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¿Qué es la polimixina b?

¿Qué tipo de antibiótico es la polimixina B?

Publicado el  Enero 24, 2021, Editado por Jason, Categoría  

Dos médicos, Yi Fan y Hu Weifeng en el Hospital Central de Wuhan, lamentablemente contrataron COVID-19 en el frente clínico en enero de este año, y finalmente recuperaron sus vidas después de luchar con la muerte durante más de dos meses. Pero la piel de los dos médicos se ha vuelto bastante oscura. ¿Cuál es la razón que se esconde detrás de la cara oscura?

Resultó que el hospital usó polimixina B y otros medicamentos para tratar a los dos médicos y según su condición. Polimixina B daña los riñones, el hígado y otros órganos. Además, la mayoría de los pacientes presentarán pigmentación en la cabeza, la cara, el cuello y las extremidades después del uso continuo del medicamento, por lo que la piel se oscurecerá.

¡Así que conozcamos esta polimixina b!

¿Qué es la polimixina b?

1. Definición

La polimixina B es una polipéptido antibiótico, que es una mezcla de cinco componentes de polimixina A, B, C, D y E.

La polimixina se usó para tratar infecciones bacterianas gramnegativas en la década de 1960, pero en la década de 1980 casi se abandonó debido a su toxicidad y la aparición de algunos nuevos fármacos antibacterianos. Sin embargo, el aumento de infecciones bacterianas gramnegativas multirresistentes en los últimos años ha impulsado la reaplicación de la polimixina en la práctica clínica.

La polimixina tiene un buen efecto sobre las bacterias Gram-negativas resistentes a múltiples fármacos, especialmente las infecciones causadas por Acinetobacter baumannii y Pseudomonas aeruginosa resistentes a múltiples fármacos (como neumonía, bacteriemia, infecciones de prótesis articulares, infección del tracto urinario, etc.).

Antibiótico polipeptídico, una clase de antibióticos con las características estructurales de los polipéptidos, que incluyen polimixinas (polimixina B, polimixina E), bacitracina (bacitracina, gramicidina) y antibióticos glucopéptidos (vancomicina, norvancomicina y teicoplanina).

Las moléculas de vancomicina, norvancomicina y teicoplanina contienen estructuras de cadenas de azúcar y péptidos, que son antibióticos glicopéptidos; ciertas variedades de polimixinas y moléculas de bacitracina también contienen estructuras peptídicas, pertenecientes a antibióticos polipeptídicos; los dos se denominan colectivamente antibióticos polipeptídicos.

Los antibióticos polipeptídicos tienen las siguientes similitudes: espectro antibacteriano estrecho, fuerte efecto antibacteriano y diversos grados de nefrotoxicidad. Son principalmente adecuados para infecciones graves causadas por bacterias sensibles resistentes a múltiples fármacos.

La polimixina B y E se utilizan con fines medicinales. La polimixina B solo es eficaz contra bacterias Gram negativas como Aerobacter, Influenzae, Escherichia coli, Shigella y Pseudomonas aeruginosa. El efecto antibacteriano es más fuerte que la polimixina E.

Polimixina B se absorbe bien por inyección intramuscular, pero la concentración en sangre es baja y el 60% de la dosis se excreta en la orina. Clínicamente, se utiliza principalmente para infecciones de heridas, tracto urinario, ojos, oídos, tráquea y otras partes causadas por Pseudomonas aeruginosa y otras pseudomonas, así como sepsis y peritonitis.

2. Rasgos

La polimixina se propone a partir del medio de cultivo de polimixina, que pertenece al antibiótico péptido básico. Incluye A, B, C, D, E, K, M, P, etc.

La polimixina B y la polimixina E (también conocida como antiséptico, colistina y colistina) se usan clínicamente debido a su baja toxicidad.

Sulfato de polimixina B es una sustancia amorfa blanca o lechosa, fácilmente soluble en agua y solución salina. El sulfato de polimixina E es un polvo cristalino blanco, fácilmente soluble en agua. También existe el metanosulfonato sódico de polimixina E, que tiene una alta solubilidad en agua y es adecuado para inyección intramuscular.

3. Efectos farmacéuticos

A excepción de Proteus, tiene un efecto antibacteriano en casi todos los bacilos gramnegativos, incluidos Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella,, Haemophilus influenzae, Shigella, Pertussis Bacillus, Cólera y actividad antibacteriana contra Clostridium y algunos Bacteroides.

4. farmacocinética

Sin absorción después de la administración oral, pero rápida absorción después de la inyección intramuscular. Para una dosis única de 50 mg por vía intramuscular, 2 horas para alcanzar el pico y la concentración plasmática máxima es de 1-8 mg / L, pero las diferencias individuales son grandes. No se distribuye ampliamente en el cuerpo, pero se puede distribuir al hígado, riñón, pulmón, corazón, cerebro o tejido muscular.

