Navegación Rápida
¿Qué son los anticuerpos?
¿Qué es el anticuerpo FC?
1. Definición
2. Dominio Fc
3. Breve introducción
¿Qué significa receptor Fc?
¿Qué significa FC en anticuerpo?
Conclusión
El fragmento cristalizable (Anticuerpo Fc) es la cola del anticuerpo, que interactúa con los receptores de la superficie celular llamados receptores Fc y algunas proteínas del sistema del complemento. Esta característica permite que los anticuerpos activen el sistema inmunológico.
En los isotipos de anticuerpos IgG, IgA e IgD, la Anticuerpo Fc se compone de dos idénticos proteína fragmentos derivados del segundo y tercer dominios constantes de las dos cadenas pesadas del anticuerpo; Las regiones IgM e IgEFc contienen tres dominios constantes de cadena pesada (dominios CH 2-4) en cada cadena polipeptídica. los Región fc de IgG tiene un sitio de N-glicosilación altamente conservado. La glicosilación de los fragmentos Fc es esencial para la actividad mediada por el receptor Fc.
Los anticuerpos son inmunoglobulinas, que son globulinas que tienen actividad de anticuerpos (Ab) o estructura química y son similares a las moléculas de anticuerpos. Generalmente, es una estructura de cadena peptídica compuesta por dos cadenas ligeras idénticas y dos cadenas pesadas idénticas conectadas por enlaces disulfuro entre cadenas.
Los anticuerpos se pueden dividir en cinco categorías, a saber, inmunoglobulina G (IgG) e inmunoglobulina A (IgA), inmunoglobulina M (IgM), inmunoglobulina D (IgD) e inmunoglobulina E (IgE). Y el anticuerpo está compuesto por la región variable Fab y el dominio constante Fc. Fab puede unir antígeno, y Fc puede unirse a receptores Fc. Tome IgG como ejemplo. Por lo general, la IgG deambula en el sangre y se une a los receptores Fc en la superficie de las células inmunes. Funcionará para estimular las células inmunes y resistir los patógenos invasores.
Los receptores Fc pueden unirse a fragmentos de IgFc en la superficie de la membrana celular. Los receptores que se unen a diferentes inmunoglobulinas (IgA, IgE, IgM e IgG) se denominan colectivamente FcR, que participan en la regulación y ejecución de respuestas inmunitarias mediadas por anticuerpos.
En términos generales, los FcR conectan las regiones efectoras activadas por el sistema inmunitario adaptativo específico y las células inmunitarias innatas (mastocitos, neutrófilos, monocitos y macrófagos). Más importante aún, estas respuestas proinflamatorias están estrechamente relacionadas con la regulación del cuerpo del daño tisular. Después de atar a la Región Fc del anticuerpo Para activar la vía de señalización, las células inmunes iniciarán una serie de respuestas inmunes, tales como: factores de restricción de células productoras de anticuerpos, factores inflamatorios o citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC) y otras células diana destructoras.
El receptor Fc es el receptor del c-terminal de la parte Fc de la inmunoglobulina. Después de que la inmunoglobulina (Ig) se une al antígeno, el Región Fc del anticuerpo es alostérico y se une al receptor Fc en la membrana celular para producir varios efectos biológicos. El efecto de la antígeno-anticuerpo complejo en la célula está mediado por el receptor Fc. Por lo tanto, receptores de anticuerpos fc juegan un papel muy importante en la función inmunológica y su regulación. Cada tipo de Ig tiene su correspondiente receptor Fc.
Las posiciones de las dos partes que se unen al antígeno en una molécula de anticuerpo son las mismas y están ubicadas en los extremos de los dos brazos llamados fragmentos que se unen al antígeno (Anticuerpo Fab). El mango de "Y" se llama fragmento cristalino (FC) y el azúcar está unido a FC. Fc (fragmento cristalizable) consta de: 2 CH2, 2 CH3 (IgA, IgD, IgG), un total de 4 dominios, o 2 CH2, 2 CH3, 2 CH4 (IgM, IgE), un total de 6 dominios de estructura.
Mediante el uso de fragmentos de anticuerpos Fab'2 y ratones con deficiencia del receptor P, c para comprender mejor el papel de anticuerpo fc en la infiltración de macrófagos. Los estudios que utilizan fragmentos de anticuerpos anti-GBM Fab'2 indican que Región fc debe usarse en la infiltración de macrófagos dependiente de autoanticuerpos e independiente del complemento.
El uso de IgG y Fragmento de Fc tratar la glomerulonefritis proliferativa mediada por inmunocomplejos de ratón puede reducir la progresión de la enfermedad y reducir la infiltración de macrófagos y células T. Se han utilizado ratones deficientes en el receptor Fc \ gamma (Fc '/ R) para estudiar el efecto de la unión del anticuerpo Fc / Fc \ gamma R al receptor sobre la infiltración de células inflamatorias en la glomerulonefritis. En comparación con los ratones NZB / NZW intactos, los ratones propensos al lupus deficientes en FcγR tienen una formación de semilunas reducida y una supervivencia mejorada, pero el grado de deposición del complejo inmune y del complemento es similar. Esto es consistente con los resultados de estudios previos de que el complemento no es necesario en la glomerulonefritis por complejos inmunes, lo que indica que Fc / FcγR media la infiltración de macrófagos en la nefritis por complejos inmunes.
