La pénicilline est également connue sous les noms de pénicilline G , pénicilline sodique, benzylpénicilline sodique, pénicilline potassique et benzylpénicilline potassique. C'est un antibiotique appartenant à la classe des pénicillanes, qui détruisent la paroi cellulaire des bactéries et exercent un effet bactéricide pendant leur cycle de croissance. Extraite du genre Penicillium, la pénicilline fait partie de la famille des bêta -lactamines, qui comprend également les céphalosporines , les carbapénèmes, les antibiotiques monocycliques et les céphamycines. Très couramment utilisée, la pénicilline nécessite toutefois un test cutané préalable afin de prévenir toute allergie.
La pénicilline est un antibiotique important, très efficace, peu toxique et largement utilisé en clinique. Son développement a considérablement renforcé la capacité de l'organisme humain à résister aux infections bactériennes et a donné naissance à la famille des antibiotiques. Son apparition a inauguré une nouvelle ère dans le traitement des maladies par antibiotiques. Après des décennies d'amélioration, la pénicilline injectable et la pénicilline orale permettent de traiter respectivement la pneumonie, la méningite, l'endocardite, la diphtérie, le charbon et d'autres maladies.
Après la pénicilline, des antibiotiques comme la streptomycine , le chloramphénicol , l'oxytétracycline et la tétracycline ont été produits en continu, ce qui a considérablement amélioré la capacité de l'humanité à traiter les maladies infectieuses. Cependant, la résistance de certaines bactéries augmente progressivement. Pour résoudre ce problème, les chercheurs travaillent actuellement au développement d'antibiotiques plus puissants, étudient comment empêcher les germes d'acquérir des gènes de résistance et élaborent des médicaments antibactériens à partir de plantes.
La pénicilline ne peut pas tolérer les enzymes produites par les souches résistantes aux médicaments (telles que Staphylococcus aureus résistant aux médicaments), et est facilement détruite par elle, et son spectre antibactérien est relativement étroit, ce qui est principalement efficace contre les bactéries Gram-positives. La pénicilline G peut être divisée en sel de potassium et sel de sodium. Non seulement le sel de potassium ne peut pas être injecté par voie intraveineuse, mais la quantité d'ions potassium doit être soigneusement calculée lors de la perfusion intraveineuse, afin de ne pas injecter dans le corps humain pour former une hyperkaliémie et inhiber la fonction cardiaque et provoquer la mort.
Les antibiotiques de la famille des pénicillines sont peu toxiques. Les bêta-lactamines, agissant sur la paroi cellulaire des bactéries, sont moins toxiques pour l'homme car leurs cellules ne possèdent qu'une membrane. Outre le risque de réactions allergiques graves, leur toxicité est souvent difficile à déceler.
Un test intradermique doit être réalisé avant toute utilisation. Le test d'allergie à la pénicilline comprend un test cutané (appelé test cutané à la pénicilline ) et un test in vitro, l'injection intradermique étant la méthode la plus précise. Le test cutané lui-même présente des risques. Environ 25 % des décès par choc anaphylactique sont liés à ce test. Par conséquent, des mesures d'urgence adéquates doivent être mises en place lors du test cutané ou de l'administration de l'injection. En cas de changement de lot de pénicilline, le test cutané doit être répété. La poudre sèche se conserve plusieurs années sans péremption, contrairement aux solutions injectables et cutanées, qui sont instables. Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée. De plus, l'application topique présente un risque élevé de sensibilisation et les bactéries sont susceptibles de développer une résistance aux antibiotiques ; elle est donc déconseillée.
La pénicilline g est utilisée pour les infections causées par des bactéries sensibles ou des agents pathogènes sensibles. Pharyngite, amygdalite, scarlatine, endocardite, érysipèle, cellulite et fièvre puerpérale causées par le streptocoque hémolytique. Pneumonie, otite moyenne, méningite et bactériémie à pneumocoque, tétanos et gangrène gazeuse à Clostridium.
Qui a découvert la pénicilline ? Avant les années 1940, les humains n'avaient pas été capables de maîtriser un médicament capable de traiter efficacement les infections bactériennes avec de faibles effets secondaires. Si quelqu'un a la tuberculose à ce moment-là, cela signifie que la personne va bientôt mourir. Pour changer cette donne, les chercheurs scientifiques ont mené des explorations à long terme, mais les avancées décisives réalisées dans ce domaine sont le fruit d'une découverte accidentelle.
Dans les temps modernes, le bactériologiste britannique Fleming a découvert pour la première fois la pénicilline, le premier antibiotique au monde, en 1928. Alexander Fleming a découvert la pénicilline en raison d'une erreur chanceuse.
En 1928, le scientifique britannique Fleming a découvert la pénicilline pour la première fois dans le cadre de recherches expérimentales, mais en raison du manque de technologie de pointe et de compréhension approfondie à l'époque, Fleming n'a pas séparé la pénicilline seule.
