Makrolidi su opći naziv za klasu antibakterijskih lijekova s 12-16 ugljikovih laktonskih prstenova u molekularnoj strukturi, koji inhibiraju sintezu bakterijskih proteina blokiranjem aktivnosti peptidne aciltransferaze u ribosomu tokom 50 sekundi.
To je brzo antibakterijsko sredstvo, koje se uglavnom koristi za liječenje infekcija kao što su aerobne gram-pozitivne i negativne koke, određene anaerobne bakterije, Legionella, Mycoplasma i Chlamydia. Studije su pokazale da, pored antibakterijskih efekata, makrolidni antibiotici imaju i druge opsežne farmakološke efekte.
Ako pijete mlijeko kod kuće, Ballya također može napraviti test na makrolide kako biste znali ima li ostataka makrolida u mlijeku koje pijete za 10 minuta.
Makrolidni antibiotici odnose se na makrolidne antibiotike sa 14 do 16 članova (kao što su derivati eritromicina, acetilspiramicin itd.). U stvari, generalizovani makrolidni antibiotici uključuju: makrolidne antibiotike sa 14 do 16 članova, makrolidne antibiotike sa 24 ili 31 članom (kao što su takorolimus i sirolimus), sirolimus, imunosupresiv, polienske makrolidne antibiotike (kao što su amfotericin B i pentamicin, antifungalni antibiotici) i nove makrolidne antibiotike sa 18 članova (fidaksomicin, lijek za liječenje infekcije Clostridium difficile) itd.
Generalno govoreći, makrolidni antibiotici odnose se na antibiotike širokog spektra koje proizvode Streptomyces. Imaju osnovnu laktonsku prstenastu strukturu i efikasni su protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, posebno protiv Mycoplasma, Chlamydia, Legionella, Spiroheta i Rickettsia.
Prema broju ugljika sadržanih u jezgru laktonske strukture, može se podijeliti na 14-člane, 15-člane i 16-člane prstenaste makrolidne antibiotike. Makrolidni antibiotici na tržištu uglavnom se dijele u tri kategorije, i to: eritromicin , midenomicin i spiramicin . Eritromicin i njegovi (esterski) derivati (kao što su eritromicin etilsukcinat, roksitromicin, klaritromicin , diritromicin i flueritromicin) pripadaju 14-članim makrolidnim antibioticima. Azitromicin izveden iz eritromicina bio je prvi 15-člani azamakrolidni (azalidni) antibiotik koji je stavljen na tržište, dok midenomicin i njegovi derivati, te spiramicin i njegovi derivati pripadaju 16-članim makrolidima. Osim toga, novonastali ketolidni proizvod telitromicin također pripada 14-članim makrolidima.
Takozvani makrolidni antibiotici prve generacije odnose se na eritromicin i njegove esterske derivate. Proizvodi uključuju eritromicin, eritromicin etilsukcinat, eritromicin stearat, eritromicin etil karbonat, eritromicin acetat, eritromicin laktobionat, eritromicin i druge. Makrolidni antibiotici druge generacije uključuju azitromicin , roksitromicin, klaritromicin , diritromicin i tilozin . Makrolidni antibiotici treće generacije na tržištu su bili samo telitromicin.
Eritromicin je makrolidni antibiotik koji proizvodi Streptomyceserythreus. Ima širok spektar antibakterijskog djelovanja protiv patogena gornjih disajnih puteva kao što su Mycoplasma, Chlamydia i Legionella pneumophila, te se široko koristi za liječenje infekcija gornjih disajnih puteva više od četrdeset godina. Vjeruje se da je smanjena aktivnost eritromicina rezultat interakcije njegovog 6-hidroksila, 9-karbonila i 8-vodika, pa je nestabilan u želučanoj kiselini i brzo se razgrađuje u neaktivne nusprodukte.
