Tetraciclina es un compuesto orgánico con la fórmula molecular C₂₂H₂₄N₂O₈. Él y sus sales son cristales de color amarillo o amarillo claro. Son extremadamente estables en estado seco. A excepción de la clortetraciclina, las soluciones acuosas de otras tetraciclinas son bastante estables. Las tetraciclinas son solubles en ácidos diluidos, álcalis, etc., ligeramente solubles en agua y alcoholes inferiores, pero insolubles en éter y éter de petróleo.
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Los antibióticos de tetraciclina incluyen principalmente aureomicina, terramicina, doxiciclina y tetraciclina. Los antibióticos de tetraciclina tienen una estructura química parental común. Tanto la clortetraciclina como la oxitetraciclina son derivados de la tetraciclina. El primero es cloretracielina y el segundo es oxiaceína. La familia de las tetraciclinas son todos compuestos anfóteros ácido-base.
La tetraciclina tiene una fórmula molecular de C22H24N2O8 y un peso molecular de 444.45. Es un antibiótico de amplio espectro. Es un cristal amarillo con sabor amargo y punto de fusión 170 ～ 175 ℃ (descomposición). Es ligeramente soluble en agua, soluble en etanol y acetona, estable en el aire, pero fácil de absorber agua, se decolora con la luz solar intensa.
Clorhidrato de tetraciclina es un antibiótico de amplio espectro. Tiene un efecto inhibidor sobre la mayoría de las bacterias grampositivas y gramnegativas. La alta concentración tiene un efecto bactericida y puede inhibir la rickettsia, el virus del tracoma, etc., y tiene un mejor efecto sobre los bacilos gramnegativos. Su mecanismo de acción es principalmente prevenir la combinación de cuerpos de aminoacilo y ribonucleoproteína, prevenir el crecimiento de cadenas de péptidos y síntesis de proteínas, inhibiendo así el crecimiento de bacterias. También tiene un efecto bactericida a altas concentraciones.
Existe resistencia cruzada entre tetraciclina y oxitetraciclina. Clínicamente se utiliza principalmente para disentería bacteriana, tracoma, tos ferina, neumonía, meningitis purulenta, infecciones cutáneas, otitis media, etc.
La tetraciclina se extrae principalmente del caldo de cultivo de Streptomyces viridans o se declora de la clortetraciclina. No es muy tóxico. Pero el acné por tetraciclina es común, como náuseas, vómitos, pérdida de apetito, doble infección, afectando el crecimiento de huesos y dientes, etc.
Ha habido tres generaciones de antibióticos de tetraciclina. Los productos de primera generación: clortetraciclina, tetraciclina y oxitetraciclina son antibióticos naturales, de uso generalizado debido a sus características económicas, de fácil uso y de amplio espectro.
Más tarde, se descubrió que la estructura química de estos antibióticos no era lo suficientemente estable y eran propensos a la resistencia a los medicamentos. La resistencia bacteriana severa ha llevado a una necesidad urgente de desarrollar nuevos antibióticos de tetraciclina. A través de una extensa modificación estructural, se descubrieron los antibióticos de tetraciclina semisintéticos de segunda generación representados por la doxiciclina y la minociclina. Este tipo de antibióticos es más lipofílico y favorece la absorción celular. Sin embargo, en los últimos años también han aparecido de forma continua cepas farmacorresistentes, lo que limita su aplicación clínica.
En 2005, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la comercialización de tigeciclina, que tiene un efecto inhibidor significativo sobre Staphylococcus aureus y vancomicina-bacterias resistentes. La aparición de antibióticos de glicilciclina representada por ella marcó el nacimiento de la tercera generación de tetraciclina.
Debido a que el farmacóforo necesario para la actividad de la tetraciclina de tercera generación contra bacterias resistentes a los medicamentos es tener una variedad de sustituyentes en el anillo D, como glicilo, dimetilamino, flúor, etc., es muy difícil construir este tipo de estructura usando métodos semisintéticos previos. Es necesario desarrollar un método de síntesis total nuevo y eficiente para construir un esqueleto de tetraciclina multisustituida con anillo D. Esto también marca la investigación de la tetraciclina desde la semisíntesis hacia una nueva era de síntesis total.
