Kako djeluju kinoloni?

Brza navigacija

• Šta su kinoloni?
  1. definicija
  2. Antibakterijski mehanizam
  3. Značajke
  4. Drug Interactions
• Klasifikacija kinolona
• Kako djeluju kinoloni?
  1. Princip delovanja
  2. aplikacija
  3. Fluorokinoloni Nuspojave
• Fluorokinoloni Nuspojave
  1. Skrivena opasnost
  2. izgledi
• zaključak

Šta su kinoloni?

1. definicija

Kinoloni, poznati i kao piridonske kiseline, sintetički su antibakterijski lijekovi koji sadrže osnovnu strukturu 4-kinolona. Kinoloni ciljaju bakterijsku deoksiribonukleinsku kiselinu (DNK), ometaju DNK girazu i dalje uzrokuju nepovratna oštećenja bakterijske DNA kako bi postigli antibakterijske učinke.

U 1979, Norfloksacin je sintetiziran, a zatim je sintetiziran niz novih kinolona koji sadrže fluor, općenito poznatih kao fluorokinoloni. Kinolonski lijekovi podijeljeni su u četiri generacije, a treća generacija se široko koristi. Uobičajeno korišteni lijekovi uključuju norfloksacin, ofloksacin, ciprofloksacin, fleroksacin, itd. Ovi lijekovi imaju baktericidno djelovanje na razne gram-negativne bakterije i široko se koriste u liječenju bolesti genitourinarnog sistema, gastrointestinalnih bolesti, te u liječenju gram-negativnih bakterijskih infekcija u respiratornom traktu i tkivima kože .

2. Antibakterijski mehanizam

Ciljni enzimi kinolonskih lijekova su bakterijska DNA giraza i topoizomeraza IV. Za većinu gram-negativnih bakterija, DNK giraza je glavni ciljni enzim za kinoloni. Za većinu gram-pozitivnih bakterija, kinoloni uglavnom inhibiraju bakterijsku topoizomerazu IV, koja je helikaza koja može osloboditi zapletene kromosome potomstva tijekom replikacije DNK.

3. Značajke

Ima snažan antibakterijski učinak i širok antibakterijski spektar. Uglavnom se bori protiv gram-negativnih bakterija, a također ima značajan učinak na gram-pozitivne bakterije. Rasprostranjen je u tijelu i može ući u kosti, zglobove i tkiva prostate u koje većina lijekova ne može ući. Kinoloni rijetko sami razvijaju rezistenciju i nema unakrsne rezistencije s drugim antibakterijskim lijekovima, što pogoduje kombinaciji drugih antibiotika.

• Širok antibakterijski spektar, posebno za aerobne gram-negativne bacile, uključujući Pseudomonas aeruginosa, ima snažan baktericidni učinak i dobar antibakterijski učinak na Staphylococcus aureus i Staphylococcus aureus koji proizvodi enzime. Određene vrste također djeluju na tuberkulozu, mikoplazmu, klamidiju i anaerobne bakterije.
• Dobro se uzima oralno i široko je rasprostranjen u tijelu. Stopa vezivanja za proteine ​​plazme je niska, a poluživot u plazmi je relativno dug. Dio se izlučuje putem bubrega u izvornom obliku, s visokom koncentracijom urina, a ostale dijelove metabolizira jetra.
• Ima malo nuspojava i dobro se podnosi. Mogu se primijetiti mučnina, povraćanje, gubitak apetita, osip, glavobolja i vrtoglavica. Povremeno se pojavljuju mentalni simptomi poput grčeva, koji se mogu riješiti prestankom uzimanja lijeka. Sve fluorokinoloni mogu uzrokovati bolesti zglobova u maloljetnih životinja i bolove u zglobovima i oticanje u djece, pa se ne smiju koristiti u predpubertetske djece ili trudnica.
• Pogodan je za urinarne infekcije uzrokovane osjetljivim patogenima (kao što su Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, intestinalni gram-negativni bacili, Campylobacter i Neisseria gonorrhoeae itd.), Infekcije prostate, gonoreju, respiratorne infekcije, infekcije gastrointestinalnog trakta i kostiju, zglobova, i infekcije mekih tkiva.
• Klasa lijekova koji mogu djelovati na deoksiribonukleinsku kiselinu (DNA) bakterija i uzrokovati nepovratna oštećenja bakterijskih kromosoma. Zbog različite strukture i mehanizma djelovanja ovih lijekova, nema unakrsne rezistencije unutar antibiotika. Uglavnom djeluje na negativne bakterije, a ima slab učinak na pozitivne bakterije osim Staphylococcus aureus. Uobičajeno korištene sorte uključuju pipemidinsku kiselinu, norfloksacin, norfloksacin i ciprofloksacin.
• Nuspojave uključuju:
  • Gastrointestinalne reakcije s mučninom i drugim neugodnostima.
  • Centralne reakcije mogu uzrokovati psihijatrijske simptome, ali i izazvati epilepsiju.
  • Može utjecati na razvoj hrskavice, pa ga trudnice i malodobna djeca trebaju koristiti s oprezom.
  • Ponekad se mogu pojaviti alergijske reakcije poput osipa na koži.
  • Dugotrajna teška upotreba može uzrokovati oštećenje jetre.

