Dva liječnika, Yi Fan i Hu Weifeng u Centralnoj bolnici u Wuhanu, nažalost su dobili ugovor Covid-19 na kliničkoj liniji u januaru ove godine, i konačno su povratili svoje živote nakon što su se borili sa smrću više od dva mjeseca. Ali koža dva doktora postala je prilično tamna. Šta je razlog koji se krije iza tamnog lica?
Ispostavilo se da je bolnica koristila polimiksin B i drugi lijekovi za liječenje dvojice ljekara i na osnovu njihovog stanja. Polimiksin B oštećuje bubrege, jetru i druge organe. Osim toga, većina pacijenata će imati pigmentaciju na glavi, licu, vratu i udovima nakon kontinuirane upotrebe lijeka, pa će koža postati tamnija.
Pa upoznajmo ovaj polimiksin b!
Polimiksin B je a polipeptid antibiotik, koji je mješavina pet komponenti polimiksina A, B, C, D i E.
Šezdesetih godina prošlog stoljeća polimiksin se koristio za liječenje gram-negativnih bakterijskih infekcija, ali je 1960-ih gotovo napušten zbog toksičnosti i pojave nekih novih antibakterijskih lijekova. Međutim, porast gram-negativnih bakterijskih infekcija otpornih na više lijekova posljednjih godina potaknuo je ponovnu primjenu polimiksina u kliničkoj praksi.
Polimiksin ima dobar učinak na gram-negativne bakterije otporne na više lijekova, posebno infekcije uzrokovane multirezistentnim Acinetobacter baumannii i Pseudomonas aeruginosa (poput upale pluća, bakteremije, protetskih infekcija zglobova, infekcija urinarnog trakta itd.).
Polipeptidni antibiotik, klasa antibiotika sa strukturnim karakteristikama polipeptida, uključujući polimiksine (polimiksin B, polimiksin E), bacitracin (bacitracin, gramicidin) i glikopeptidne antibiotike (vankomicin, norvankomicin i teikoplanin).
Molekule vankomicina, norvankomicina i teikoplanina sadrže strukture šećera i peptidnog lanca, koji su glikopeptidni antibiotici; određene sorte polimiksina i molekula bacitracina također sadrže peptidne strukture koje pripadaju polipeptidnim antibioticima; ova dva se zajedno nazivaju polipeptidni antibiotici.
Polipeptidni antibiotici imaju sljedeće sličnosti: uski antibakterijski spektar, snažan antibakterijski učinak i različite stupnjeve nefrotoksičnosti. Uglavnom su pogodni za teške infekcije uzrokovane osjetljivim bakterijama otpornim na više lijekova.
Polimiksini B i E koriste se u medicinske svrhe. Polimiksin B je efikasan samo protiv gram-negativnih bakterija kao što su Aerobacter, Influenzae, Escherichia coli, Shigella i Pseudomonas aeruginosa. Antibakterijski učinak jači je od polimiksina E.
Polimiksin B dobro se apsorbira intramuskularnom injekcijom, ali je koncentracija u krvi niska i 60% doze se izlučuje urinom. Klinički se uglavnom koristi za infekcije rana, urinarnog trakta, očiju, ušiju, dušnika i drugih dijelova uzrokovanih Pseudomonas aeruginosa i drugi pseudomonasi, kao i sepsa i peritonitis.
Polimiksin je predložen iz kulture polimiksina koji pripada osnovnom peptidnom antibiotiku. Uključuje A, B, C, D, E, K, M, P itd.
Polimiksin B i polimiksin E (poznati i kao antiseptik, kolistin i kolistin) klinički se koriste zbog niske toksičnosti.
Polimiksin B sulfat je bijela ili mliječno bijela amorfna tvar, lako topljiva u vodi i fiziološkoj otopini. Polimiksin E sulfat je bijeli kristalni prah, lako topiv u vodi. Postoji i polimiksin E natrij metan sulfonat, koji ima visoku topljivost u vodi i pogodan je za intramuskularnu injekciju.
Osim Proteusa, ima antibakterijski učinak na gotovo sve gram-negativne bacile, uključujući Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella, Haemophilus influenzae, Shigella, Pertussis Bacillus, kolera i antibakterijsko djelovanje protiv Clostridium i nekih Bacteroida.
Nema apsorpcije nakon oralne primjene, ali se brzo apsorbira nakon intramuskularne injekcije. Za jednokratnu dozu od 50 mg intramuskularno, 2 sata do postizanja vrha, a najveća koncentracija u plazmi je 1-8 mg/L, ali su individualne razlike velike. Nije široko rasprostranjen u tijelu, ali se može distribuirati u jetru, bubreg, pluća, srce, mozak ili mišićno tkivo.