Après une période d'expériences intenses, Flory et Chann ont finalement utilisé la lyophilisation pour extraire les cristaux de pénicilline. Plus tard, Flory a trouvé une moisissure sur un melon qui pouvait être utilisée pour extraire une grande quantité de pénicilline et a utilisé de la farine de maïs pour préparer une solution de culture correspondante. Poussées par ces résultats de recherche, les sociétés pharmaceutiques américaines ont commencé la production de masse de pénicilline en 1942.
En 1943, les sociétés pharmaceutiques avaient découvert un moyen de produire de la pénicilline par lots. À cette époque, la Grande-Bretagne et les États-Unis étaient en guerre contre l'Allemagne nazie. Ce nouveau médicament est très efficace pour contrôler les infections des plaies.
Grâce à cette grande invention, en 1945, Fleming, Flory et Chann ont remporté le prix Nobel de physiologie ou médecine pour « la découverte de la pénicilline et de ses effets cliniques ».
Les pénicillines désignent une vaste classe d'antibiotiques de la famille des bêta-lactamines . Comme les bêta-lactamines agissent sur la paroi cellulaire des bactéries, tandis que les cellules humaines ne possèdent qu'une membrane et sont dépourvues de paroi cellulaire, les pénicillines présentent une faible toxicité et sont les antibiotiques ayant l'indice de chimiothérapie le plus élevé.
Cependant, la réaction allergique la plus fréquente aux antibiotiques de la famille des pénicillines est la plus courante parmi les médicaments, avec une incidence de 5 à 10 %. Il s'agit d'une réaction cutanée se manifestant par une éruption cutanée, un œdème de Quincke et, dans sa forme la plus grave, un choc anaphylactique, survenant généralement quelques minutes après l'injection. Les symptômes sont la dyspnée, la cyanose, une chute de tension artérielle, le coma, une rigidité des membres et, finalement, des convulsions. L'absence de prise en charge rapide peut entraîner la mort. Différentes voies d'administration ou applications de différentes préparations peuvent provoquer un choc anaphylactique, mais les injections présentent la plus forte incidence.
L'apparition de réactions allergiques n'a rien à voir avec la quantité de la dose de médicament. Les personnes très allergiques à ce produit peuvent provoquer un choc même en très petites quantités. L'injection dans le corps peut provoquer des crises d'épilepsie. L'injection à forte dose et à long terme est toxique pour le système nerveux central (comme les convulsions, le coma, etc.), et elle peut être récupérée en arrêtant le médicament ou en réduisant la dose.
L'utilisation orale est facilement détruite par l'acide gastrique et les enzymes digestives. S'il s'agit d'une injection intramusculaire ou sous-cutanée, l'absorption est plus rapide et le pic de concentration plasmatique peut être atteint en 15 à 30 minutes. La pénicilline a une courte demi-vie dans le corps et est principalement excrétée dans l'urine sous sa forme originale.
L'effet pharmacologique de la pénicilline est d'interférer avec la synthèse des parois cellulaires bactériennes. La structure de la pénicilline est similaire à celle de la D-alanyl-D-alanine dans le mucopeptide de la paroi cellulaire. Il peut entraver la formation de mucopeptides, entraîner des défauts de la paroi cellulaire et faire perdre aux bactéries la barrière perméable.
L'absorption est rapide après administration orale. Environ 75 % à 90 % de la pénicilline peuvent être absorbés par le tractus gastro-intestinal, et la nourriture n'a pas d'effet significatif sur l'absorption des médicaments. Son taux de liaison aux protéines est de 17% à 20%, et la demi-période d'élimination sanguine (t1/2) est de 1 à 1.3 heures, environ 24% à 33% de la dose est métabolisée dans le foie après la prise du médicament. , et 46 % à 68 % de la dose sont excrétés par l'urine dans les 6 heures sous la forme prototype. Certains médicaments sont excrétés par les voies biliaires. La demi-vie sérique des patients atteints d'insuffisance rénale sévère peut être prolongée jusqu'à 7 heures. La dialyse sérique peut éliminer la pénicilline, mais la dialyse péritonéale n'a aucun effet sur l'élimination du produit.
La pénicilline a les effets secondaires les moins toxiques parmi divers antibiotiques, car le mécanisme d'action de la pénicilline consiste à détruire le processus et la structure de formation de la paroi cellulaire, et le corps humain n'a pas de paroi cellulaire. La pénicilline n'a pratiquement aucune toxicité pharmacologique pour le corps humain, mais de fortes doses de pénicilline peuvent également provoquer une intoxication du système nerveux. La principale raison des effets secondaires de la pénicilline est la purification insuffisante de la pénicilline et les impuretés qu'elle contient peuvent facilement rendre le corps humain allergique.
