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A quoi sert la streptomycine ?

Publié le   December 19, 2020 , Édité par Jason, Catégorie  

Qu'est-ce que la streptomycine?

1. définition

Streptomycine est un antibiotique aminoside. Les aminosides sont des antibiotiques glycosides formés en connectant des sucres aminés et des alcools cycliques aminés par des ponts oxygène. Les antibiotiques aminosides inhibent la synthèse des protéines et sont des antibiotiques bactéricides en phase stationnaire. Elle est caractérisée par des bacilles anti-aérobies à Gram négatif, Pseudomonas, la tuberculose et le staphylocoque. Étant donné que les antibiotiques aminosides doivent être aérobies pour exercer des effets antibactériens, ils sont inefficaces contre les bactéries anaérobies. Les médicaments aminosides ont des degrés variables d'ototoxicité, de néphrotoxicité et de blocage neuromusculaire.

En 1943, un doctorat. à l'Université de Californie à Berkeley, Salman A. Waxman l'a isolé de Streptomyces, et c'était le deuxième antibiotique produit et utilisé en pratique clinique après pénicilline. Waxman a également remporté le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1952. L'effet spécial de la streptomycine contre le bacille de la tuberculose a ouvert une nouvelle ère de traitement de la tuberculose. Depuis lors, l'histoire de Mycobacterium tuberculosis qui a ravagé la vie humaine pendant des milliers d'années peut être contenue pour la première fois.

La streptomycine est un antibiotique extrait du bouillon de culture de Streptomyces griseus. Il appartient au composé aminoside basique, qui se lie à la protéine du corps protéique de l'acide ribonucléique de Mycobacterium tuberculosis et agit pour interférer avec la synthèse des protéines de Mycobacterium tuberculosis, tuant ou inhibant ainsi la croissance de Mycobacterium tuberculosis.

Étant donné que la réponse à la douleur de l'injection intramusculaire de streptomycine est relativement faible, elle convient à une utilisation clinique. Tant que la cible est sélectionnée correctement et que la dose est appropriée, la plupart des patients peuvent recevoir une injection pendant une longue période (généralement environ 2 mois). Par conséquent, il reste le principal médicament dans le traitement antituberculeux depuis des décennies.

2. Utilisations de la streptomycine

La streptomycine est un bactéricide microbien qui peut lutter efficacement contre les maladies bactériennes des plantes, telles que la brûlure bactérienne des pommes, des poires, les feux de forêt du tabac, la moisissure bleue, la pourriture molle du chou, la pourriture bactérienne de la tomate, le mildiou et la pourriture des graines de pomme de terre, jarret noir, concombre angulaire tache, mildiou, mildiou du haricot, brûlure bactérienne, brûlure bactérienne du céleri, tache bactérienne du sésame.

La streptomycine a un effet bactériostatique à faible concentration et un effet bactéricide à forte concentration. Il a un fort effet antibactérien sur Mycobacterium tuberculosis. Il a également un effet antibactérien sur Escherichia coli, Shigella, la coqueluche et les pneumonies. Tuberculose, infection des voies urinaires, dysenterie bacillaire, septicémie, etc. La prise de ce médicament peut provoquer un engourdissement autour des lèvres et du visage, ce qui affectera le huitième nerf crânien lorsqu'il est utilisé. L'utilisation à long terme de ce médicament peut provoquer des lésions rénales.

3. Historique

En 1945, Fleming, Flory et Chan ont partagé le prix Nobel de médecine en reconnaissance de leur découverte de la toute première panacée contre les infections bactériennes.pénicilline. Mais la pénicilline n'agit pas contre de nombreux types de bactéries, y compris la tuberculose, l'agent pathogène de la tuberculose. La tuberculose est l'une des maladies infectieuses les plus nocives pour l'homme.