Debido a su gran peso molecular, es difícil atravesar la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo al líquido cefalorraquídeo o al líquido corporal. La vida media plasmática es de 6 horas. Después de la inyección, se excreta principalmente por la orina, pero solo una pequeña cantidad se excreta en 12 horas, y la concentración máxima de orina puede alcanzar 20-200 μg / ml más tarde. La excreción del fármaco continuó entre 1 y 3 días después de suspender el fármaco.

Efecto polimixina

Efecto polimixina
Efecto polimixina

1. indicaciones

Clínicamente se utiliza principalmente para infecciones de heridas, tracto urinario, ojos, oídos, tráquea y otras partes causadas por Pseudomonas aeruginosa y otras pseudomonas. También se puede utilizar para la sepsis y la peritonitis.

2. Usos

El espectro antibacteriano de las polimixinas es básicamente el mismo. Tiene un fuerte efecto antibacteriano sobre casi todos los bacilos gramnegativos. Es especialmente eficaz contra Pseudomonas aeruginosa, a excepción de Proteus, que no es sensible. Otros, como los cocos negativos, las bacterias positivas, los hongos, las rickettsias y los virus, no son sensibles a él.

Dichos antibióticos tienen actividad superficial y contienen grupos amino libres cargados positivamente, que pueden unirse a fosfatos cargados negativamente en los fosfolípidos de las membranas celulares de bacterias gramnegativas, que expanden el área de las membranas celulares bacterianas y aumentan la permeabilidad. La fuga de nucleótidos y otros componentes provoca la muerte de las bacterias.

La polimixina es eficaz contra las bacterias tanto en la fase de reproducción como en la estacionaria. Las bacterias generalmente no son fáciles de desarrollar resistencia a esta clase de medicamentos. Una vez que ocurra, habrá una resistencia cruzada completa entre esta clase de medicamentos.

Dichos antibióticos se utilizan principalmente para diversas infecciones causadas por bacilos gramnegativos, especialmente Pseudomonas aeruginosa y Escherichia coli.

Para perros y gatos, la polimixina B puede usarse clínicamente en el tratamiento del tracto respiratorio, tejidos blandos, tracto biliar y sepsis causada por bacterias sensibles. La polimixina E puede usarse para infecciones de heridas, tracto urinario, ojos, oídos y tráquea causadas por Pseudomonas aeruginosa y otras pseudomonas, así como para sepsis y peritonitis.

3. Dosis de polimixina b

  • Adultos y niños: 1.5 ± 2.5 mg / kg por día (generalmente no más de 2.5 mg / kg por día), una vez cada 12 horas. Instile polimixina B 50 mg, diluida con 500 ml de glucosa al 5% inyectable.
  • Inyección intramuscular: Adultos y niños, 2.5-3 mg / kg por día, una vez cada 6-8 horas. 

4. Ungüento de polimixina B

El ungüento de polimixina B es un antibiótico peptídico, un antibiótico de amplio espectro y tiene un buen efecto antibacteriano en la mayoría de las bacterias. Es un ungüento de color blanco a amarillo claro, que se utiliza principalmente para prevenir infecciones bacterianas de heridas en la piel, como cortes, abrasiones, quemaduras e incisiones posoperatorias, y puede aliviar el dolor local, pero no es adecuado para los ojos.

Es para uso externo, se aplica en el área lesionada de 2 a 4 veces al día, y el curso de tratamiento es de 5 días. Después del uso, pueden producirse reacciones adversas como alergias, sensación de ardor, enrojecimiento e hinchazón. Debido a que el fármaco rara vez se absorbe después de su aplicación en la piel local, por lo general no interactúa con otros fármacos.

Efectos secundarios de la polimixina B

Efectos secundarios de la polimixina B
Efectos secundarios de la polimixina B

1. Reacción adversa

A. Toxicidad renal

La mayor incidencia. Cuando se produce nefrotoxicidad, no es necesario ajustar la dosis de polimixina B, porque la mayoría de los pacientes pueden recuperar gradualmente la función renal después de suspender el fármaco.

B. Neurotoxicidad

Menos común que la nefrotoxicidad. Se manifiesta principalmente como mareos y ataxia, enrojecimiento facial, somnolencia, parestesia periférica, dolor en el pecho; la administración intratecal puede mostrar irritación meníngea, como fiebre, dolor de cabeza, rigidez del cuello, recuento de células y proteínas en el líquido cefalorraquídeo Elevado; el uso simultáneo con fármacos neurotóxicos puede provocar fácilmente disnea, hipoxemia y apnea.

C. Pigmentación

La incidencia de pigmentación causada por la aplicación intravenosa de polimixina B es del 8% al 15%. Un estudio encontró que alrededor del 15% de los pacientes comenzaron a tener cambios en el color de la piel al tercer día después de aplicar polimixina B, que eran comunes en la cara y el cuello.

La pigmentación de la piel causada por la polimixina B es reversible y la mayoría de los pacientes pueden recuperarse gradualmente después de suspender los medicamentos. La pigmentación de los recién nacidos y los bebés puede desaparecer por completo después de suspender el medicamento. La pigmentación de algunos pacientes adultos se puede reducir gradualmente. Si la enfermedad está bajo control, suspender el medicamento a tiempo o buscar medicamentos alternativos ayudará a restaurar el color de la piel. Para algunos pacientes con pigmentación cutánea irreversible, se puede realizar un blanqueamiento cutáneo y un tratamiento con láser.