Les allergies à la pénicilline sont courantes, se classant au premier rang parmi divers médicaments. Les réactions allergiques graves sont le choc anaphylactique (allergies de type I) et le taux d'incidence est de 0.004 % à 0.015%. Les allergies de type II sont l'anémie hémolytique, l'éruption médicamenteuse, la dermatite de contact, la néphrite interstitielle, les crises d'asthme, etc., et les allergies de type III (la réaction sérotypique) sont également courantes, avec une incidence de 1 à 7 %.
Les patients en choc anaphylactique qui ne sont pas secourus à temps ont un taux de mortalité élevé. Par conséquent, une fois que cela se produit, le patient doit être secouru sur place et lui administrer immédiatement une injection intramusculaire de 0.1% d'épinéphrine 0.5-1 ml. Si nécessaire, diluer avec du glucose à 5% ou du chlorure de sodium pour injection intraveineuse, et si la manifestation clinique ne s'améliore pas, recommencer une demi-heure plus tard.
Si le rythme cardiaque s'est arrêté, de l'adrénaline peut être injectée dans le cœur. Dans le même temps, une perfusion intraveineuse de fortes doses d'hormones du cortex surrénalien doit être envisagée pour compléter le volume sanguin. Les patients présentant une tension artérielle persistante recevront de la dopamine et d'autres médicaments vasoactifs. On peut aussi envisager l'utilisation d'antihistaminiques pour soulager l'urticaire. Les patients présentant des difficultés respiratoires doivent recevoir une inhalation d'oxygène ou une respiration artificielle, et ceux présentant un œdème laryngé évident doivent subir une trachéotomie à temps. L'application de la pénicillinase a peu d'importance.
L'encéphalopathie à la pénicilline est une réaction toxique rare de la pénicilline sur le système nerveux central. Habituellement, une petite quantité de pénicilline traverse la barrière hémato-encéphalique, mais lorsque la dose est trop élevée et que la vitesse de perfusion intraveineuse est trop rapide, une grande quantité de médicaments pénètre rapidement dans le tissu cérébral, c'est-à-dire la concentration de médicaments dans le sang. et le liquide céphalo-rachidien augmente, interférant avec la fonction nerveuse normale et provoquant des réponses sévères du système nerveux central, telles qu'hyperréflexie, troubles de la perception, hallucinations, convulsions, léthargie, etc.
Lorsque le dosage systémique de pénicilline, en particulier de pénicilline g, est trop important ou que le goutte-à-goutte intraveineux est trop rapide, la concentration de pénicilline dans le liquide céphalo-rachidien dépasse 8U/ml, ce qui peut stimuler directement le cortex cérébral, provoquant des réactions sévères telles que des convulsions, convulsions, épilepsie et même coma. Ces symptômes apparaissent généralement dans les 24 à 72 heures suivant le traitement. Elle survient souvent chez les nouveau-nés, les enfants et les personnes âgées, car le médicament pénètre facilement la barrière hémato-encéphalique. Chez les patients présentant une fonction rénale réduite ou une insuffisance rénale, il est également susceptible de se produire en raison de troubles de l'excrétion médicamenteuse.
Une névrite périphérique peut survenir dans la zone d'injection intramusculaire de pénicilline. L'injection intrathécale de plus de 20,000 XNUMX unités ou la perfusion intraveineuse de fortes doses de pénicilline peut provoquer des clonus musculaires, des convulsions, un coma et d'autres réactions. Cette réaction est plus fréquente chez les nourrissons, les personnes âgées et les patients présentant une insuffisance rénale. La pénicilline peut parfois provoquer des épisodes psychotiques. Après l'application de pénicilline procaïne, certains patients peuvent développer une forte fièvre, de l'anxiété et de la fièvre.
Un état grave peut survenir, se manifestant principalement par l'apparition soudaine de convulsions, déshydratation, hypoxie, essoufflement et modifications de la chimie du sang (telles que hypoglycémie, hyponatrémie, acidémie), hypertension, accélération du rythme cardiaque, hallucinations, convulsions, coma et insuffisance respiratoire. Le mécanisme de cette réaction est inconnu. Certains enfants peuvent également avoir des membres paralysés. Les enfants dont les fontanelles ne sont pas fermées peuvent avoir un gonflement des fontanelles et un petit nombre d'enfants peuvent avoir des mouvements non coordonnés. Les symptômes ci-dessus apparaissent pour la plupart 1 à 2 semaines après la maladie d'origine.
Le coma dure longtemps et peut entraîner de graves séquelles. Les séquelles peuvent inclure la matité, la cécité, la surdité et la paralysie. Quelques patients peuvent mourir en raison d'une maladie grave.
La pénicilline G est un antibiotique très efficace et peu toxique, largement utilisé en clinique. Cependant, les réactions allergiques étant fréquentes, des tests d'allergie doivent être effectués avant son utilisation.
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Références