La nefritis no creciente con defectos en las cadenas anti-GBM y FcRγ se caracteriza por una mayor tasa de supervivencia y una reducción de la nefritis. Otros estudios han demostrado que los ratones con deficiencia de la cadena FcRγ están protegidos del daño temprano relacionado con los neutrófilos, pero luego desarrollan proteinuria con infiltración de macrófagos, acompañada de formación de semilunas. El receptor FcγRIIB participa en el proceso de "retroalimentación de anticuerpos", que juega un papel importante en la tolerancia periférica. Las ratas deficientes en este receptor inhibidor pueden progresar fácilmente a hemorragia pulmonar y glomerulonefritis en media luna después de una respuesta inmune a la enfermedad del colágeno bovino tipo IV.
La glomerulonefritis ocurre en ausencia de depósito de C3, y la transferencia de células del bazo en lugar de células B de ratones deficientes en FcγRIIB también puede causar glomerulonefritis, lo que indica que las células T sensibilizantes juegan un papel importante aquí. El polimorfismo del promotor FcγRIIB murino propenso al lupus está relacionado con la producción de autoanticuerpos.
Para las células con su receptor, cuando el anticuerpo se une al antígeno, la célula ejercerá las siguientes funciones especiales:
Las diferentes subclases de Ig interactúan con diferentes tipos de células a través de una familia compleja de receptores Fc en la superficie celular. La afinidad, distribución celular, estructura y efectos biológicos de estos receptores Fc con Ig también son diferentes. Una vez que FcR se une al segmento de IgFc, transmitirá señales intracelulares especiales e inducirá diversas respuestas celulares. Estas respuestas dependen del tipo de FcR, el tipo de célula, el estado de activación celular, la respuesta coestimuladora, el número de receptores involucrados, el entrecruzamiento de receptores y otros factores externos que afectan la Fragmento de Fc de anticuerpos.
El equilibrio relativo de los receptores inhibidores (FcγRⅡ) y los FcR activados (FcγRI y FcγRⅢ) expresados por los leucocitos y las células parenquimatosas es el principal regulador de la respuesta inflamatoria causada por la deposición de anticuerpos y el principal determinante de la enfermedad susceptibilidad.
Tanto los receptores de IgG de ratón y humanos como los FCγR son miembros de la superfamilia de Ig. Se divide en tres tipos, incluido el FcγRI (CD64) de alta afinidad, que puede unirse a IgG monomérica; FcγRⅡ (CD32) y FcγRⅢ (CD16) de baja afinidad, que solo interactúan con complejos IgG. Las variaciones de múltiples genes y alelos y el corte y empalme selectivo de mR-NA han dado como resultado una variedad de diferentes tipos de FcγR, y sus regiones transmembrana y citoplasmática son significativamente diferentes, lo que conduce a una heterogeneidad funcional. Esta heterogeneidad también se refleja en el tipo de FClrR individual y la capacidad de unión de la subclase de IgG (especialmente IgG2 e IgGXNUMX humanas) es diferente. La expresión de FcγRs varía con el estado de activación celular y está regulada por citocinas.
Los receptores Fc de IgE (FcεR) se dividen en dos tipos, que incluyen el FcεRI de alta afinidad (un miembro de la superfamilia de las Ig) y el FcεRⅡ de baja afinidad (CD23, un miembro de la familia de las lectinas séricas). Este último se distribuye en la superficie de una variedad de células hematopoyéticas, incluidas las células B, que es el receptor correspondiente para CD21 (receptor 2 del complemento, CR2, que participa en la regulación del umbral de señalización del receptor de células B). Los receptores FcεRⅠ humanos son miembros de la superfamilia de Ig que pueden unirse a IgA2 e IgAXNUMX monoméricas o multiméricas, y están ampliamente distribuidas en diversas células.
Las diferentes estructuras de glicosilación conducen a diferentes fenotipos. Las células mesangiales humanas expresan un nuevo receptor de IgA de médula ósea que es diferente del CD89. Su unión a IgA desencadena la expresión de citocinas y quimiocinas, la proliferación celular y la síntesis de matriz extracelular. Los FcR solubles se derivan de la secreción de fragmentos proteolíticos en la superficie celular o productos de corte y empalme selectivos de ARNm que carecen de una región transmembrana. Están involucrados en la regulación inmunológica (es decir, el efecto inhibidor de los productos de Ig in vitro) y también pueden tener un efecto terapéutico sobre la hipersensibilidad causada por anticuerpo.
Anticuerpo FC se une a los receptores FC, lo que permite que los anticuerpos activen con éxito el sistema inmunológico y nos ayuden a luchar contra los invasores extraños. Puede observarse que Anticuerpo FC juega un papel insustituible en la vida y la salud humanas.
¿Quiere aprender más sobre antígenos y anticuerpos? Leer Anticuerpos monoclonales y policlonales.
Referencias