Tétracycline est un composé organique de formule moléculaire C₂₂H₂₄N₂O₈. Lui et ses sels sont des cristaux jaunes ou jaune clair. Ils sont extrêmement stables à l'état sec. À l'exception de la chlortétracycline, les solutions aqueuses d'autres tétracyclines sont assez stables. Les tétracyclines sont solubles dans les acides dilués, les alcalis, etc., légèrement solubles dans l'eau et les alcools inférieurs, mais insolubles dans l'éther et l'éther de pétrole.
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Les antibiotiques tétracyclines comprennent principalement auréomycine, terramycine, doxycycline et la tétracycline. Les antibiotiques tétracyclines ont une structure chimique parente commune. La chlortétracycline et l'oxytétracycline sont toutes deux des dérivés de la tétracycline. Le premier est la chloretracyéline et le second est l'oxyéracyéine. La famille des tétracyclines sont tous des composés amphotères acido-basiques.
La tétracycline a une formule moléculaire de C22H24N2O8 et un poids moléculaire de 444.45. C'est un antibiotique à large spectre. C'est un cristal jaune au goût amer et au point de fusion 170～175℃ (décomposition). Il est légèrement soluble dans l'eau, soluble dans l'éthanol et l'acétone, stable dans l'air, mais facile à absorber l'eau, se décolore par une forte lumière du soleil.
Chlorhydrate de tétracycline est un antibiotique à large spectre. Il a un effet inhibiteur sur la plupart des bactéries gram-positives et gram-négatives. La concentration élevée a un effet bactéricide et peut inhiber la rickettsie, le virus du trachome, etc., et a un meilleur effet sur les bacilles à Gram négatif. Son mécanisme d'action est principalement d'empêcher la combinaison des corps aminoacyles et ribonucléoprotéiques, d'empêcher la croissance des chaînes peptidiques et la synthèse des protéines, inhibant ainsi la croissance des bactéries. Il a également un effet bactéricide à des concentrations élevées.
Il existe une résistance croisée entre la tétracycline et l'oxytétracycline. Cliniquement, il est principalement utilisé pour la dysenterie bactérienne, le trachome, la coqueluche, la pneumonie, la méningite purulente, les infections cutanées, l'otite moyenne, etc.
La tétracycline est principalement extraite du bouillon de culture de Streptomyces viridans ou déchlorée à partir de la chlortétracycline. Ce n'est pas très toxique. Mais l'acné à la tétracycline est courante, comme des nausées, des vomissements, une perte d'appétit, une double infection, affectant la croissance des os et des dents, etc.
Il y a eu trois générations d'antibiotiques tétracyclines. Les produits de première génération : chlortétracycline, tétracycline et oxytétracycline sont des antibiotiques naturels, qui sont largement utilisés en raison de leurs caractéristiques à large spectre, faciles à utiliser et économiques.
Plus tard, on a découvert que la structure chimique de ces antibiotiques n'était pas assez stable et qu'ils étaient sujets à la résistance aux médicaments. Une résistance bactérienne sévère a conduit à un besoin urgent de développer de nouveaux antibiotiques tétracyclines. Grâce à d'importantes modifications structurelles, les antibiotiques tétracyclines semi-synthétiques de deuxième génération représentés par la doxycycline et la minocycline ont été découverts. Ce type d'antibiotiques est plus lipophile et favorise l'absorption cellulaire. Cependant, ces dernières années, des souches résistantes aux médicaments sont également apparues en continu, ce qui limite son application clinique.
En 2005, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé la commercialisation de la tigécycline, qui a un effet inhibiteur significatif sur le Staphylococcus aureus largement résistant aux médicaments et vancomycine-bactéries résistantes. L'émergence des antibiotiques glycylcyclines qu'il représente a marqué la naissance de la troisième génération de tétracycline.
Parce que le pharmacophore nécessaire pour l'activité de la tétracycline de troisième génération contre les bactéries résistantes aux médicaments doit avoir une variété de substituants sur le cycle D, tels que glycyle, diméthylamino, fluoro et ainsi de suite, il est très difficile de construire ce type de structure en utilisant méthodes semi-synthétiques précédentes. Il est nécessaire de développer une nouvelle méthode de synthèse totale efficace pour construire un squelette de tétracycline multisubstitué à cycle D. Cela marque également la recherche de la tétracycline de la semi-synthèse à une nouvelle ère de synthèse totale.
