Los macrólidos son el término general para una clase de fármacos antibacterianos con un anillo de lactona de 12 a 16 átomos de carbono en su estructura molecular, que inhibe la síntesis de proteínas bacterianas al bloquear la actividad de la peptidil aciltransferasa en el ribosoma durante 50 segundos.
Es un agente antibacteriano de acción rápida, utilizado principalmente para el tratamiento de infecciones causadas por cocos aerobios grampositivos y gramnegativos, ciertas bacterias anaerobias, Legionella, Mycoplasma y Chlamydia. Los estudios han demostrado que, además de sus efectos antibacterianos, los antibióticos macrólidos también poseen otros efectos farmacológicos importantes.
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Los antibióticos macrólidos se refieren a antibióticos macrólidos de 14 a 16 miembros (como los derivados de la eritromicina, la acetilspiramicina, etc.). De hecho, los antibióticos macrólidos en general incluyen: antibióticos macrólidos de 14 a 16 miembros, antibióticos macrólidos de 24 o 31 miembros (como el tacorolimus y el sirolimus), sirolimus, inmunosupresor, antibióticos macrólidos poliénicos (como la anfotericina B y la pentamicina, antibióticos antifúngicos) y nuevos antibióticos macrólidos de 18 miembros (fidaxomicina, fármaco para el tratamiento de la infección por Clostridium difficile), etc.
En términos generales, los antibióticos macrólidos son antibióticos de amplio espectro producidos por Streptomyces. Poseen una estructura básica de anillo de lactona y son eficaces contra bacterias tanto Gram positivas como Gram negativas, especialmente contra Mycoplasma, Chlamydia, Legionella, espiroquetas y Rickettsia.
Según el número de carbonos contenidos en el núcleo de la estructura de la lactona, se pueden dividir en antibióticos macrólidos de 14, 15 y 16 miembros. Los antibióticos macrólidos comercializados se dividen principalmente en tres categorías: eritromicina , medina y espiramicina . La eritromicina y sus derivados (ésteres) (como el etilsuccinato de eritromicina, la roxitromicina, la claritromicina , la diritromicina y la flueritromicina) pertenecen a los antibióticos macrólidos de 14 miembros. La azitromicina, derivada de la eritromicina, fue el primer antibiótico azamacrólido (azalido) de 15 miembros en comercializarse, mientras que la midenomicina y sus derivados, y la espiramicina y sus derivados pertenecen a los macrólidos de 16 miembros. Además, el producto cetólido recientemente comercializado, la telitromicina, también pertenece a los macrólidos de 14 miembros.
Los denominados antibióticos macrólidos de primera generación se refieren a la eritromicina y sus derivados éster. Los productos incluyen eritromicina, etilsuccinato de eritromicina, estearato de eritromicina, etilcarbonato de eritromicina, acetato de eritromicina, lactobionato de eritromicina, etc. Los antibióticos macrólidos de segunda generación incluyen azitromicina , roxitromicina, claritromicina , diritromicina y tilosina . De los antibióticos macrólidos de tercera generación, solo se comercializa la telitromicina.
La eritromicina es un antibiótico macrólido producido por Streptomyces erythreus. Posee una actividad antibacteriana de amplio espectro contra patógenos de las vías respiratorias superiores como Mycoplasma, Chlamydia y Legionella pneumophila, y se ha utilizado ampliamente para tratar infecciones de las vías respiratorias superiores durante más de cuarenta años. Se cree que la disminución de la actividad de la eritromicina se debe a la interacción de sus grupos 6-hidroxilo, 9-carbonilo e hidrógeno 8, lo que la hace inestable en el ácido gástrico y la degrada rápidamente en subproductos inactivos.