Zbog ove kiselinske nestabilnosti eritromicin gubi svoju antibakterijsku aktivnost, a njegova bioraspoloživost se znatno smanjuje. Stoga je strukturna modifikacija ovih mjesta i prevazilaženje njihove kiselinske nestabilnosti postalo žarište istraživanja 1880-ih. Stoga je nastala druga generacija makrolidnih antibiotika - klaritromicin , azitromicin, roksitromicin, diritromicin i fluoroeritromicin, koji su se pojavili na tržištu 1990-ih. U poređenju s eritromicinom, makrolidni antibiotici druge generacije imaju sljedeće karakteristike:
| klasifikacija | predstavnik |
|---|---|
| Makrolidi | 1. 14 prsten: eritromicin, klaritromicin, roksitromicin, dieritromicin i tako dalje. 2. 15-člani prsten: Azitromicin. 3. 16 - prsten: Medemycin, kitasamycin, spiramycin, itd. |
| Ketolaktonski antibiotici | Po strukturi slični makrolidnim antibioticima, obično se koriste za liječenje respiratornih infekcija uzrokovanih bakterijama rezistentnim na makrolidne antibiotike, poput telomicin kvinitromicina. |
| Ne-antimikrobni makrolidi | Kao što su takrolimus, pimelimus i sirolimus, koji se koriste kao inhibitor zečje kuge ili kao regulator zečje kuge. |
| Otrovni makrolidi | Otrovni proizvod koji proizvode bakterije i koristi se uglavnom u liječenju mikobakterija. |
Ono što je svima poznato je antibakterijsko djelovanje makrolida. Osim toga, makrolidi imaju i druge učinke.
Djeluje tako što inhibira sintezu proteina. Obično je brzo bakteriostatsko sredstvo i fungicid u visokim koncentracijama.
Djelotvoran je protiv većine G+ bakterija, nekih G- bakterija, anaerobnih bakterija i nekih atipičnih patogenih bakterija (imaju snažno antibakterijsko djelovanje protiv stafilokoka, različitih grupa streptokoka, pneumokoka, tetanusa, antracisa, difterije, gonokoka Serratia, Neisseria meningitidis, Bacillus pertussis, Legionella itd.; također ima dobar antibakterijski učinak protiv atipičnih patogena kao što su Treponema pneumoniae, Leptospira, Mycoplasma pneumonia , Chlamydia , Toxoplasma gondii i atipične mikobakterije.)
Makrolidi imaju snažan post-antibiotski učinak (PAE) protiv aerobnih G+ koka.
Osim antibakterijskog djelovanja makrolida, oni također igraju određenu ulogu u protuupalnim i regulacijskim lučenjima dišnih putova, imunološkoj regulaciji i učincima uštede hormona.
| Protuupalno i regulira lučenje dišnih putova | Povezano je s inhibiranjem oslobađanja upalnih medijatora, smanjenjem lučenja sluzi, smanjenjem hemotaksije i adhezije neutrofila te promicanjem upalne apoptoze stanica. |
| Imunomodulacija | Makrolidi i dalje mogu ometati sintezu bakterijskih proteina čak i ispod MIC -a, što ukazuje na to da antimikrobni učinak ovih lijekova ne ovisi o njihovom izravnom antibakterijskom djelovanju, već o njihovom imunomodulacijskom učinku, što je indirektan učinak. |
| Efekat uštede hormona | Smanjite dozu hormonski ovisnih ili rezistentnih astmatičnih hormona i smanjite štetne učinke hormona. |
| Antivirusni efekat | Međustanični adhezijski molekul-1 je rinovirusni receptor epitelnih stanica dišnih putova. Makrolidi imaju antivirusne učinke inhibirajući njihovu regulaciju, a mogu i inhibirati proizvodnju proupalnih citokina izazvanih virusnom infekcijom. |
| Promicati gastrointestinalnu pokretljivost | Eritromicin ima učinak sličan motilinu i može potaknuti pražnjenje želuca. |
Kao što smo već spomenuli, makrolidni lijekovi imaju antibakterijske i neantibakterijske efekte. Stoga, kada govorimo o kliničkoj primjeni, govorimo o njoj i iz ova dva aspekta.
Makrolidi mogu djelovati na većinu bakterija
A. Streptokokna infekcija
Može se koristiti za liječenje akutnog tonzilitisa, akutnog faringitisa, sinusitisa, šarlaha, celulitisa itd. Uzrokovanih streptokokom.
B. Legionarska bolest
Može liječiti upalu pluća i pneumoniju stečenu u zajednici uzrokovanu Legionella pneumophila, Legionella mykdad i drugim bakterijama legionele.