Le mécanisme antibactérien de nombreux antibiotiques est d'interférer avec le processus de division cellulaire à l'intérieur ou à l'extérieur de la bactérie. Les antibiotiques tétracyclines forment une combinaison réversible avec la sous-unité 30S du ribosome bactérien pour inhiber la synthèse des protéines et avoir un effet antibactérien. Lorsque la concentration en antibiotique est faible, cette liaison compétitive réversible perdra également son effet et la synthèse des protéines bactériennes se poursuivra.
La tétracycline peut également inhiber la synthèse de la protéine mitochondriale en se liant à la sous-unité mitochondriale 70S. La tétracycline a une capacité de liaison relativement faible à la sous-unité 80S des ribosomes eucaryotes, de sorte que la capacité à inhiber la synthèse des protéines dans les cellules eucaryotes est également faible. C'est peut-être la raison pour laquelle la tétracycline a un fort effet antibactérien mais a peu d'effets secondaires sur les humains.
Étant donné que les antibiotiques tétracyclines sont largement utilisés pour le traitement des infections bactériennes chez l'homme et l'animal depuis longtemps, des souches résistantes aux médicaments sont apparues ces dernières années. Il existe trois mécanismes principaux de résistance aux médicaments : l'efflux actif de la tétracycline à travers la pompe d'efflux (comme la protéine tet A) ; la protection bactérienne du ribosome (telle que la protéine tet M) pour dissocier la tétracycline de la sous-unité 30S ; Hydrolyse enzymatique.
En raison de l'utilisation à long terme de la tétracycline, des bactéries résistantes à la tétracycline ont été trouvées. La résistance des bactéries aux tétracyclines est principalement causée par la résistance. Une fois que la sensibilité d'origine a acquis le gène de résistance, les bactéries résistantes seront formées et ce gène de résistance existe dans le plasmide ou la translocation.
Mécanisme d'action : la tétracycline peut se lier à une protéine de la sous-unité 30S du ribosome, inhibant ainsi le processus de translocation du ribosome. Il code pour une protéine membranaire composée de 399 acides aminés, qui empêche la tétracycline de pénétrer dans les cellules.
La tétracycline est un médicament représentatif des antibiotiques tétracyclines, avec un large spectre antibactérien et un effet antibactérien évident sur la plupart des bactéries Gram-positives et négatives.
C'est l'un des effets secondaires courants de la prise comprimés de tétracycline. Certains patients ressentiront différents degrés de nausées, de vomissements, de diarrhée, d'inconfort abdominal et d'autres symptômes après avoir pris comprimés de tétracycline. Il est recommandé de faire des exercices physiques appropriés après avoir pris le médicament et de ne pas rester au lit immédiatement pour réduire l'irritation de la tétracycline dans le tractus gastro-intestinal.
Patients prenant comprimés de tétracycline, surtout pendant longtemps, ont une forte probabilité de dégénérescence du foie gras et d'hépatotoxicité, et comprimés de tétracycline peut également provoquer une pancréatite. J'espère que tout le monde fera attention.
En prenant des comprimés de tétracycline, les patients présenteront une éruption maculopapuleuse et un érythème, et certains patients présenteront des symptômes d'urticaire ou de purpura allergique, ou aggraveront les symptômes de la maladie cutanée d'origine. Et quelques patients auront une photosensibilité lors de la prise de tétracycline. Il est recommandé aux patients de prendre des comprimés de tétracycline pour éviter toute exposition corporelle.
Après avoir pris des comprimés de tétracycline, des symptômes tels que la thrombocytopénie et la leucopénie, et certains patients présenteront des symptômes d'anémie hémolytique. Il est recommandé d'effectuer régulièrement des tests d'examen connexes après la prise de comprimés de tétracycline.