Esta inestabilidad ácida provoca que la eritromicina pierda su actividad antibacteriana y su biodisponibilidad se reduce considerablemente. Por lo tanto, la modificación estructural de estos sitios y la superación de su inestabilidad ácida se convirtieron en un tema de investigación prioritario en la década de 1880. Así, surgió la segunda generación de antibióticos macrólidos: claritromicina , azitromicina, roxitromicina, diritromicina y fluoroeritromicina, que se comercializaron en la década de 1990. En comparación con la eritromicina, los antibióticos macrólidos de segunda generación presentan las siguientes características:
| Clasificación | Representante |
|---|---|
| Los macrólidos | 1. 14 anillos: eritromicina, claritromicina, roxitromicina, dieritromicina, etc. 2. Anillo de 15 miembros: Azitromicina. 3. 16 - anillo: medemicina, kitasamicina, espiramicina, etc. |
| Antibióticos cetolactona | De estructura similar a los antibióticos macrólidos, se usan comúnmente para tratar infecciones respiratorias causadas por bacterias resistentes a los antibióticos macrólidos, como telomicina quinerythromicina. |
| Macrólidos no antimicrobianos | Como tacrolimus, pimelimus y sirolimus, utilizados como inhibidor de la plaga del conejo o como regulador de la plaga del conejo. |
| Macrólidos tóxicos | Producto tóxico producido por bacterias y utilizado principalmente en el tratamiento de Mycobacterium. |
Todo el mundo está familiarizado con el efecto antibacteriano de los macrólidos. Además, los macrólidos tienen otros efectos.
Actúa inhibiendo la síntesis de proteínas. Suele ser un agente bacteriostático rápido y un fungicida a altas concentraciones.
Es eficaz contra la mayoría de las bacterias Gram positivas, algunas bacterias Gram negativas, bacterias anaerobias y algunas bacterias patógenas atípicas (tiene una fuerte actividad antibacteriana contra Staphylococcus, varios grupos de estreptococos, neumococo, tétanos, ántrax, difteria, gonococo, Serratia, Neisseria meningitidis, Bacillus pertussis, Legionella, etc.; también tiene un buen efecto antibacteriano contra patógenos atípicos como Treponema pneumoniae, Leptospira, Mycoplasma pneumoniae , Chlamydia , Toxoplasma gondii y micobacterias atípicas).
Los macrólidos tienen un fuerte efecto posantibiótico (PAE) contra los cocos G + aeróbicos.
Además de los efectos antibacterianos de los macrólidos, también desempeñan un papel determinado en los efectos antiinflamatorios y reguladores de la secreción de las vías respiratorias, la regulación inmunitaria y los efectos de ahorro de hormonas.
| Antiinflamatorio y regulador de la secreción de las vías respiratorias. | Está relacionado con la inhibición de la liberación de mediadores inflamatorios, la reducción de la secreción de moco, la reducción de la quimiotaxis y la adhesión de los neutrófilos y la promoción de la apoptosis de las células inflamatorias. |
| Inmunomodulacion | Los macrólidos aún pueden interferir con la síntesis de proteínas bacterianas incluso por debajo de la CMI, lo que indica que el efecto antimicrobiano de estos fármacos no depende de su actividad antibacteriana directa, sino de su efecto inmunomodulador, que es un efecto indirecto. |
| Efecto ahorrador de hormonas | Reducir la dosis de hormonas asmáticas resistentes o dependientes de hormonas y reducir los efectos adversos de las hormonas. |
| Efecto antiviral | La molécula de adhesión intercelular 1 es el receptor de rinovirus de las células epiteliales de las vías respiratorias. Los macrólidos ejercen efectos antivirales al inhibir su regulación positiva y también pueden inhibir la producción de citocinas proinflamatorias desencadenadas por una infección viral. |
| Promover la motilidad gastrointestinal | La eritromicina tiene un efecto similar a la motilina y puede promover el vaciamiento gástrico. |
Como mencionamos anteriormente, los fármacos macrólidos tienen efectos antibacterianos y no antibacterianos. Por lo tanto, cuando hablamos de su aplicación clínica, también la analizamos desde estas dos perspectivas.
Los macrólidos pueden actuar sobre la mayoría de las bacterias.
A. Infección estreptocócica
Puede usarse para tratar amigdalitis aguda, faringitis aguda, sinusitis, escarlatina, celulitis, etc. causadas por estreptococos.