C. Infekcija mikoplazmom i klamidijom
Može liječiti očne infekcije poput konjunktivitisa uzrokovanog Chlamydia trachomatis; respiratorne infekcije poput upale pluća i bronhitisa uzrokovane bronhijalnom pneumonijom/klamidijom; i urogenitalne infekcije poput uretritisa, cervicitisa i upalne bolesti zdjelice uzrokovane bronhijalnom/klamidijom.
D. Corynebacterium infekcija
Može liječiti difteriju, korineformne bakterije, sepsu itd. Eritromicin može iskorijeniti bacil difterije i efikasno poboljšati stanje akutnih i hroničnih nosioca difterije. Efikasna stopa može doseći 90% kod odraslih, ali ne može promijeniti tok akutne infekcije.
E. Helicobacter pylori infekcija
Klaritromicin se može kombinovati s drugim lijekovima za iskorenjivanje infekcije Helicobacter pylori.
F. Mycobacterium avium infekcija
Klaritromicin i azitromicin mogu se koristiti za liječenje netuberkuloznih mikobakterija poput Mycobacterium avium kod pacijenata s imunodeficijencijom.
G. Ostalo
Može zamijeniti penicilin kod pacijenata sa stafilokoknom, streptokoknom ili pneumokoknom infekcijom alergičnom na penicilin. Također se može koristiti za liječenje infekcija kože i mekih tkiva uzrokovanih osjetljivim bakterijama. Može se koristiti kao alternativni lijek za liječenje kriptosporidioze i toksoplazmoze.
Drugo, ne-antibakterijski učinci makrolida također se široko koriste u kliničkoj praksi.
A. Respiratorne bolesti
Protuupalni, regulirajući lučenje dišnih putova i imunomodulacijski učinci makrolida koji se ne oslanjaju na antibakterijsko djelovanje važni su razlozi za njihovu široku primjenu u respiratornom sistemu.
a. Difuzni panbronhiolitis (DPB)
Najefikasniji lijek za liječenje DPB-a (16-člani prsten se pokazao nedjelotvornim), a njegov mehanizam djelovanja povezan je s njegovim protuupalnim učinkom i potencijalnim mehanizmom imunološke regulacije, te nema mnogo veze s antibakterijskom infekcijom.
b. Hronični sinusitis (CRS)
Trenutno više od 30% pacijenata s CRS -om i dalje ima simptome koje je teško kontrolirati nakon opsežnog liječenja. Biofilm može biti važan faktor u pojavi i postojanju ponavljajuće i refraktorne upale CRS -a. Stoga su lijekovi koji mogu razgraditi ili spriječiti stvaranje biofilmova postali novi izbor za liječenje vatrostalnog CRS -a.
Makrolidi imaju funkcije protiv infekcija, protuupalnih, imunološke regulacije, inhibicije lučenja sluzi i inhibicije stvaranja bakterijskog biofilma. Klinički su primijenjeni u liječenju CRS -a.
Europsko društvo za alergiju i kliničku imunologiju CRS i Smjernice za dijagnostiku i liječenje nazalnih polipa (EPOS 2012. izdanje) istaknulo je da dugotrajna upotreba makrolidnih lijekova, poput klaritromicina, u liječenju kroničnog sinusitisa može postići isti učinak kao i operacija ili primjena hormona .
Kineske smjernice za dijagnostiku i liječenje CRS-a (izdanje iz 2012.) ističu: Makrolidni lijekovi s 14-članim prstenom mogu se koristiti za CRS bez nosnih polipa, lošeg konvencionalnog liječenja lijekovima, bez eozinofilije, normalnog IgE, alergena. Pacijenti koji nisu alergični na CRS imaju negativan test na alergene. Preporučuje se oralna uzimanje malih doza makrolida (1/2 konvencionalne doze) tokom dužeg perioda, a tok liječenja ne smije biti kraći od 12 sedmica.
c. Hronična opstruktivna plućna bolest (KOPB)
Smjernice za dijagnostiku i liječenje kronične opstruktivne plućne bolesti iz 2007. u Kini ističu da su za akutna pogoršanja KOPB -a I i II stupnja patogeni mikroorganizmi obično Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis itd. Makrolidi se mogu koristiti za liječenje .