Zbog velike molekularne težine, teško je probiti barijeru krvno-cerebrospinalne tekućine do cerebrospinalne tekućine ili tjelesne tekućine. Poluživot u plazmi je 6 sati. Nakon injekcije, uglavnom se izlučuje urinom, ali se samo mala količina izlučuje unutar 12 sati, a najveća koncentracija urina kasnije može doseći 20-200μg/ml. Izlučivanje lijeka se nastavilo unutar 1 do 3 dana nakon prestanka uzimanja lijeka.
Klinički se uglavnom koristi za infekcije rana, urinarnog trakta, očiju, ušiju, dušnika i drugih dijelova uzrokovanih Pseudomonas aeruginosa i drugim pseudomonasima. Može se koristiti i za sepsu i peritonitis.
Antibakterijski spektar polimiksina je u osnovi isti. Ima snažan antibakterijski učinak na gotovo sve gram-negativne bacile. Posebno je djelotvoran protiv Pseudomonas aeruginosa, osim Proteja, koji nije osjetljiv. Drugi, poput negativnih koka, pozitivnih bakterija, gljivica, rikecija i virusa nisu osjetljivi na njega.
Takvi antibiotici imaju površinsku aktivnost i sadrže pozitivno nabijene slobodne amino skupine, koje se mogu vezati za negativno nabijene fosfate u fosfolipidima staničnih membrana gram-negativnih bakterija, koje proširuju područje staničnih membrana bakterija i povećavaju propusnost. Curenje nukleotida i drugih komponenti uzrokuje smrt bakterija.
Polimiksin je efikasan protiv bakterija u fazi reprodukcije i u stacionarnoj fazi. Bakterije općenito nije lako razviti rezistenciju na ovu klasu lijekova. Kad se to dogodi, doći će do potpune unakrsne rezistencije između ove klase lijekova.
Takvi se antibiotici uglavnom koriste za razne infekcije uzrokovane gram-negativnim bacilima, posebno za Pseudomonas aeruginosa i Escherichia coli.
Za pse i mačke, polimiksin B se može klinički koristiti u liječenju respiratornog trakta, mekog tkiva, bilijarnog trakta i sepse uzrokovane osjetljivim bakterijama. Polimiksin E može se koristiti za infekcije rana, urinarnog trakta, očiju, ušiju i dušnika uzrokovane Pseudomonas aeruginosa i drugim pseudomonasima, kao i sepsu i peritonitis.
Polimiksin B mast je peptidni antibiotik, antibiotik širokog spektra djelovanja i ima dobar antibakterijski učinak na većinu bakterija. To je bijela do svijetložuta mast, koja se uglavnom koristi za sprječavanje bakterijskih infekcija kožnih rana, poput posjekotina, ogrebotina, opeklina i postoperativnih rezova, a može ublažiti lokalnu bol, ali nije prikladna za oči.
Za vanjsku upotrebu, nanosi se na povrijeđeno područje 2-4 puta dnevno, a kurs tretmana je 5 dana. Nakon upotrebe mogu se pojaviti nuspojave kao što su alergije, osjećaj pečenja, crvenilo i oteklina. Budući da se lijek rijetko apsorbira nakon nanošenja na lokalnu kožu, općenito ne stupa u interakciju s drugim lijekovima.
A. Bubrežna toksičnost
Najveća incidencija. Kada dođe do nefrotoksičnosti, nema potrebe za prilagodbom doze polimiksina B, jer većina pacijenata može postepeno oporaviti bubrežnu funkciju nakon prestanka uzimanja lijeka.
B. Neurotoksičnost
Manje česta od nefrotoksičnosti. Uglavnom se očituje kao omaglica i ataksija, crvenilo lica, pospanost, periferna parestezija, bol u prsima; intratekalna primjena može pokazati meningealnu iritaciju, poput groznice, glavobolje, ukočenosti vrata, broja stanica i proteina u cerebrospinalnoj tekućini Povišena; istovremena upotreba s neurotoksičnim lijekovima može lako dovesti do dispneje, hipoksemije i apneje.
C. Pigmentacija
Učestalost pigmentacije uzrokovane intravenoznom primjenom polimiksina B je 8% do 15%. Studija je pokazala da je oko 15% pacijenata počelo mijenjati boju kože trećeg dana nakon primjene polimiksina B, što je bilo uobičajeno na licu i vratu.
