression de la maladie et réduire l'infiltration des macrophages et des cellules T. Des souris déficientes en récepteur Fcγ (Fc'/R) ont été utilisées pour étudier l'effet de la liaison de l'anticorps Fc/FcγR au récepteur sur l'infiltration de cellules inflammatoires dans la glomérulonéphrite. Par rapport aux souris NZB/NZW intactes, les souris sujettes au lupus déficientes en FcγR ont une formation de croissant réduite et une survie améliorée, mais le degré de complexe immun et de dépôt de complément est similaire. Ceci est cohérent avec les résultats d'études précédentes selon lesquels le complément n'est pas nécessaire dans la glomérulonéphrite à complexes immuns, indiquant que Fc/FcγR médie l'infiltration des macrophages dans la néphrite à complexes immuns.
La néphrite sans croissant avec des défauts dans les chaînes anti-GBM et FcRγ se caractérise par un taux de survie accru et une néphrite réduite. D'autres études ont montré que les souris déficientes en chaîne FcRγ sont protégées des dommages précoces liés aux neutrophiles, mais développent plus tard une protéinurie avec infiltration de macrophages, accompagnée d'une formation de croissant. Le récepteur FcγRIIB participe au processus de "rétroaction des anticorps", qui joue un rôle important dans la tolérance périphérique. Les rats déficients en ce récepteur inhibiteur peuvent facilement évoluer vers une hémorragie pulmonaire et une glomérulonéphrite en croissant après une réponse immunitaire à la maladie du collagène bovin de type IV.
La glomérulonéphrite se produit en l'absence de dépôt de C3, et le transfert de cellules spléniques au lieu de cellules B de souris déficientes en FcγRIIB peut également provoquer une glomérulonéphrite, ce qui indique que les cellules T sensibilisantes jouent ici un rôle important. Le polymorphisme du promoteur FcγRIIB murin sujet au lupus est lié à la production d'auto-anticorps.
Pour les cellules avec son récepteur, lorsque l'anticorps se lie à l'antigène, la cellule exercera les fonctions spéciales suivantes :
Différentes sous-classes d'Ig interagissent avec différents types de cellules via une famille complexe de récepteurs Fc à la surface cellulaire. L'affinité, la distribution cellulaire, la structure et les effets biologiques de ces récepteurs Fc avec les Ig sont également différents. Une fois que FcR se lie au segment IgFc, il transmet des signaux intracellulaires spéciaux et induit diverses réponses cellulaires. Ces réponses dépendent du type de FcR, du type de cellule, de l'état d'activation cellulaire, de la réponse de costimulation, du nombre de récepteurs impliqués, de la réticulation des récepteurs et d'autres facteurs externes qui affectent le Fragment FC d'anticorps.
L'équilibre relatif des récepteurs inhibiteurs (FcγRⅡ) et des FcR activés (FcγRI et FcγRⅢ) exprimés par les leucocytes et les cellules parenchymateuses est le principal régulateur de la réponse inflammatoire provoquée par le dépôt d'anticorps et le principal déterminant de la maladie susceptibilité.
Les récepteurs d'IgG murins et humains et les FCγR sont des membres de la superfamille des Ig. Il est divisé en trois types, dont le FcγRI de haute affinité (CD64), qui peut se lier aux IgG monomériques ; FcγRⅡ (CD32) et FcγRⅢ (CD16) de faible affinité, qui n'interagissent qu'avec les complexes IgG. Les variations de plusieurs gènes et allèles et l'épissage sélectif de mR-NA ont abouti à une variété de types de FcγR différents, et leurs régions transmembranaires et cytoplasmiques sont significativement différentes, conduisant à une hétérogénéité fonctionnelle. Cette hétérogénéité se reflète également dans le type individuel de FClrR et la capacité de liaison de la sous-classe IgG (en particulier les IgGl et IgG2 humaines) est différente. L'expression des FcγR varie avec l'état d'activation cellulaire et est régulée par les cytokines.
Les récepteurs IgE Fc (FcεR) sont divisés en deux types, dont le FcεRI de haute affinité (un membre de la superfamille des Ig) et le FcεRⅡ de faible affinité (CD23, un membre de la famille des lectines sériques). Ce dernier est distribué à la surface d'une variété de cellules hématopoïétiques, dont les cellules B, qui sont le récepteur correspondant du CD21 (récepteur du complément 2, CR2, impliqué dans la régulation du seuil de signalisation des récepteurs des cellules B). Les récepteurs FcεRⅠ humains sont des membres de la superfamille des Ig qui peuvent se lier aux IgAl et IgA2 monomères ou multimères, et sont largement distribués dans diverses cellules.
Différentes structures de glycosylation conduisent à différents phénotypes. Les cellules mésangiales humaines expriment un nouveau récepteur IgA de la moelle osseuse différent du CD89. Sa liaison aux IgA déclenche l'expression de cytokines et de chimiokines, la prolifération cellulaire et la synthèse de matrice extracellulaire. Les FcR solubles sont dérivés de la sécrétion de fragments protéolytiques à la surface cellulaire ou de produits d'épissage sélectif d'ARNm dépourvus de région transmembranaire. Ils sont impliqués dans la régulation immunitaire (c'est-à-dire l'effet inhibiteur des produits Ig in vitro), et peuvent également avoir un effet thérapeutique sur l'hypersensibilité provoquée par anticorps.
Anticorps FC se lie aux récepteurs FC, permettant aux anticorps d'activer avec succès le système immunitaire et de nous aider à combattre les envahisseurs étrangers. On peut voir que Anticorps FC joue un rôle irremplaçable dans la vie et la santé humaines.
Vous voulez en savoir plus sur les antigènes et les anticorps ? Lire Anticorps monoclonaux et polyclonaux.
Références