Gentamicine est l'un des rares antibiotiques thermostables, il est donc largement utilisé dans la préparation des milieux. Cet antibiotique à large spectre développé indépendamment par la Chine est l'une des plus grandes réalisations scientifiques et technologiques depuis la fondation de la Chine nouvelle. Il a été développé pour la première fois en 1967 et a été identifié avec succès à la fin de 1969. Il a été nommé "Gentamicin", ce qui signifie célébrer le "Neuvième Congrès" et la grandeur de la classe ouvrière.
La gentamicine est extraite du bouillon de fermentation des monospores d'actinomycètes. C'est un composé alcalin et c'est un antibiotique aminoside couramment utilisé. Il est principalement utilisé pour traiter les infections bactériennes, en particulier les infections causées par des bactéries Gram-négatives. La gentamicine peut se lier à la sous-unité 30s du ribosome bactérien et bloquer la synthèse des protéines bactériennes.
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qu'est-ce que la gentamicine
2. Historique
Wang Yue, dont le nom d'enfant est Zhongwu, est né dans le comté de Minhou (aujourd'hui Fuzhou), Fujian. Il est né à Tongming Lane, Shangdu en août 1915. Sa famille avait un magasin de cigarettes Wang Dasheng avec une histoire de plus de 200 ans. Son père, Ainlu, était un érudit à la fin de la dynastie Qing. Ainlu, un lettré bien connu à Fuzhou, était célèbre pour son écriture et sa calligraphie. Il a participé à la Révolution de 1911 dans ses premières années et a été secrétaire du Département provincial de la construction et du Département des finances après la restauration.
Wang Yue était droit, honnête, travailleur et entreprenant, tout comme son père. À l'âge de douze ans (1927), il étudie à l'école secondaire Fuzhou Yinghua. En 1929, il a été transféré à l'école secondaire Fuzhou Sany où il a étudié durement et s'est classé parmi les meilleurs.
En août 1941, l'ambassadeur des États-Unis en Chine, Stuart, lui a recommandé d'aller à la Graduate School of Logus University dans le New Jersey, aux États-Unis, pour poursuivre ses études. Sous la direction du célèbre lauréat du prix Nobel, pionnier de la recherche sur les antibiotiques et découvreur de streptomycine et néomycine, professeur Wagsman, il a terminé tous les sujets de recherche après trois ans de travail acharné et a obtenu d'excellents résultats en 1943 Ph.D. en microbiologie, a reçu le Golden Key Award de la SIGMX Society et a été embauché comme chercheur au Merck Pharmaceuticals Institute of Chemical Therapy.
Au cours de ses études aux États-Unis, son tuteur, le professeur Waggsman, l'a hautement apprécié et lui a conseillé de rester aux États-Unis pour s'engager dans des travaux de recherche en microbiologie et lui offrir des conditions d'emploi et de recherche scientifique favorables. Mais il croyait qu'il avait la responsabilité et l'obligation de retourner dans la patrie et s'est consacré au développement de la science dans la patrie. Poussé par la vague anti-japonaise et de salut national outre-mer aux États-Unis qui éclata en septembre 1943, il retourna en Chine en 1944 avec enthousiasme pour servir la patrie.
Au début de la libération, les impérialistes ont imposé un blocus complet à la Chine et un embargo sur les antibiotiques à la Chine. À cette époque, c'était l'âge d'or de la recherche et de la production d'antibiotiques dans divers pays du monde, alors qu'il y avait une pénurie extrême d'antibiotiques en Chine. À ce moment critique, Wang Yue a estimé qu'il avait la responsabilité de partager les soucis pour le pays et le peuple, et était déterminé à combler le vide de la médecine dans la patrie.
En 1965, il a proposé pour la première fois le domaine de recherche consistant à trouver de nouveaux antibiotiques à partir de Micromonospora en Chine. En 1966, lui et ses assistants ont isolé la bactérie productrice de gentamicine bien connue de Micromonospora et l'ont officiellement mis en production à l'occasion du 20e anniversaire de la fondation de la République populaire de Chine en 1969. Selon les statistiques, depuis le début de la production à 1985, il y avait 40 usines à travers le pays produisant 868 tonnes avec une valeur de production de plus de 1 milliard de yuans. La découverte de la gentamicine a poussé la recherche et la production de antibiotiques en Chine à une nouvelle étape, et a apporté une contribution significative à l'industrie médicale chinoise.
3. Effets pharmaceutiques
La gentamicine est un médicament aminoside. Mécanisme d'action de la gentamicine est d'agir sur les ribosomes des bactéries, d'inhiber la synthèse des protéines bactériennes et de détruire l'intégrité des membranes cellulaires bactériennes. La gentamicine peut d'abord diffuser à travers les porines de la membrane cellulaire externe par diffusion passive, puis pénétrer dans la cellule à travers la membrane cellulaire par le système de transport et se lier de manière irréversible à la sous-unité ribosomique 30S isolée, entraînant la destruction du site A, puis :
Empêcher le positionnement correct de l'ARNt d'ammoniac en position A, en particulier entraver la liaison de l'ARNt de méthionyle, interférant ainsi avec l'assemblage des ribosomes fonctionnels et inhibant la formation du complexe initiateur 70S.