El mecanismo antibacteriano de muchos antibióticos es interferir con el proceso de división celular dentro o fuera de las bacterias. Los antibióticos de tetraciclina forman una combinación reversible con la subunidad 30S del ribosoma bacteriano para inhibir la síntesis de proteínas y tener un efecto antibacteriano. Cuando la concentración de antibiótico es baja, esta unión competitiva reversible también perderá su efecto y continuará la síntesis de proteínas bacterianas.
La tetraciclina también puede inhibir la síntesis de proteína mitocondrial al unirse a la subunidad mitocondrial 70S. La tetraciclina tiene una capacidad de unión relativamente débil a la subunidad 80S de los ribosomas eucariotas, por lo que la capacidad para inhibir la síntesis de proteínas en las células eucariotas también es débil. Esta puede ser la razón por la que la tetraciclina tiene un fuerte efecto antibacteriano pero tiene pocos efectos secundarios en los seres humanos.
Debido a que los antibióticos de tetraciclina se han utilizado ampliamente para el tratamiento de infecciones bacterianas en humanos y animales durante mucho tiempo, en los últimos años aparecen cepas resistentes a los fármacos. Hay tres mecanismos principales de resistencia a los fármacos: salida activa de tetraciclina a través de la bomba de salida (como la proteína tet A); protección de ribosomas bacterianos (como la proteína tet M) para disociar la tetraciclina de la subunidad 30S; Hidrólisis encimática.
Debido al uso prolongado de tetraciclina, se han encontrado bacterias resistentes a la tetraciclina. La resistencia de las bacterias a las tetraciclinas se debe principalmente a la resistencia. Una vez que la susceptibilidad original ha adquirido el gen de resistencia, se formarán las bacterias resistentes, y este gen de resistencia existe en el plásmido o translocación.
Mecanismo de acción: la tetraciclina puede unirse a una proteína de la subunidad 30S del ribosoma, inhibiendo así el proceso de translocación del ribosoma. Codifica una proteína unida a la membrana compuesta por 399 aminoácidos, que evita que la tetraciclina entre en las células.
La tetraciclina es un fármaco representativo de los antibióticos de tetraciclina, con un amplio espectro antibacteriano y un efecto antibacteriano evidente en la mayoría de las bacterias Gram positivas y negativas.
Este es uno de los efectos secundarios comunes de tomar tabletas de tetraciclina. Algunos pacientes experimentarán diferentes grados de náuseas, vómitos, diarrea, malestar abdominal y otros síntomas después de tomar tabletas de tetraciclina. Se recomienda que realice ejercicios físicos apropiados después de tomar el medicamento y no se quede en la cama inmediatamente para reducir la irritación de la tetraciclina en el tracto gastrointestinal.
Pacientes que toman tabletas de tetraciclina, especialmente durante mucho tiempo, tienen una alta probabilidad de degeneración del hígado graso y hepatotoxicidad, y tabletas de tetraciclina también puede causar pancreatitis. Espero que todos presten atención.
Al tomar tabletas de tetraciclina, los pacientes experimentarán erupción maculopapular y eritema, y algunos pacientes experimentarán síntomas de urticaria o púrpura alérgica, o empeorarán los síntomas de la enfermedad cutánea original. Y algunos pacientes tendrán fotosensibilidad al tomar tetraciclina. Se recomienda que los pacientes tomen tabletas de tetraciclina para evitar la exposición corporal.
Después de tomar comprimidos de tetraciclina, se producirán síntomas como trombocitopenia y leucopenia, y algunos pacientes tendrán síntomas de anemia hemolítica. Se recomienda que las pruebas de revisión relacionadas se realicen regularmente después de tomar tabletas de tetraciclina.