D. Otros

Otras reacciones adversas que se han informado incluyen aumento de la eosinofilia en sangre, inyección intramuscular dolorosa (grave), fiebre por fármacos, urticaria, flebitis, diarrea y espasmo de las vías respiratorias causado por la inhalación.

2. Black Latte contraindicaciones

Los pacientes con antecedentes de alergia a las polimixinas no deben usar polimixina B.

3. Asuntos que requieren atención

  • Los pacientes con insuficiencia renal deben reducir la dosis. Polimixina B puede producir miastenia y depresión respiratoria, por lo que se debe vigilar a los pacientes durante el tratamiento; pacientes con miastenia gravis y pacientes que han usado bloqueadores neuromusculares, anestésicos generales, otras polimixinas o medicamentos aminoglucósidos debe tener especial cuidado.
  • Los pacientes que han usado drogas tóxicas deben usarlo con precaución.
  • No debe combinarse con relajantes musculares y antibióticos aminoglucósidos, de lo contrario, puede causar debilidad muscular y apnea.
  • Para perros y gatos, la polimixina B oral puede causar irritación intestinal y la inyección intravenosa o intramuscular puede causar síntomas de shock. Úselo con precaución.
  • La polimixina E puede causar síntomas como erupción por medicamentos, dolor en el lugar de la inyección intramuscular, nefrotoxicidad, hematuria, proteinuria y otros síntomas.

4. La última línea de defensa

El 19 de noviembre, investigadores de numerosas universidades de China, Reino Unido y Estados Unidos anunciaron en la revista "The Lancet · Infectious Diseases" que habían descubierto una nueva forma de farmacorresistencia frente a una de las últimas líneas de defensa: la polimixina. y esta resistencia a las drogas todavía existe tanto en animales de carne como en humanos, probablemente debido al uso agrícola de la droga. Esta resistencia se puede transferir fácilmente entre bacterias y puede haberse extendido a varios países.

Esta no es una droga nueva para nosotros, que fue descubierta en 1959; pero durante la mayor parte del tiempo desde entonces, este medicamento solo ha permanecido en el estante en la oscuridad y rara vez se usa porque puede causar toxicidad renal. Precisamente porque no se ha utilizado ampliamente, las bacterias no han desarrollado suficiente resistencia a los medicamentos. Por tanto, este fármaco se ha mantenido eficaz.

Como resultado, esta negligencia resultó ser una fortuna; fue entonces cuando varios factores de resistencia a los medicamentos (NDM, OXA, KPC) comenzaron a extenderse globalmente hace unos años. Estos factores hacen que las bacterias sean invulnerables a un grupo de medicamentos llamados carbapenémicos. Anteriormente, los carbapenémicos se consideraban la última línea de defensa contra las bacterias: son el último lote que se usa comúnmente y es capaz de combatir infecciones complejas. Estas infecciones suelen ser causadas por E. coli, Klebsiella, Acinetobacter baumannii y otros habitantes intestinales similares. Una vez que estas bacterias son resistentes a los fármacos carbapenémicos (a menudo se las denomina "enterobacterias resistentes a los carbapenémicos" (CRE)), la polimixina es una de las únicas opciones que nos quedan, y esto aumenta el uso de polimixina.

Hay otra cosa acerca de la polimixina que la gente no parece estar relacionada con otros problemas: debido a que es un medicamento antiguo, es barato. Debido a que es barato, se usa como aditivo en la alimentación animal para lograr los efectos que mencioné anteriormente: hacer que los animales crezcan más rápido y protegerlos del impacto ambiental de la agricultura intensiva.

Obviamente, así es como se usa la droga en China, pero no solo en China. China es uno de los países con mayor uso agrícola de polimixina en el mundo. En gran medida, impulsada por China, para fines de 2015, se espera que la demanda agrícola mundial de polimixina alcance las 11,942 toneladas por año (lo que generará ingresos relacionados de 229 millones de dólares estadounidenses).

Para 2021, se espera que aumente a 16,500 toneladas, con un aumento anual de aproximadamente 4.75%. Uno de los diez principales fabricantes de polimixinas veterinarias del mundo se encuentra en India, uno en Dinamarca y los otros ocho en China. Asia (incluida China) representa el 73.1% de la producción de polimixina, de la cual el 28.7% se exporta a otras regiones, incluida Europa. Por lo tanto, la resistencia a la polimixina puede comenzar a extenderse de animales a humanos sin previo aviso.

Conclusión

Polimixina b pertenece a los antibióticos peptídicos. Básicamente fue abandonado hace muchos años por su nefrotoxicidad, pero en los últimos años ha aparecido en el mostrador de las farmacias debido al aumento de la resistencia bacteriana a los antibióticos.

La polimixina tiene un buen efecto inhibidor sobre algunas bacterias, pero la proliferación de polimixina en los piensos y la medicina animal también amenaza su poderoso efecto.

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Referencias

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