Au 20e siècle, environ 100 millions de personnes mouraient encore de la tuberculose. Des écrivains célèbres tels que Tchekhov, Lawrence, Lu Xun et Orwell sont tous morts prématurément des suites de la tuberculose. Les médecins du monde entier ont essayé diverses méthodes pour traiter la tuberculose, mais aucune n'est vraiment efficace. Souffrir de tuberculose, c'est être condamné à mort. Même après que Koch ait découvert Mycobacterium tuberculosis en 1882, cette situation ne s'est pas améliorée depuis longtemps. L'effet magique de pénicilline a apporté un nouvel espoir aux gens. Peut-on trouver un antibiotique similaire pour traiter efficacement la tuberculose ?

Effectivement, quelques mois après l'attribution du prix Nobel en 1945, le 22 février 1946, le professeur de l'Université Rutgers Selman A. Waksman a annoncé que son laboratoire avait découvert le deuxième antibiotique utilisé en clinique, streptomycine, a des effets spécifiques contre les bacilles de la tuberculose, et une nouvelle ère pour l'homme surmontant la tuberculose a commencé. Contrairement à la pénicilline, la découverte de la streptomycine n'est en aucun cas accidentelle, mais le résultat d'une recherche à long terme bien conçue et systématique.

4. Effets pharmaceutiques

Streptomycine est un médicament aminoside. Mode d'action de la streptomycine est d'agir sur les ribosomes des bactéries, d'inhiber la synthèse des protéines bactériennes et de détruire l'intégrité des membranes cellulaires bactériennes. Les bactéries sensibles ont un système de transport transmembranaire antibiotique dépendant de l'oxygène.

Estreptomicine peut d'abord diffuser à travers la porine de la membrane cellulaire externe par diffusion passive, puis pénétrer dans la cellule à travers la membrane cellulaire par ce système de transport, et se lier de manière irréversible à la sous-unité ribosomique 30S isolée, entraînant la destruction de la position A, puis :

  • Empêcher le positionnement correct de l'ARNt aminoacyl en position A, interférer avec l'assemblage des ribosomes fonctionnels et inhiber la formation du complexe initiateur 70S ;
  • Induire le non-appariement du triplet de code ARNt et ARNm, provoquant une mauvaise interprétation du code génétique par la sous-unité 30S du ribosome intact, conduisant à une synthèse protéique anormale et non fonctionnelle ;
  • Empêcher le facteur de terminaison de se lier au site A, de sorte que la chaîne peptidique synthétisée ne puisse pas être libérée et que la dissociation du ribosome intact 70S soit empêchée ;
  • entrave le processus de dépolymérisation et d'assemblage des polyribosomes, provoquant l'épuisement des ribosomes dans les bactéries. La streptomycine a un fort effet antibactérien sur Mycobacterium tuberculosis et sa concentration minimale inhibitrice (CMI) est généralement de 0.5 mg/L. Les mycobactéries atypiques sont pour la plupart résistantes à la streptomycine.

La streptomycine est efficace contre de nombreux bacilles à Gram négatif tels que Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, des salmonelles, Shigella, Brucella, Pasteurella, Meningococcus et Neisseria gonorrhoeae, etc. La streptomycine a une faible activité antibactérienne contre la plupart des cocci à Gram positif tels que Staphylococcus aureus. Les streptocoques, Pseudomonas aeruginosa et les bactéries anaérobies sont résistants à la streptomycine.

A quoi sert la streptomycine ?

1. Les indications

  • Estreptomicine est adapté à la tularémie, ou associé à d'autres médicaments antibactériens pour la peste, la granulomatose vénérienne, la brucellose, la fièvre des morsures de rongeurs, et peut également être associé à la pénicilline pour traiter ou prévenir Streptococcus viridans ou Enterococcus causé par une endocardite.
  • Estreptomicine peut également être utilisé en association avec d'autres médicaments antituberculeux pour diverses tuberculoses ou autres infections mycobactériennes causées par Mycobacterium tuberculosis.
  • Estreptomicine est principalement utilisé en association avec d'autres médicaments antituberculeux pour les premiers cas de tuberculose causée par Mycobacterium tuberculosis ou d'autres infections sensibles à Mycobacterium.
  • Le produit peut être utilisé pour le traitement de la tularémie seul ou en association avec d'autres médicaments antibactériens pour le traitement de la peste, du granulome inguinal, de la brucellose, de la fièvre des morsures de rongeurs, etc.
  • Il peut également être combiné avec pénicilline or ampicilline pour traiter l'endocardite causée par Streptococcus viridans ou Enterococcus faecalis.