Después de tomar tabletas de tetraciclina, algunos pacientes experimentarán un aumento de la presión intracraneal, como dolores de cabeza, vómitos, etc. Los pacientes deben suspender el medicamento de inmediato si se presentan estos síntomas.
Algunos pacientes que toman tabletas de tetraciclina tendrán síntomas como hiperfosfatemia y acidosis, y algunos pacientes experimentarán síntomas originales agravados de enfermedad renal.
El uso prolongado de tabletas de tetraciclina puede provocar resistencia a los medicamentos y agravar las infecciones del tracto digestivo, urinario y respiratorio.
La tetraciclina tiene un efecto sobre el crecimiento y desarrollo de huesos y dientes, y también puede causar dientes de tetraciclina. Por lo tanto, las mujeres embarazadas, adolescentes y mujeres en período de lactancia tienen prohibido usar este medicamento.
Los métodos de determinación de antibióticos de tetraciclina incluyen principalmente el método de inhibición microbiana, el método de análisis de receptor microbiano charmⅡ, inmunoensayo ligado a enzimas, espectrofotometría, cromatografía de electroforesis capilar, cromatografía de capa fina, cromatografía líquida de alto rendimiento, cromatografía líquida-espectrometría de masas, etc.
Una vez extraída y purificada la muestra, el antibióticos de tetraciclina puede separarse mediante cromatografía en capa fina o cromatografía líquida, y luego determinarse cuantitativamente mediante sistemas de detección por espectrofotometría, fluorescencia o espectrometría de masas.
El método microbiológico es un método analítico tradicional para la determinación de tetraciclinas y otros antibióticos. Los microorganismos suelen tener una sensibilidad inherente a los antibióticos de tetraciclina. Es particularmente sensible a ciertas tetraciclinas, por lo que todavía se usa el método de inhibición microbiana. Bacillus cereus ATCC 11778 es un microbio clásico utilizado para analizar tetraciclinas. Su sensibilidad a la clortetraciclina es de 0.005 mg / L y 0.025 mg / L a tetraciclina y oxitetraciclina, 0.001 ± 0.002 mg / L a minociclina.
En comparación con otros métodos analíticos, el método de inhibición microbiana es simple de operar, de bajo precio y no requiere instrumentos sofisticados ni complicados procesos de pretratamiento de muestras, por lo que es adecuado para el cribado de muchas muestras. La mayor desventaja del método de supresión microbiana es que no puede distinguir los tipos específicos de tetraciclinas, por lo que es difícil realizar una detección cuantitativa.
Se puede usar un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas indirecto para detectar antibióticos de tetraciclina en la leche. El conjugado de tetraciclina de albúmina de suero bovino se usa para la preparación de anticuerpos, el conjugado de tetraciclina-caseína homólogo se usa como reactivo de inclusión y como anticuerpo secundario se usa IgG de cabra anti-conejo-peroxidasa de rábano picante.
La muestra de leche se centrifugó para desgrasar, se diluyó con un tampón de fosfato en una proporción de al menos 1:30 y luego se determinó directamente mediante inmunoensayo enzimático. El límite de detección puede alcanzar los 5 ng / g. Debido a que el anticuerpo usado en este método está fuertemente relacionado con la clortetraciclina Por lo tanto, aunque este método no se usa para detectar tetraciclinas, el límite de detección de clortetraciclina es tan bajo como 5 ng / g. Debido a la existencia de reacción cruzada y la alta tasa de falsos positivos, el inmunoensayo se utiliza generalmente como método de cribado principal para la detección de tetraciclinas.
¿Qué es la tetraciclina? En los primeros días en que se creó la tetraciclina, era el evangelio de la humanidad. Resolvió muchas enfermedades médicamente difíciles en ese momento. Se abusó de los antibióticos y se desarrolló resistencia a los medicamentos debido a este "efecto curativo mágico". Y ahora, cómo resolver el problema de la resistencia a la tetraciclina será un problema para la humanidad.
Referencias