Los macrólidos son el término general para una clase de fármacos antibacterianos con un anillo de lactona de 12-16 carbonos en la estructura molecular, que inhibe la síntesis de proteínas bacterianas al bloquear la actividad del péptido aciltransferasa en el ribosoma durante 50 segundos.
Es un agente antibacteriano rápido, utilizado principalmente para el tratamiento de infecciones como cocos aeróbicos grampositivos y negativos, ciertas bacterias anaerobias, Legionella, Mycoplasma y Chlamydia. Los estudios han demostrado que además de los efectos antibacterianos, antibióticos macrólidos también tienen otros efectos farmacológicos extensos.
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Antibióticos macrólidos se refieren a antibióticos macrólidos de 14 a 16 miembros (como derivados de eritromicina, acetilspiramicina, etc.). De hecho, los antibióticos macrólidos generalizados incluyen: antibióticos macrólidos de 14 a 16 miembros, antibióticos macrólidos de 24 o 31 miembros (como tacorolimus y sirolimus) Sirolimus, inmunosupresores, antibióticos polieno macrólidos (como anfotericina B y pentamicina), antibióticos antifúngicos y nuevos antibióticos macrólidos de 18 miembros (fidaxomicina, fármaco de tratamiento para la infección por Clostridium difficile), etc.
En términos generales, la antibióticos macrólidos se refieren a los antibióticos de amplio espectro producidos por Streptomyces. Tienen una estructura de anillo de lactona básica y son eficaces contra bacterias Gram positivas y Gram negativas, especialmente contra Mycoplasma, Chlamydia, Legionella, Spirochetes y Rickettsia.
Según el número de carbono contenido en el núcleo de la estructura de la lactona, se puede dividir en antibióticos macrólidos de anillo de 14, 15 y 16 miembros. El comercializado antibióticos macrólidos se dividen principalmente en tres categorías, a saber, eritromicina, medicin y espiramicina. Eritromicina y sus derivados (ésteres) (como etilsuccinato de eritromicina, roxitromicina, claritromicina, diritromicina y flueritromicina) pertenecen a los antibióticos macrólidos de 14 miembros. Azitromicina derivada de eritromicina fue el primer antibiótico azamacrólido (azalida) de 15 miembros que se comercializó, mientras que la midenomicina y sus derivados, y la espiramicina y sus derivados pertenecen al macrólido de 16 miembros. Además, el producto de cetólidos recientemente comercializado, telitromicina, también pertenece al grupo de 14 miembros. Macrólidos.
La llamada primera generación antibióticos macrólidos referirse a eritromicina y sus derivados de éster. Los productos incluyen eritromicina, etilsuccinato de eritromicina, estearato de eritromicina, etilcarbonato de eritromicina, acetato de eritromicina, lactobionato de eritromicina, eritromicina et al. Los antibióticos macrólidos de segunda generación incluyen Azitromicina, roxitromicina, claritromicina, diritromicina y tilosina. Los antibióticos macrólidos de tercera generación comercializaban solo telitromicina.
Eritromicina es un antibiótico macrólido producido por Streptomyceserythreus. Tiene una actividad antibacteriana de amplio espectro contra patógenos del tracto respiratorio superior como Mycoplasma, Chlamydia y Legionella pneumophila, y se ha utilizado ampliamente para tratar infecciones del tracto respiratorio superior durante más de cuarenta años. Se cree que la actividad disminuida de la eritromicina es el resultado de la interacción de su 6-hidroxilo, 9-carbonilo y 8-hidrógeno, por lo que es inestable en ácido gástrico y se degrada rápidamente en subproductos inactivos.