2. Posologie de la streptomycine

À l'heure actuelle, on pense qu'une injection de 750 mg par jour pour les adultes peut atteindre l'objectif du traitement. Dans le passé, 500 mg étaient injectés par voie intramusculaire deux fois par jour, et son effet curatif était exactement le même qu'une injection intramusculaire. Par conséquent, une dose d'injection intramusculaire de 750 mg équivaut à 250 mg de moins par jour, de sorte que les effets secondaires sont également réduits.

La dose peut être augmentée ou même doublée pour les patients atteints d'une maladie grave, mais la durée d'application continue ne doit pas être trop longue, généralement pas plus d'une semaine, et doit être appliquée sous étroite surveillance. La dose pour les personnes âgées doit être réduite de manière appropriée. La dose pour les enfants est d'environ 1 mg par kilogramme de poids corporel par jour. Ils doivent également être observés de près.

Nous utilisons sulfate de streptomycine maintenant. Il y avait de la dihydrostreptomycine dans le passé. Étant donné que de nombreux patients présentaient une perte auditive permanente (surdité), la dihydrostreptomycine a maintenant été éliminée par l'administration médicale de l'État et n'est plus produite.

Test de streptomycine
Test de streptomycine

Effets secondaires de la streptomycine

1. Effet indésirable

A. Réactions allergiques

Le Estreptomicine et la dihydrostreptomycine peuvent être combinées avec des protéines sériques pour former un antigène complet, mais les anticorps produits sont différents, il n'y a donc pas de réaction croisée. La dihydrostreptomycine peut être utilisée pour les personnes allergiques à la streptomycine.

Les réactions allergiques incluent : éruption cutanée (0.3 % à 11 %), qui peut se manifester par une éruption maculopapuleuse, urticaire, érythème, éruption cutanée ressemblant à la rougeole, éruption cutanée ressemblant à la scarlatine, œdème de Quincke. Dans les cas graves, un choc anaphylactique peut survenir et des réactions allergiques graves peuvent entraîner une anémie hémolytique aiguë, une hémoglobinurie, un choc et une insuffisance rénale aiguë.

Streptomycine peut causer de légers dommages aux reins et les patients peuvent développer une protéinurie, des urines tubulaires, etc., qui n'affectent généralement pas la médication continue. Quelques patients peuvent avoir une fonction rénale diminuée, mais ils peuvent récupérer après l'arrêt du médicament. La prise de médicaments tels que le bicarbonate de sodium peut réduire le risque de protéinurie. La leucopénie est plus fréquente, en plus de la neutropénie occasionnelle, de la thrombocytopénie, de l'anémie aplasique, etc. L'utilisation à long terme de la streptomycine peut entraîner une perte complète ou partielle de la fonction olfactive. Il a été rapporté que l'injection intratympanique du produit était utilisée pour traiter le syndrome de Ménière, et 95% des patients avaient des vertiges disparus mais l'audition est restée.

B. Réaction toxique

Les engourdissements, les étourdissements, la surdité, etc. sont fréquents et apparaissent généralement dans les 10 jours suivant la prise du médicament. Le cas le plus court survient dans les 20 minutes suivant l'injection, qui dure de 1 à 6 heures, et le cas grave peut persister pendant 24 heures. Un engourdissement péribuccal, des étourdissements, une dyskinésie, des maux de tête, de la fatigue, des vomissements et des rougeurs du visage peuvent également survenir. Dans les cas graves, la transpiration, la dyspnée et les crampes ne se distinguent pas facilement du choc anaphylactique. Cependant, les réactions aiguës sont plus fréquentes pour s'accumuler ou s'aggraver progressivement. Dans certains cas, la réaction ne se produit qu'au début de l'injection et disparaît plus tard. On pense généralement que la réaction aiguë de la streptomycine est liée à ses impuretés.