Pigmentacija kože uzrokovana polimiksinom B je reverzibilna, a većina pacijenata može se postupno oporaviti nakon prestanka uzimanja lijekova. Pigmentacija novorođenčadi i dojenčadi može potpuno nestati nakon prestanka uzimanja lijeka. Pigmentacija nekih odraslih pacijenata može se postupno smanjivati. Ako je bolest pod kontrolom, zaustavljanje lijeka na vrijeme ili traženje alternativnih lijekova pomoći će u obnavljanju boje kože. Za nekoliko pacijenata s nepovratnom pigmentacijom kože može se izvesti izbjeljivanje kože i laserski tretman.
D. drugi
Druge prijavljene nuspojave uključuju povećanu eozinofiliju u krvi, bolnu intramuskularnu injekciju (tešku), povišenu tjelesnu temperaturu, urtikariju, flebitis, proljev i grč dišnih putova uzrokovane udisanjem.
Pacijenti sa istorijom alergija na polimiksine ne bi trebali koristiti polimiksin B.
Dana 19. novembra, istraživači sa mnogih univerziteta u Kini, Velikoj Britaniji i Sjedinjenim Državama objavili su u časopisu "The Lancet · Infectoral Diseases" da su otkrili novi oblik rezistencije na lijekove koji se suočava s jednom od posljednjih linija odbrane: polimiksin- i ova rezistencija na lijekove i dalje postoji i kod mesnih životinja i kod ljudi, vjerojatno zbog poljoprivredne upotrebe lijeka. Ova rezistencija može se lako prenijeti između bakterija i možda se proširila u više zemalja.
Ovo nije lijek za nas koji je otkriven 1959. godine; ali većinu vremena od tada, ovaj lijek je ostao samo na polici u mraku i rijetko se koristi jer može uzrokovati toksičnost za bubrege. Upravo zato što se nije široko koristilo, bakterije nisu razvile dovoljnu rezistenciju na lijekove. Stoga je ovaj lijek ostao efikasan.
Kao rezultat toga, pokazalo se da je ovo zanemarivanje bogatstvo - tada su se prije nekoliko godina počeli širiti globalni faktori više faktora rezistencije na lijekove (NDM, OXA, KPC). Ovi faktori čine bakterije neranjivima na skupinu lijekova koji se zovu karbapenemi. Ranije su se karbapenemi smatrali posljednjom linijom obrane od bakterija: oni su posljednja serija koja se i često koristi i sposobna je boriti se protiv složenih infekcija. Takve infekcije obično uzrokuju E. coli, Klebsiella, Acinetobacter baumannii i drugi slični crijevni stanovnici. Nakon što su ove bakterije rezistentne na karbapenemske lijekove (često ih nazivaju i „enterobakterije otporne na karbapenem“ (CRE)), polimiksin je jedna od naših preostalih opcija, što povećava upotrebu polimiksina.
Postoji još jedna stvar u vezi s polimiksinom za koju izgleda da ljudi nisu povezani s drugim problemima: jer je ovo stari lijek, jeftin je. Budući da je jeftin, koristi se kao dodatak stočnoj hrani za postizanje učinaka o kojima sam ranije govorio: za ubrzavanje rasta životinja i za zaštitu od utjecaja intenzivnog uzgoja na okoliš.
Očigledno, ovako se lijek koristi u Kini-ali to nije samo u Kini. Kina je jedna od zemalja s najvećom poljoprivrednom upotrebom polimiksina u svijetu. U velikoj mjeri, pod utjecajem Kine, do kraja 2015. očekuje se da će svjetska poljoprivredna potražnja za polimiksinom dostići 11,942 tone godišnje (što donosi srodni prihod od 229 miliona američkih dolara).
Do 2021. godine očekuje se povećanje na 16,500 tona, s godišnjim povećanjem od oko 4.75%. Jedan od deset najboljih svjetskih proizvođača veterinarskih polimiksina nalazi se u Indiji, jedan u Danskoj, a ostalih osam u Kini. Azija (uključujući Kinu) čini 73.1% proizvodnje polimiksina, od čega se 28.7% izvozi u druge regije, uključujući Europu. Stoga se otpornost na polimiksin može početi širiti sa životinja na ljude bez najave.
Polimiksin b pripada peptidnim antibioticima. U osnovi je napušten prije mnogo godina zbog svoje nefrotoksičnosti, no posljednjih se godina pojavio na ljekarnama zbog povećanja otpornosti bakterija na antibiotike.
Polimiksin ima dobar inhibitorni učinak na neke bakterije, ali proliferacija polimiksina u stočnoj i stočnoj medicini također ugrožava njegov snažan učinak.
BALLYA pruža a ballya-polimiksin-b-test da vam kažem da li postoje polimiksin ostaci u hrani i hrani za životinje.
reference