B. Enfermedad del legionario
Puede tratar la neumonía y la neumonía adquirida en la comunidad causada por Legionella pneumophila, Legionella mykdad y otras bacterias Legionella.
C. Infección por micoplasma y clamidia
Puede tratar infecciones oculares como la conjuntivitis causada por Chlamydia trachomatis; infecciones respiratorias tales como neumonía y bronquitis causadas por neumonía bronquial / clamidia; e infecciones urogenitales tales como uretritis, cervicitis y enfermedad pélvica inflamatoria causada por bronquios / clamidia.
D. Infección por Corynebacterium
Puede tratar la difteria, la infección por bacterias corineformes, la sepsis, etc. La eritromicina puede erradicar el bacilo de la difteria y mejorar eficazmente la condición de los portadores agudos y crónicos de la enfermedad. Su eficacia puede alcanzar el 90 % en adultos, pero no modifica el curso de la infección aguda.
E. Infección por Helicobacter pylori
La claritromicina se puede combinar con otros fármacos para erradicar la infección por Helicobacter pylori.
F. Infección por Mycobacterium avium
La claritromicina y la azitromicina pueden utilizarse para el tratamiento de micobacterias no tuberculosas, como Mycobacterium avium, en pacientes inmunodeprimidos.
G. Otro
Puede reemplazar a la penicilina en pacientes con infección estafilocócica, estreptocócica o neumocócica alérgica a la penicilina. También se puede utilizar para tratar infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por bacterias sensibles. Puede utilizarse como medicina alternativa para el tratamiento de la criptosporidiosis y la toxoplasmosis.
En segundo lugar, los efectos no antibacterianos de los macrólidos también se utilizan ampliamente en la clínica.
A. Enfermedades respiratorias
Los efectos antiinflamatorios que regulan la secreción de las vías respiratorias y los efectos inmunomoduladores de los macrólidos que no dependen de los efectos antibacterianos son razones importantes para su aplicación generalizada en el sistema respiratorio.
una. Panbronquiolitis difusa (DPB)
El fármaco más eficaz para el tratamiento de la DPB (el anillo de 16 miembros ha demostrado ser ineficaz), y su mecanismo de acción está relacionado con su efecto antiinflamatorio y posible mecanismo de regulación inmunitaria, y tiene poco que ver con la infección antibacteriana.
B. Sinusitis crónica (CRS)
En la actualidad, más del 30% de los pacientes con SRC todavía presentan síntomas difíciles de controlar tras un tratamiento integral. La biopelícula puede ser un factor importante en la aparición y persistencia de la inflamación por SRC recurrente y refractaria. Por tanto, los fármacos que pueden descomponer o prevenir la formación de biopelículas se han convertido en una nueva opción para el tratamiento del SRC refractario.
Los macrólidos tienen las funciones de antiinfección, antiinflamatorio, regulación inmunitaria, inhibición de la secreción de moco e inhibición de la formación de biopelículas bacterianas. Se han aplicado clínicamente al tratamiento del SRC.
La European Society of Alergy and Clinical Immunology CRS and Nasal Polyp Diagnosis and Treatment Guidelines (EPOS 2012 Edition) señaló que el uso a largo plazo de medicamentos macrólidos como la claritromicina en el tratamiento de la sinusitis crónica puede lograr el mismo efecto que la cirugía o la aplicación de hormonas. .
Las Guías Chinas para el Diagnóstico y Tratamiento de la RSI (edición de 2012) señalan que los macrólidos de 14 miembros pueden utilizarse para la RSI sin pólipos nasales, con tratamiento farmacológico convencional deficiente, sin eosinofilia, con niveles normales de IgE y con resultados negativos en las pruebas de alergias. Se recomienda administrar dosis bajas de macrólidos (la mitad de la dosis convencional) por vía oral durante un período prolongado, y la duración del tratamiento no debe ser inferior a 12 semanas.
C. Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)
Las Directrices de 2007 para el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en China señalaron que para las exacerbaciones agudas de la EPOC de grado I y II, los microorganismos patógenos suelen ser Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, etc. Los macrólidos pueden utilizarse para el tratamiento .
