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triméthoprime, TMP en abrégé, est une poudre cristalline blanche ou blanc cassé qui est inodore et amère. Ce produit est légèrement soluble dans le chloroforme, l'éthanol et l'acétone, presque insoluble dans l'eau et facilement soluble dans l'acide acétique glacial. Le point de fusion du produit est de 199～203℃, formule moléculaire : C14H18N4O3, poids moléculaire : 290.31800 et coefficient d'absorption de 198～210.
triméthoprime est un agent antibactérien synthétique à large spectre, utilisé seul pour les infections des voies respiratoires, les infections des voies urinaires, les infections intestinales et d'autres maladies. Il peut être utilisé pour traiter la septicémie, la méningite, l'otite moyenne, la fièvre typhoïde et la shigellose causées par des bactéries sensibles (dysenterie bacillaire), etc. L'association de triméthoprime et de sulfa-2,6-diméthoxypyrimidine peut également être utilisée pour traiter le paludisme résistant à chloroquine.
Le triméthoprime est un inhibiteur de la dihydrofolate réductase bactérienne et est un sulfamide synergiste. Le principe de son action antibactérienne est d'interférer avec la l'acide folique métabolisme des bactéries. Il s'agit principalement d'inhiber sélectivement l'activité de la dihydrofolate réductase de la bactérie, de sorte que le dihydrofolate ne puisse pas être réduit en tétrahydrofolate, inhibant ainsi la croissance et la reproduction des bactéries.
triméthoprime a une activité antibactérienne contre la plupart des bactéries gram-positives et gram-négatives; en outre, le triméthoprime a également un certain effet sur les parasites du paludisme et certains champignons, tels que Nocardia, histoplasma et levure. Parmi les bactéries à Gram positif, Streptococcus pneumoniae est sensible au triméthoprime. Parmi les bactéries à Gram négatif, Escherichia coli, Salmonella, Proteus mirabilis, Bacillus pneumoniae, Bacillus dysentery, Bacillus typhi et Bacillus pertussis sont sensibles au triméthoprime. Le triméthoprime n'a aucun effet antibactérien sur Pseudomonas aeruginosa, Meningococcus et Alcaligenes.
Le triméthoprime est complètement absorbé après administration orale, et il peut absorber plus de 90 % de la dose. Après administration orale de 0.1 g, il atteindra la concentration sanguine maximale d'environ 1 mg/ml après 1 à 4 heures. Le volume apparent de distribution du triméthoprime est de 1.2 à 2.2 L/kg. Une fois le médicament absorbé, il est largement distribué dans les tissus et les fluides corporels. La concentration dans les reins, le foie, la rate, les poumons, les muscles, les sécrétions bronchiques, la salive, les sécrétions vaginales, les tissus de la prostate et le liquide prostatique dépasse la concentration sanguine du médicament.
Le triméthoprime peut pénétrer la barrière hémato-encéphalique vers le liquide céphalo-rachidien. Lorsque les méninges ne sont pas enflammées, la concentration du liquide céphalo-rachidien est de 30 à 50 % de la concentration sanguine, et lorsqu'il y a inflammation, elle peut atteindre 50 à 100 %. Le triméthoprime peut également pénétrer la barrière hémato-placentaire et la concentration du médicament dans la circulation sanguine fœtale est similaire à celle du sang de la mère. La concentration de triméthoprime dans le lait est proche ou supérieure à la concentration du médicament sanguin, et la concentration du médicament dans l'humeur aqueuse est d'environ 1/3 de la concentration sanguine.
Le taux de liaison aux protéines du triméthoprime est de 30 % à 46 %. La demi-vie d'élimination est d'environ 8～10h, et la demi-vie de l'anurie peut être étendue à 20～50h. Le médicament est principalement filtré par le glomérule, sécrété par les tubules rénaux et excrété dans l'urine. Environ 50 % à 60 % de la dose peuvent être excrétés en 24 heures, dont 80 % à 90 % sont excrétés sous la forme originale du médicament et le reste est excrété sous forme de métabolites. La concentration urinaire moyenne est de 90 à 100 mg/L et la concentration urinaire maximale est d'environ 200 mg/L. Une autre petite quantité de médicaments (environ 4 % de la dose) peut être excrétée par la bile et les selles. Le triméthoprime peut être éliminé par hémodialyse mais pas par dialyse péritonéale.