Esta inestabilidad ácida hace que la eritromicina pierda su actividad antibacteriana y su biodisponibilidad se reduzca considerablemente. Por lo tanto, la modificación estructural de estos sitios y la superación de su inestabilidad ácida se convirtió en un foco de investigación en la década de 1880. Por lo tanto, la segunda generación de antibióticos macrólidos-claritromicinanacieron azitromicina, roxitromicina, diritromicina y fluoroeritromicina, y salieron al mercado en la década de 1990. En comparación con la eritromicina, los antibióticos macrólidos de segunda generación tienen las siguientes características:
| Clasificación | Representante |
|---|---|
| Los macrólidos | 1. 14 anillos: eritromicina, claritromicina, roxitromicina, dieritromicina, etc. 2. Anillo de 15 miembros: Azitromicina. 3. 16 - anillo: medemicina, kitasamicina, espiramicina, etc. |
| Antibióticos cetolactona | De estructura similar a los antibióticos macrólidos, se usan comúnmente para tratar infecciones respiratorias causadas por bacterias resistentes a los antibióticos macrólidos, como telomicina quinerythromicina. |
| Macrólidos no antimicrobianos | Como tacrolimus, pimelimus y sirolimus, utilizados como inhibidor de la plaga del conejo o como regulador de la plaga del conejo. |
| Macrólidos tóxicos | Producto tóxico producido por bacterias y utilizado principalmente en el tratamiento de Mycobacterium. |
Todo el mundo está familiarizado con el efecto antibacteriano de los macrólidos. Además, los macrólidos tienen otros efectos.
Actúa inhibiendo la síntesis de proteínas. Suele ser un agente bacteriostático rápido y un fungicida a altas concentraciones.
Es eficaz contra la mayoría de las bacterias G +, algunas bacterias G-, bacterias anaerobias y algunas bacterias patógenas atípicas (tienen una fuerte actividad antibacteriana contra Staphylococcus, varios grupos de estreptococos, neumococos, tétanos, antracis, difteria, gonococos Serratia, Neisseria meningitidis, Bacillus pertussis, Legionella, etc .; también tiene un buen efecto antibacteriano frente a patógenos atípicos como Treponema pneumoniae, Leptospira, Neumonía por micoplasma, La clamidia, Toxoplasma gondii y micobacterias atípicas.)
Los macrólidos tienen un fuerte efecto posantibiótico (PAE) contra los cocos G + aeróbicos.
Además de los efectos antibacterianos de los macrólidos, también desempeñan un papel determinado en los efectos antiinflamatorios y reguladores de la secreción de las vías respiratorias, la regulación inmunitaria y los efectos de ahorro de hormonas.
| Antiinflamatorio y regulador de la secreción de las vías respiratorias. | Está relacionado con la inhibición de la liberación de mediadores inflamatorios, la reducción de la secreción de moco, la reducción de la quimiotaxis y la adhesión de los neutrófilos y la promoción de la apoptosis de las células inflamatorias. |
| Inmunomodulacion | Los macrólidos aún pueden interferir con la síntesis de proteínas bacterianas incluso por debajo de la CMI, lo que indica que el efecto antimicrobiano de estos fármacos no depende de su actividad antibacteriana directa, sino de su efecto inmunomodulador, que es un efecto indirecto. |
| Efecto ahorrador de hormonas | Reducir la dosis de hormonas asmáticas resistentes o dependientes de hormonas y reducir los efectos adversos de las hormonas. |
| Efecto antiviral | La molécula de adhesión intercelular 1 es el receptor de rinovirus de las células epiteliales de las vías respiratorias. Los macrólidos ejercen efectos antivirales al inhibir su regulación positiva y también pueden inhibir la producción de citocinas proinflamatorias desencadenadas por una infección viral. |
| Promover la motilidad gastrointestinal | La eritromicina tiene un efecto similar a la motilina y puede promover el vaciamiento gástrico. |
Como mencionamos anteriormente, medicamentos macrólidos tienen efectos antibacterianos y no antibacterianos. Por tanto, cuando hablamos de aplicación clínica, también lo hablamos desde estos dos aspectos.
Los macrólidos pueden actuar sobre la mayoría de las bacterias.
A. Infección estreptocócica
Puede usarse para tratar amigdalitis aguda, faringitis aguda, sinusitis, escarlatina, celulitis, etc. causadas por estreptococos.