En 2014, el Lancet Journal of Respiratory Medicine sugirió que la azitromicina debería considerarse como tratamiento de mantenimiento para pacientes con EPOC con ataques frecuentes y resistencia a las terapias estándar.
En 2015, el "Consenso sobre la enfermedad pulmonar obstructiva crónica" de la Sociedad Torácica Americana/Sociedad Europea de Enfermedades Respiratorias señaló que el uso prolongado de macrólidos puede prevenir las exacerbaciones repetidas de la EPOC.
Además, los macrólidos también pueden tratar la bronquiectasia, la fibrosis quística pulmonar, el asma grave, la neumonía organizada criptogénica y las infecciones por virus respiratorios. Sin embargo, algunas de las pruebas actuales son insuficientes o controvertidas y se necesitan más investigaciones para verificarlas.
B. Enfermedades del sistema digestivo
Como agonista del receptor de motilina, puede estimular la peristalsis intestinal. En la actualidad, se utilizan habitualmente eritromicina y azitromicina.
Puede utilizarse para el tratamiento de trastornos de la motilidad gastrointestinal tales como cinetosis neurogénica gastrointestinal, trastorno de vaciamiento gastrointestinal posoperatorio, gastroparesia; por su efecto anti-HP, puede usarse para tratar úlceras pépticas.
C. Tumores malignos
Debido a su efecto inmunomodulador único, puede usarse en el tratamiento de tumores, como eritromicina y roxitromicina. Además, debemos tener cuidado con la advertencia de la FDA de EE. UU. De 2018 de que el uso prolongado de azitromicina después del trasplante de células madre hematopoyéticas puede aumentar el riesgo de recurrencia del tumor.
D. Enfermedades inmunitarias
Se utiliza principalmente en casos relacionados con la infección por HP, como la artritis reumatoide. También puede tratar eficazmente enfermedades autoinmunes clínicas comunes como la alopecia areata, la púrpura trombocitopénica autoinmune y el síndrome de Sjogren.
E. Enfermedades de la piel
Se utiliza para tratar enfermedades cutáneas crónicas y refractarias como la psoriasis, el vitiligo, la púrpura alérgica y la rosácea mediante múltiples mecanismos como la regulación anti-HP, antiinflamatoria, antialérgica e inmunológica.
El más común, puede estar relacionado con la motilidad pro-gastrointestinal. La incidencia de eritromicina es mayor que la de otros fármacos.
El daño hepático es pequeño con la dosis normal y la aplicación a largo plazo a gran escala puede causar hepatitis colestásica. Después de la esterificación, los medicamentos como la roxitromicina, el etilsuccinato de eritromicina y la azitromicina son más propensos a la ictericia colestásica, por lo que deben usarse durante un período breve. Evítelo o deje de usarlo cuando las transaminasas séricas aumenten más de tres veces el límite normal.
Los macrólidos pueden prolongar el intervalo QT y provocar taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes), fibrilación ventricular o muerte súbita. Si bien esta reacción adversa es poco frecuente, puede ser mortal. En 2013, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) también advirtió sobre el riesgo potencialmente mortal de arritmia con azitromicina. Por lo tanto, los pacientes con alto riesgo de arritmia deben sopesar los pros y los contras antes de tomar la medicación.
La medicación a largo plazo puede causar pérdida de audición, falta de equilibrio y tinnitus, que son poco frecuentes y dependen de la dosis. Por lo general, ocurre dentro de 1 a 2 semanas después de la medicación y es propenso a ocurrir en dosis altas. Puede recuperarse después de suspender o reducir la dosis.
Reacciones alérgicas, efectos secundarios neurológicos, etc.
Cabe señalar que el uso prolongado de macrólidos ha generado el problema de la resistencia a los antibióticos. La tasa de resistencia a los medicamentos se ha duplicado en los últimos 10 años, y el número de recetas está directamente relacionado con dicha tasa en la región. Por lo tanto, es fundamental usar los medicamentos con racionalidad y evitar su abuso.
Referencias