Le spectre antibactérien du triméthoprime est similaire à celui du sulfaméthoxazole, et son effet antibactérien est 20 à 100 fois plus fort que celui du sulfaméthoxazole. Cependant, le triméthoprime est facile à produire une résistance lorsqu'il est utilisé seul, il est donc principalement combiné avec sulfamides. Le triméthoprime est un médicament bactériostatique lorsqu'il est utilisé seul, et il sera plus efficace lorsqu'il est utilisé en association avec sulfamides, qui peut même tuer les bactéries.
Si les bactéries sont sensibles à ces deux médicaments seuls, la concentration sous-inhibitrice d'un médicament peut réduire la CMI de l'autre médicament de plus de 4 à 8 fois. Mais l'effet synergique est différent selon les bactéries ou les souches. Il existe un degré élevé de synergie entre Neisseria gonorrhoeae et Proteus. Dans la plupart des cas de staphylocoque, streptocoque, pneumocoque et bacille de la grippe, la synergie n'est que de 4 à 8 fois. La concentration qui produit la plus grande synergie est la coordination MIC respective. Certaines souches sont également sensibles aux deux médicaments, mais ne produisent pas d'effets synergiques. Par exemple, les bactéries sont résistantes à sulfamides et ne sont sensibles qu'au triméthoprime. D'une manière générale, ils ne peuvent pas produire de synergie, ce qui n'équivaut qu'à un TMP agissant seul. Si la concentration de sulfamides est très élevée, une synergie peut se produire in vitro.
Ceci a peu d'importance clinique, car les sulfamides en grande quantité ne sont pas sûrs, mais ils peuvent être bénéfiques pour les infections des voies urinaires en raison de la forte concentration de sulfamides dans l'urine. Par exemple, Pseudomonas aeruginosa est modérément résistant aux sulfamides et peut produire des effets antibactériens synergiques lorsqu'il est associé au triméthoprime. La recherche nationale prouve que le triméthoprime a un effet synergique sur une variété d'antibiotiques. Par exemple, l'effet synergique de la combinaison avec tétracycline sur Staphylococcus aureus, Escherichia coli et Pseudomonas aeruginosa est supérieur à la combinaison avec le sulfaméthoxazole; pour Staphylococcus aureus résistant, le triméthoprime peut renforcer les effets de la pénicilline et de la néopénicilline Ⅱ et érythromycine; pour Pseudomonas aeruginosa, il peut renforcer l'effet de gentamicine et kanamycine.
Cependant, certaines personnes pensent que le triméthoprime ne doit pas être associé à tétracycline, doxycycline, kanamycine ou gentamicine, car très peu de souches produisent des effets synergiques. Il existe des rapports étrangers indiquant que Streptococcus pyogenes, Enterococcus, Proteus, Klebsiella, Escherichia coli et Pseudomonas aeruginosa peuvent causer des effets synergiques évidents au triméthoprime.
Les expérimentations animales ont également confirmé qu'il peut améliorer le taux de survie des souris infectées. Il peut être synergique pour les souches résistantes à la rifampicine ou au triméthoprime. La quantité habituelle des deux médicaments peut atteindre un niveau synergique dans le corps du patient. Sulfamides et la polymyxine ont un effet synergique sur les bacilles négatifs. Les bactéries qui développent une résistance aux médicaments au triméthoprime pendant le traitement sont rarement observées, environ 10 %. Cela peut être dû au fait que le TMP est souvent utilisé en combinaison avec sulfamides, et les bactéries pathogènes qui sont sensibles aux deux médicaments ne sont pas susceptibles de produire une résistance. Mais les agents pathogènes qui ne sont sensibles qu'à la TMP sont susceptibles de développer une résistance. Il a également été prouvé en laboratoire que la résistance des bactéries négatives au TMP se développe rapidement et qu'avec l'application clinique à long terme, la résistance augmentera.
Les prématurés et les nouveau-nés ne doivent pas utiliser le triméthoprime.
Un grand nombre de produits indiens à bas prix ont un impact sur le marché, ce qui rend la production chinoise confrontée à de sérieux défis. Depuis 1997, le prix du marché du triméthoprime est en baisse. Le prix du kilogramme est progressivement passé de 220 yuans à 88 yuans, soit une baisse de 60%. Ces dernières années, bien que les prix des matières premières chimiques et des carburants aient augmenté, le prix du triméthoprime oscille toujours à un niveau bas.