La streptomycine endommage légèrement les reins, se manifestant par une protéinurie et une urine tubulaire, dont certaines diminuent temporairement la fonction rénale, qui peut être restaurée après l'arrêt du médicament. Les lésions rénales permanentes graves sont rares. Effet suppresseur sur la moelle osseuse : se manifestant par une leucopénie, une thrombocytopénie, une anémie aplasique et une oligocytose. La leucopénie est fréquente, tandis que l'anémie aplasique et la pancytopénie sont rares. Il est également facile de provoquer l'hirsutisme, la conjonctivite, l'arthralgie, la myocardite, l'encéphalopathie toxique, etc.

2. Les tabous

  • Allergie croisée. Les patients allergiques à un aminoside peuvent également être allergiques à d'autres aminosides. Ce médicament est contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents d'allergie à la streptomycine.
  • La streptomycine peut traverser le placenta et sa concentration dans le sang du cordon ombilical est approximativement similaire à celle du sang maternel. Il est rapporté que streptomycine a causé des dommages auditifs chez les fœtus humains. Les femmes enceintes doivent bien peser le pour et le contre.
  • Les patients âgés peuvent produire diverses réactions toxiques après avoir utilisé des aminosides, il est donc extrêmement important de surveiller la fonction rénale (il est préférable de mesurer la clairance de la créatinine) au cours du traitement aux aminosides. Les personnes ayant une fonction rénale normale peuvent également subir une perte auditive après la prise de médicaments. De plus, les patients plus âgés doivent utiliser une dose plus faible en fonction de leur âge, de leur fonction rénale et de la fonction de la huitième paire de nerfs crâniens.

3. Questions nécessitant une attention particulière

  • Les patients allergiques à un aminoside peuvent également être allergiques à d'autres aminosides.
  • Ce produit peut endommager le nerf vestibulaire et le nerf auditif.
  • Parce que le produit peut provoquer un blocage neuromusculaire, entraînant une faiblesse des muscles squelettiques.
  • Le produit est néphrotoxique.
  • Au cours du traitement, une attention particulière doit être portée à des tests urinaires et des tests de la fonction rénale réguliers pour prévenir les réactions néphrotoxiques sévères et des tests auditifs (en particulier l'audition à haute fréquence), ce qui est particulièrement important chez les patients âgés.

4. Interactions médicamenteuses

  • La streptomycine et d'autres aminosides utilisés ensemble ou appliqués successivement localement ou par voie systémique peuvent augmenter la possibilité d'ototoxicité, de néphrotoxicité et de blocage neuromusculaire. Une perte auditive peut survenir et évoluer vers la surdité après l'arrêt du médicament ; la perte auditive peut être restaurée ou non. Le blocage neuromusculaire peut provoquer une faiblesse des muscles squelettiques, une dépression respiratoire ou une paralysie respiratoire (apnée). Les médicaments anticholinérasiques ou les sels de calcium peuvent aider à la récupération du blocage.
  • L'association de streptomycine et de bloqueurs neuromusculaires peut aggraver le blocage neuromusculaire, entraînant une faiblesse musculaire, une dépression respiratoire ou une paralysie respiratoire (apnée). Association de streptomycine avec la capréomycine, le cisplatine, l'acide diurétique, le furosémide ou vancomycine, ou une application topique ou systémique continue, peut augmenter l'ototoxicité et la néphrotoxicité, les dommages auditifs et même la surdité.
  • L'application locale ou systémique de streptomycine et de céfalotine peut augmenter la néphrotoxicité.
  • L'association de streptomycine et de polymyxines, ou des applications locales ou systémiques successives, peut aggraver la néphrotoxicité et le blocage neuromusculaire. Ce dernier peut provoquer une faiblesse des muscles squelettiques, une dépression respiratoire ou une paralysie.
Streptomycine
Streptomycine

Conclusion

Streptomycine est utilisé en clinique depuis plus d'un demi-siècle et reste le médicament antituberculeux de première intention. Dans les années récentes. En raison de l'augmentation des souches de tuberculose résistantes aux médicaments, il est principalement utilisé au stade initial de la tuberculose.

La streptomycine peut être utilisée seule pour la tularémie, ou peut être associée à tétracycline pour traiter la peste et la brucellose, et pénicilline pour traiter l'endocardite à Streptococcus viridans.

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