Lancet Journal of Respiratory Medicine je 2014. godine predložio da se azitromicin treba smatrati liječenjem održavanja pacijenata sa KOPB -om s čestim napadima i rezistencijom na standardne terapije.
Godine 2015., Američko torakalno društvo/Evropsko društvo za respiratorne bolesti u okviru projekta "Konsenzus o hroničnoj opstruktivnoj bolesti pluća" istaklo je da dugotrajna upotreba makrolida može spriječiti ponovljene egzacerbacije KOPB-a.
Osim toga, makrolidi također mogu liječiti bronhiektazije, plućnu cističnu fibrozu, tešku astmu, kriptogenu organiziranu upalu pluća i respiratorne virusne infekcije. Međutim, neki od trenutnih dokaza su nedovoljni ili kontroverzni, pa je za njihovo provjeravanje potrebno više istraživanja.
B. Bolesti probavnog sistema
Kao agonist receptora motilina, može stimulirati peristaltiku crijeva. Trenutno se najčešće koriste eritromicin i azitromicin.
Može se koristiti za liječenje poremećaja gastrointestinalne pokretljivosti kao što su gastrointestinalna neurogena bolest kretanja, postoperativni poremećaj pražnjenja probavnog trakta, gastropareza; zbog svog anti-HP učinka, može se koristiti za liječenje peptičkih ulkusa.
C. Maligni tumori
Zbog svog jedinstvenog imunomodulatornog učinka, može se koristiti u liječenju tumora, poput eritromicina i roksitromicina. Osim toga, moramo biti oprezni zbog upozorenja FDA-e SAD-a iz 2018. da dugotrajna upotreba azitromicina nakon transplantacije hematopoetskih matičnih stanica može povećati rizik od recidiva tumora.
D. Imunološke bolesti
Uglavnom se koristi u slučajevima povezanim s HP infekcijom, poput reumatoidnog artritisa. Također može učinkovito liječiti uobičajene kliničke autoimune bolesti poput alopecije areate, autoimune trombocitopenične purpure i Sjogrenovog sindroma.
E. Kožne bolesti
Koristi se za liječenje kroničnih i vatrostalnih kožnih bolesti poput psorijaze, vitiliga, alergijske purpure i rozacee kroz više mehanizama poput anti-HP, protuupalnih, antialergijskih i imunoloških regulacija.
Najčešće, to može biti povezano s pro-gastrointestinalnom pokretljivošću. Incidencija eritromicina je veća od ostalih lijekova.
Oštećenje jetre je malo pri normalnoj dozi, a dugotrajna primjena velikih razmjera može uzrokovati holestatski hepatitis. Nakon esterifikacije, lijekovi poput roksitromicina, eritromicin etilsukcinata i azitromicina skloniji su holestatskoj žutici, pa ih treba koristiti kratko vrijeme. Izbjegavajte ili prestanite koristiti ako serumska transaminaza poraste više od tri puta od normalne granice.
Makrolidi mogu uzrokovati produženje QT intervala i mogu dovesti do torsades de pointes, pa čak i ventrikularne fibrilacije ili iznenadne smrti. Iako je ova neželjena reakcija rijetka, fatalna je. Američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) je 2013. godine također izdala upozorenje da azitromicin ima potencijalno fatalan rizik od aritmije. Stoga bi pacijenti s visokim rizikom od aritmije trebali odvagnuti prednosti i nedostatke prije uzimanja lijeka.
Dugotrajni lijekovi mogu uzrokovati gubitak sluha, lošu ravnotežu i tinitus, koji su rijetki i ovise o dozi. Obično se javlja u roku od 1-2 sedmice nakon uzimanja lijeka, a često se javlja i pri visokim dozama. Može se oporaviti nakon prestanka ili smanjenja doze.
Alergijske reakcije, neurološke nuspojave itd.
Treba napomenuti da je dugotrajna primjena makrolida dovela do problema rezistencije na antibiotike. Stopa rezistencije na lijekove udvostručila se u posljednjih 10 godina, a broj recepata za lijekove značajno je povezan sa stopom rezistencije na lijekove u regiji. Stoga lijekove koristite racionalno i izbjegavajte zloupotrebu.
reference