Après avoir pris des comprimés de tétracycline, certains patients ressentiront une augmentation de la pression intracrânienne telle que des maux de tête, des vomissements, etc. Les patients doivent arrêter le médicament immédiatement si ces symptômes surviennent.
Certains patients prenant des comprimés de tétracycline présenteront des symptômes tels que l'hyperphosphatémie et l'acidose, et certains patients présenteront des symptômes originaux aggravés de maladie rénale.
L'utilisation à long terme de comprimés de tétracycline peut entraîner une résistance aux médicaments et aggraver les infections du tube digestif, des voies urinaires et des voies respiratoires.
La tétracycline a un effet sur la croissance et le développement des os et des dents, et peut également causer dents de tétracycline. Par conséquent, il est interdit aux femmes enceintes, aux adolescentes et aux femmes qui allaitent d'utiliser ce médicament.
Les méthodes de détermination de antibiotiques tétracycline comprennent principalement la méthode d'inhibition microbienne, la méthode d'analyse des récepteurs microbiens charmⅡ, le dosage immunoenzymatique, la spectrophotométrie, la chromatographie par électrophorèse capillaire, la chromatographie sur couche mince, la chromatographie liquide haute performance, la chromatographie liquide-spectrométrie de masse, etc.
Une fois l'échantillon extrait et purifié, le antibiotiques tétracycline peuvent être séparés par chromatographie sur couche mince ou chromatographie liquide, puis déterminés quantitativement par des systèmes de détection par spectrophotométrie, fluorescence ou spectrométrie de masse.
La méthode microbiologique est une méthode analytique traditionnelle pour la détermination des tétracyclines et d'autres antibiotiques. Les micro-organismes ont généralement une sensibilité inhérente aux antibiotiques tétracyclines. Il est particulièrement sensible à certaines tétracyclines, c'est pourquoi la méthode d'inhibition microbienne est toujours utilisée. Bacillus cereus ATCC 11778 est un microbe classique utilisé pour analyser les tétracyclines. Sa sensibilité à la chlortétracycline est de 0.005 mg/L et de 0.025 mg/L à la tétracycline et à l'oxytétracycline, 0.001 ± 0.002 mg/L à la minocycline.
Par rapport à d'autres méthodes analytiques, la méthode d'inhibition microbienne est simple à utiliser, peu coûteuse et ne nécessite pas d'instruments sophistiqués ni de processus de prétraitement d'échantillons compliqués, elle convient donc au dépistage de nombreux échantillons. Le plus gros inconvénient de la méthode de suppression microbienne est qu'elle ne permet pas de distinguer les types spécifiques de tétracyclines, il est donc difficile d'effectuer une détection quantitative.
Le dosage immunoenzymatique indirect peut être utilisé pour détecter les antibiotiques tétracyclines dans le lait. Le conjugué tétracycline sérum-albumine bovine est utilisé pour la préparation d'anticorps, le conjugué homologue tétracycline-caséine est utilisé comme réactif d'inclusion et l'IgG anti-lapin de chèvre-peroxydase de raifort est utilisé comme anticorps secondaire.
L'échantillon de lait a été centrifugé jusqu'à ce qu'il soit dégraissé, dilué avec un tampon phosphate dans un rapport d'au moins 1:30, puis directement déterminé par dosage immunoenzymatique. La limite de détection peut atteindre 5 ng/g. Parce que l'anticorps utilisé dans cette méthode est fortement lié à la chlortétracycline. Par conséquent, bien que cette méthode ne soit pas utilisée pour détecter les tétracyclines, la limite de détection de la chlortétracycline est aussi faible que 5 ng/g. En raison de l'existence de réactions croisées et d'un taux élevé de faux positifs, le dosage immunologique est généralement utilisé comme principale méthode de dépistage pour la détection des tétracyclines.
Qu'est-ce que la tétracycline? Au début de la création de la tétracycline, c'était l'évangile de l'humanité. Il a résolu de nombreuses maladies médicalement difficiles à cette époque. Les antibiotiques ont été abusés et ont développé une résistance aux médicaments en raison de cet "effet curatif magique". Et maintenant, comment résoudre le problème de la résistance à la tétracycline sera un problème pour l'humanité.
Références