B. Enfermedad del legionario
Puede tratar la neumonía y la neumonía adquirida en la comunidad causada por Legionella pneumophila, Legionella mykdad y otras bacterias Legionella.
C. Infección por micoplasma y clamidia
Puede tratar infecciones oculares como la conjuntivitis causada por Chlamydia trachomatis; infecciones respiratorias tales como neumonía y bronquitis causadas por neumonía bronquial / clamidia; e infecciones urogenitales tales como uretritis, cervicitis y enfermedad pélvica inflamatoria causada por bronquios / clamidia.
D. Infección por Corynebacterium
Puede tratar la difteria, bacterias corineformes, sepsis, etc. Eritromicina puede erradicar el bacilo de la difteria y mejorar eficazmente la condición de los portadores de difteria aguda y crónica. La tasa efectiva puede alcanzar el 90% en adultos, pero no puede cambiar el curso de la infección aguda.
E. Infección por Helicobacter pylori
La claritromicina se puede combinar con otros medicamentos para erradicar la infección por Helicobacter pylori.
F. Infección por Mycobacterium avium
La claritromicina y la azitromicina se puede usar para el tratamiento de micobacterias no tuberculosas tales como Mycobacterium avium en pacientes con inmunodeficiencia.
G. Otro
Puede reemplazar a la penicilina en pacientes con infección estafilocócica, estreptocócica o neumocócica alérgica a la penicilina. También se puede utilizar para tratar infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por bacterias sensibles. Puede utilizarse como medicina alternativa para el tratamiento de la criptosporidiosis y la toxoplasmosis.
En segundo lugar, los efectos no antibacterianos de los macrólidos también se utilizan ampliamente en la clínica.
A. Enfermedades respiratorias
Los efectos antiinflamatorios que regulan la secreción de las vías respiratorias y los efectos inmunomoduladores de los macrólidos que no dependen de los efectos antibacterianos son razones importantes para su aplicación generalizada en el sistema respiratorio.
una. Panbronquiolitis difusa (DPB)
El fármaco más eficaz para el tratamiento de la DPB (el anillo de 16 miembros ha demostrado ser ineficaz), y su mecanismo de acción está relacionado con su efecto antiinflamatorio y posible mecanismo de regulación inmunitaria, y tiene poco que ver con la infección antibacteriana.
B. Sinusitis crónica (CRS)
En la actualidad, más del 30% de los pacientes con SRC todavía presentan síntomas difíciles de controlar tras un tratamiento integral. La biopelícula puede ser un factor importante en la aparición y persistencia de la inflamación por SRC recurrente y refractaria. Por tanto, los fármacos que pueden descomponer o prevenir la formación de biopelículas se han convertido en una nueva opción para el tratamiento del SRC refractario.
Los macrólidos tienen las funciones de antiinfección, antiinflamatorio, regulación inmunitaria, inhibición de la secreción de moco e inhibición de la formación de biopelículas bacterianas. Se han aplicado clínicamente al tratamiento del SRC.
La European Society of Alergy and Clinical Immunology CRS and Nasal Polyp Diagnosis and Treatment Guidelines (EPOS 2012 Edition) señaló que el uso a largo plazo de medicamentos macrólidos como la claritromicina en el tratamiento de la sinusitis crónica puede lograr el mismo efecto que la cirugía o la aplicación de hormonas. .
Las pautas chinas de diagnóstico y tratamiento de CRS (edición de 2012) señalan: anillo de 14 miembros medicamentos macrólidos se puede utilizar para CRS sin pólipos nasales, tratamiento farmacológico convencional deficiente, sin eosinofilia, IgE normal, alérgenos Los pacientes con SRC no alérgicos dieron negativo. Se recomienda que pequeñas dosis de Macrólidos (La mitad de la dosis convencional) debe tomarse por vía oral durante un período prolongado y el curso del tratamiento no debe ser inferior a 1 semanas.
C. Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)
Las Directrices de 2007 para el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en China señalaron que para las exacerbaciones agudas de la EPOC de grado I y II, los microorganismos patógenos suelen ser Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, etc. Los macrólidos pueden utilizarse para el tratamiento .