Induire la non-concordance entre l'ARNt et le triplet de code d'ARNm, provoquant une mauvaise interprétation du code génétique par la sous-unité 30S du ribosome intact, provoquant l'insertion du mauvais acide aminé dans la structure de la protéine, conduisant à une synthèse protéique anormale et non fonctionnelle.
Il empêche le facteur de terminaison de se lier au site A, de sorte que la chaîne peptidique synthétisée ne peut pas être libérée, et empêche la dissociation du ribosome intact 70S.
Il entrave le processus de dépolymérisation et d'assemblage des polyribosomes, provoquant l'épuisement du ribosome dans les bactéries. Gentamicine a une forte activité antibactérienne contre Pseudomonas aeruginosa, Proteus (indole positif et négatif), Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Shigella, Citrobacter, Neisseria, Staphylococcus aureus (hors souches résistantes à la méthicilline). La gentamicine est inefficace contre les streptocoques (dont Streptococcus pyogenes, pneumocoques, streptococcus faecalis, etc.), les bactéries anaérobies (Bacteroides), Mycobacterium tuberculosis, les rickettsies, les virus et les champignons.
4. Utilisations de la gentamicine
Pour le traitement de la septicémie néonatale et de la septicémie causée par des bactéries sensibles.
Il convient au traitement des infections des voies respiratoires, des péritonites, des infections des voies biliaires causées par des bactéries sensibles.
Convient au traitement des infections du système génito-urinaire causées par des bactéries sensibles (sauf pour le traitement initial des infections urinaires simples).
Convient pour le traitement des infections de la peau et des tissus mous, des brûlures causées par des bactéries sensibles.
Le traitement oral peut être utilisé pour une infection intestinale ou une préparation à la chirurgie du côlon
Injection intramusculaire associée à la clindamycine ou métronidazole peut être utilisé pour réduire l'incidence des infections après une chirurgie du côlon.
L'injection intrathécale peut être utilisée comme traitement adjuvant des infections sévères du système nerveux central (méningite aiguë purulente, ventriculite) causées par Pseudomonas aeruginosa ou Staphylococcus.
La gentamicine peut également être utilisée pour traiter la listériose.
Gouttes oculaires à la gentamicine conviennent aux conjonctivites, kératites et déchirures causées par Staphylococcus à coagulase négative et positive, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Pneumoniae et autres bacilles à Gram négatif et Neisseria Bunchitis, blépharite, meibomite, etc.
Posologie de la gentamicine
Pour infection intestinale ou préparation préopératoire, 80-160 mg à chaque fois, 3 à 4 fois par jour.
Injection intramusculaire : dose générale : 80 mg (80,000 2 unités) à chaque fois, 3 à 8 fois par jour, à 1 heures d'intervalle ; ou 1.7 à 8 mg/kg, une fois toutes les 7 heures; 14 à 60 jours au total. Infection urinaire simple : poids corporel inférieur à 3 mg, 60 mg/kg à chaque fois, une fois par jour ; poids supérieur à 160 mg, 1.5 mg à chaque fois, une fois par jour; ou 12 mg/kg à chaque fois, une fois toutes les XNUMX heures.
Goutte-à-goutte intraveineux : La dose est la même que l'injection intramusculaire ; chaque dose est ajoutée à 50～200 ml de solution saline à 0.9% ou de solution de glucose à 5% afin que la concentration de médicament ne dépasse pas 1g/L (base) (équivalent à une solution à 0.1%), goutte à goutte lentement en 30-60min.
Injection intrathécale ou intracérébroventriculaire : 4 à 8 mg à chaque fois, une fois tous les 2-3 jours. Prélever chaque dose (concentration de 2g/L) dans une seringue stérile de 5 ml ou 10 ml. Après la ponction lombaire, prélevez un échantillon de liquide céphalo-rachidien et envoyez-le au laboratoire pour examen, puis mettez la seringue contenant de la gentamicine Connectez l'aiguille de ponction lombaire, faites couler une quantité considérable de liquide céphalo-rachidien dans la seringue, poussez tout en pompant, puis injectez lentement tout le liquide dans la seringue en 3 à 5 minutes. Lors de l'injection du médicament, l'aiguille de ponction lombaire doit être légèrement inclinée vers le haut. Si le liquide céphalorachidien est purulent et difficile à écouler, la gentamicine peut également être diluée avec une injection de solution saline.
Dose pendant la dialyse : Après hémodialyse, selon la gravité de l'infection, une dose de 1 à 1.7 mg/kg peut être administrée en fonction du poids corporel.