Les entreprises de production chinoises se sont retrouvées dans une situation d'absence de profit ou même de perte, et leurs profits ont sérieusement diminué. Pendant cette période, de nombreuses entreprises ont arrêté la production parce qu'elles ne pouvaient pas la maintenir. Jusqu'à présent, seules 3 à 4 entreprises du pays produisent encore. Dans le même temps, la production et les exportations ont également diminué à des degrés divers.
En réponse à la position agressive de l'Inde envers le triméthoprime, les entreprises chinoises n'ont pas échappé. Parmi eux, Shandong Shouguang Fukang Pharmaceutical Co., Ltd. a vu le jour ces dernières années. Son échelle de production et sa production ont fortement augmenté d'année en année. Il représente actuellement la moitié de la production chinoise de triméthoprime. Elle s'est également vigoureusement attaquée au marché international pour résister à l'impact des produits indiens. Ces dernières années, sur le marché international, les produits de triméthoprime de Chine et d'Inde ont lancé une concurrence féroce sur le marché. Ces dernières années, le volume des exportations de triméthoprime en provenance d'Inde a beaucoup baissé.
Aujourd'hui, la capacité de production annuelle de triméthoprime de la Chine est d'environ 2500 tonnes et la production annuelle est d'environ 1500 tonnes. Les principales sociétés de production sont la société pharmaceutique Shandong Shouguang Fukang, l'usine pharmaceutique Shandong Xinhua, l'usine pharmaceutique synthétique du sud-ouest, etc. La production annuelle et le volume d'exportation de ces sociétés représentaient plus de 90% de la quantité totale nationale.
Le volume des ventes intérieures de triméthoprime API est de 800 à 900 tonnes par an, ce qui a diminué ces dernières années : 500 à 600 tonnes. À la fin du 20e siècle, la production chinoise de comprimés composés de triméthoprime s'élevait à 3.2 milliards, et elle atteint maintenant près de 4 milliards. À l'heure actuelle, le triméthoprime est répertorié comme une variété de médicaments antimicrobiens de catégorie A dans la « Liste nationale de base des médicaments médicaux et de santé », et on s'attend à ce qu'il y ait encore un large espace de marché et un potentiel de développement en Chine à l'avenir.
Au 21e siècle, le volume des exportations chinoises de triméthoprime a de nouveau augmenté et atteint actuellement environ 800 tonnes. Les principales sociétés d'exportation sont Shandong Shouguang Fukang Pharmaceutical Company, Southwest Synthetic Pharmaceutical Factory, Shandong Xinhua Pharmaceutical Factory, etc., mais les prix à l'exportation sont bas. Southwest Synthetic Pharmaceutical Factory a obtenu le certificat européen COS et la certification américaine FDA pour ses produits. Il a une clientèle fixe relativement importante pour l'exportation et le prix est idéal. Elle fournit exclusivement des produits à certains gros clients étrangers. Jusqu'à présent, dans la grande majorité des pays du tiers monde, le triméthoprime est toujours utilisé comme une nouvelle force dans les médicaments anti-infectieux, et il est principalement utilisé dans les médicaments vétérinaires dans les pays développés. Aujourd'hui, la consommation mondiale annuelle est de près de 10,000 XNUMX tonnes. Ces dernières années, il a été découvert que l'application combinée de triméthoprime et d'autres médicaments antibactériens peut également améliorer considérablement l'effet antibactérien. Avec l'approfondissement continu de la recherche dans ce domaine, on pense que son espace de développement de marché sera considérablement élargi.
triméthoprime est un sensibilisateur aux sulfamides. En réduisant l'activité de la dihydrofolate réductase de la bactérie, il peut inhiber la croissance et la reproduction des bactéries.
Le triméthoprime est un médicament à spectre antibactérien relativement large, qui peut traiter la plupart des maladies causées par les bactéries Gram-positives et les bactéries Gram-négatives. De plus, il a un certain effet thérapeutique sur Plasmodium, certains champignons et infections à levures.
BALLIA fournit une test de triméthoprime pour vous dire s'il y a des résidus de triméthoprime dans les produits laitiers que vous mangez tous les jours.
Références