En 2014, el Lancet Journal of Respiratory Medicine sugirió que la azitromicina debería considerarse como tratamiento de mantenimiento para pacientes con EPOC con ataques frecuentes y resistencia a las terapias estándar.
En 2015, el "Consenso sobre la enfermedad pulmonar obstructiva crónica" de la American Thoracic Society / European Society of Respiratory Diseases señaló que el uso a largo plazo de Macrólidos puede prevenir las exacerbaciones repetidas de la EPOC.
Además, los macrólidos también pueden tratar la bronquiectasia, la fibrosis quística pulmonar, el asma grave, la neumonía organizada criptogénica y las infecciones por virus respiratorios. Sin embargo, algunas de las pruebas actuales son insuficientes o controvertidas y se necesitan más investigaciones para verificarlas.
B. Enfermedades del sistema digestivo
Como agonista del receptor de motilina, puede estimular la peristalsis intestinal. En la actualidad, se utilizan habitualmente eritromicina y azitromicina.
Puede utilizarse para el tratamiento de trastornos de la motilidad gastrointestinal tales como cinetosis neurogénica gastrointestinal, trastorno de vaciamiento gastrointestinal posoperatorio, gastroparesia; por su efecto anti-HP, puede usarse para tratar úlceras pépticas.
C. Tumores malignos
Debido a su efecto inmunomodulador único, puede usarse en el tratamiento de tumores, como eritromicina y roxitromicina. Además, debemos tener cuidado con la advertencia de la FDA de EE. UU. De 2018 de que el uso prolongado de azitromicina después del trasplante de células madre hematopoyéticas puede aumentar el riesgo de recurrencia del tumor.
D. Enfermedades inmunitarias
Se utiliza principalmente en casos relacionados con la infección por HP, como la artritis reumatoide. También puede tratar eficazmente enfermedades autoinmunes clínicas comunes como la alopecia areata, la púrpura trombocitopénica autoinmune y el síndrome de Sjogren.
E. Enfermedades de la piel
Se utiliza para tratar enfermedades cutáneas crónicas y refractarias como la psoriasis, el vitiligo, la púrpura alérgica y la rosácea mediante múltiples mecanismos como la regulación anti-HP, antiinflamatoria, antialérgica e inmunológica.
El más común, puede estar relacionado con la motilidad pro-gastrointestinal. La incidencia de eritromicina es mayor que la de otros fármacos.
El daño hepático es pequeño con la dosis normal y la aplicación a largo plazo a gran escala puede causar hepatitis colestásica. Después de la esterificación, los medicamentos como la roxitromicina, el etilsuccinato de eritromicina y la azitromicina son más propensos a la ictericia colestásica, por lo que deben usarse durante un período breve. Evítelo o deje de usarlo cuando las transaminasas séricas aumenten más de tres veces el límite normal.
Los macrólidos puede provocar la prolongación del intervalo QT y puede provocar torsades de pointes e incluso fibrilación ventricular o muerte súbita. Aunque esta reacción adversa es rara, es fatal. En 2013, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. También emitió una advertencia de que la azitromicina tiene un riesgo de arritmia potencialmente fatal. Por lo tanto, los pacientes con alto riesgo de arritmia deben sopesar los pros y los contras antes de la medicación.
La medicación a largo plazo puede causar pérdida de audición, falta de equilibrio y tinnitus, que son poco frecuentes y dependen de la dosis. Por lo general, ocurre dentro de 1 a 2 semanas después de la medicación y es propenso a ocurrir en dosis altas. Puede recuperarse después de suspender o reducir la dosis.
Reacciones alérgicas, efectos secundarios neurológicos, etc.
Cabe señalar que la aplicación a largo plazo de Macrólidos ha provocado el problema de la resistencia a los antibióticos. La tasa de resistencia a los medicamentos se ha duplicado en los últimos 10 años y el número de prescripciones de medicamentos está significativamente relacionado con la tasa de resistencia a los medicamentos en la región. Por lo tanto, use las drogas de manera racional y evite el abuso.
Referencias