Précautions :
La concentration sanguine du médicament doit être surveillée, en particulier chez les nouveau-nés, les personnes âgées et les patients insuffisants rénaux. La concentration thérapeutique efficace de la gentamicine varie de 4 à 10 µg/ml. Il faut éviter que la concentration plasmatique maximale continue d'être supérieure à 12 g/ml et que la concentration minimale dépasse 2 g/ml. Cependant, en raison des différences individuelles chez les patients en chirurgie, gynécologie, obstétrique ou brûlures, la dose calculée peut être inférieure à la dose minimale couramment utilisée ou supérieure à la dose maximale couramment utilisée. Patients recevant par voie intrathécale injections de gentamicine doit également surveiller la concentration du médicament dans le liquide céphalo-rachidien.
Lorsque la concentration sanguine du médicament ne peut pas être déterminée, la dose doit être ajustée en fonction du taux de clairance de la créatinine mesuré.
Après l'administration de la première dose saturée (1～2 mg/kg), la dose d'entretien pour les patients présentant une insuffisance rénale, une fonction vestibulaire ou une perte auditive doit être réduite : la dose reste la même, mais l'intervalle d'administration doit être allongé ; ou l'intervalle de dosage ne change pas, et réduisez ou arrêtez la gentamicine à chaque fois. Étant donné que la gentamicine n'est pas métabolisée dans le corps, mais excrétée dans l'urine, les patients présentant une insuffisance rénale peuvent provoquer l'accumulation du médicament à une concentration toxique.
Les patients doivent recevoir suffisamment d'eau pour réduire les lésions tubulaires rénales.
Une application à long terme peut entraîner une prolifération de bactéries résistantes.
Il a pour effet d'inhiber la respiration, donc l'injection intraveineuse n'est pas autorisée. Il est inefficace pour l'infection streptococcique. Les infections des voies respiratoires supérieures causées par des streptocoques ne doivent pas être utilisées.
Effets secondaires de la gentamicine
Il a été rapporté que l'application systémique de gentamicine associée à une injection intrathécale provoque des contractions musculaires des jambes, des éruptions cutanées, de la fièvre et des spasmes corporels. L'incidence du dysfonctionnement rénal causé par la gentamicine est plus élevée que celle de la tobramycine.
La plupart des gens ont une perte auditive, des acouphènes ou une plénitude des oreilles (ototoxicité), une hématurie, une réduction significative de la fréquence des mictions ou une diminution du débit urinaire, une perte d'appétit, une soif extrême (toxicité rénale), une marche instable et des étourdissements ( Ototoxicité, affectant le vestibule ; néphrotoxicité). Ceux avec une incidence plus faible ont une dyspnée, une léthargie et une faiblesse extrême (bloc neuromusculaire ou néphrotoxicité).
Si une perte auditive, des acouphènes ou une plénitude des oreilles surviennent après l'arrêt du médicament, une attention particulière doit être portée. L'effet indésirable est similaire à celui de kanamycine, et la réaction est plus légère lorsque le dosage est faible. Si le dosage est important, la durée du traitement est longue et la flore intestinale est parfois perturbée, une fois que vous arrêtez le médicament, vous pouvez redevenir normal. Dans certains cas, des engourdissements, des étourdissements et des acouphènes de la peau de la bouche, du visage et des membres peuvent survenir. Parfois, les principaux symptômes sont une obstruction respiratoire et des troubles circulatoires, plus de la moitié des cas sont décédés après un échec du sauvetage, de sorte que certaines personnes pensent que le produit est l'effet indésirable le plus grave est le choc anaphylactique immédiat, qui peut provoquer des symptômes d'empoisonnement de la maladie de Romberg ( difficile de se tenir les yeux fermés, instable debout dans l'obscurité).
Les médicaments à forte dose peuvent facilement provoquer un œdème. L'utilisation de fortes doses peut provoquer une obstruction urinaire, une insuffisance rénale aiguë et des symptômes neurologiques. Son inhalation peut provoquer des réactions allergiques et de l'asthme. Gouttes oculaires à la gentamicine peut provoquer un œdème, une conjonctivite toxique. Ce produit peut occasionnellement provoquer une dépression respiratoire, des rapports ont été rapportés au pays et à l'étranger. Le produit peut occasionnellement provoquer une polyneuropathie et une encéphalopathie toxique. Les réactions allergiques sont rares et des démangeaisons cutanées occasionnelles et de l'urticaire, etc. peuvent apparaître de temps en temps, ce qui n'affecte généralement pas la poursuite de l'application et disparaîtra rapidement après l'arrêt du médicament.
Le produit provoque occasionnellement une leucopénie allergique et une neutropénie. Il peut provoquer une anémie, une leucopénie, une neutropénie, une thrombocytopénie et une hypotension, ainsi qu'une gêne gastro-intestinale telle que des nausées, une perte d'appétit, des vomissements et une distension abdominale. Quelques patients peuvent présenter des modifications de la fonction hépatique, telles qu'une élévation des aminotransférases sériques, une réaction de floculation positive, etc.
test à la gentamicine
Conclusion
Gentamicine a une bonne stabilité et une large gamme d'efficacité. Et plus important encore, il est d'une grande importance dans l'histoire de la découverte d'antibiotiques en Chine. Cependant, la gentamicine, comme d'autres antibiotiques, a certains effets secondaires, en particulier sur l'audition et la fonction hépatique et rénale.