4. Drug Interactions

• Alkalni lijekovi, antikolinergički lijekovi i blokatori H2 receptora mogu smanjiti kiselost želučanog soka i apsorpciju ovih lijekova. Zato izbjegavajte da ih uzimate zajedno.
• oba Rifampicin (Inhibitor sinteze RNK) i levomicetin (inhibitor sinteze proteina) može smanjiti učinak ove klase lijekova, učiniti da učinci nalidiksične kiseline i norfloksacina potpuno nestanu, te djelomično kompenzirati učinak fluoksinske kiseline i ciprofloksacin.
• Fluorokinoloni inhibiraju metabolizam teofilina. U kombinaciji s teofilinom, koncentracija teofilina u krvi će se povećati, a može doći i do toksične reakcije teofilina, pa treba obratiti pažnju.

Klasifikacija kinolona

Kinoloni Podijeljene su u prvu, drugu, treću i četvrtu generaciju prema redoslijedu pronalaska i njihovim antibakterijskim svojstvima.

1. Kinoloni prve generacije imaju antibakterijsko djelovanje samo protiv Escherichia coli, Shigella, Klebsiella i nekoliko proteusa. Specifične sorte uključuju nalidiksičnu kiselinu i pirolinsku kiselinu itd., Koje su zbog loše efikasnosti uklonjene.
2. Kinoloni druge generacije proširili su svoj antibakterijski spektar i imaju određene antibakterijske učinke protiv Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas aeruginosa i Serratia. Pipemidna kiselina se uglavnom primjenjuje u zemlji. Osim toga, postoje i Cinoxacin i Miloxacin, koji se proizvode u inozemstvu. Budući da su njihovi nuspojave fundamentalni, osim pipemidinske kiseline, drugi su eliminirani.
3. Antibakterijski spektar kinolona treće generacije dodatno se proširuje, a djeluje i antibakterijski na gram-pozitivne bakterije poput stafilokoka, a njegov antibakterijski učinak na neke gram-negativne bakterije dodatno se pojačava. Glavni proizvodi uključuju norfloksacin, ofloksacin, levofloksacin, pefloksacin, enoksacin, ciprofloksacin i tako dalje. U molekulima ove generacije lijekova ima atoma fluora. Zbog toga se naziva fluorokinolon.
4. U usporedbi s prethodne tri generacije lijekova, kinoloni četvrte generacije su strukturno modificirani. Uvođenje 8-metoksilnih grupa u strukturu pomaže u jačanju anti-anaerobne aktivnosti, dok struktura nitro-dioksi prstena na položaju C-7 jača aktivnost anti-gram-pozitivnih bakterija i održava izvorne anti-gram-negativne aktivnost bakterija.

Nuspojave su manje, ali je cijena skuplja. Poboljšao je antibakterijsko djelovanje protiv gram-pozitivnih bakterija, pojačan učinak na anaerobne bakterije, uključujući Bacteroides fragilis, i tipične patogene poput Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella i Mycobacterium tuberculosis. Većina proizvoda ima produženi poluživot, poput gatifloksacina, trovafloksacina, klinfloksacina i moksifloksacina.

Kako djeluju kinoloni?

1. Princip delovanja

Osnovni kosturi kinolon Svi antibiotici su dušične (hetero) dvostruke ciklične strukture. Kinoloni i drugi antibakterijski lijekovi imaju različita djelovanja. Ciljaju bakterijsku deoksiribonukleinsku kiselinu (DNA). Dvolančana DNK bakterija uvijena je u petlje ili spirale (koje se nazivaju super zavojnice). Enzim koji čini DNK superkolut naziva se DNK giraza. Kinoloni ometaju ovaj enzim i dalje uzrokuju nepovratna oštećenja bakterijske DNA, tako da se stanice ne mogu podijeliti. Pokazuju selektivnu toksičnost za bakterije.

Trenutno se otpornost nekih bakterija na mnoge antibiotike može široko proširiti zbog prenošenja plazmida. Na ovu klasu lijekova ne utječe rezistencija na lijekove koji se prenose plazmidima. Stoga ne postoji unakrsna rezistencija između ove klase lijekova i mnogih antibakterijskih lijekova.

Kinoloni su antibakterijski lijekovi koji uglavnom djeluju na gram-negativne bakterije i imaju slabiji učinak na gram-pozitivne bakterije (neke sorte imaju bolje antibakterijsko djelovanje na Staphylococcus aureus).

2. aplikacija

Kinolonski antibiotici su klasa lijekova koje obično koriste ljudi i životinje. Zbog širokog antibakterijskog spektra, snažnog antibakterijskog djelovanja, bez unakrsne rezistencije na druge antibakterijske lijekove i niskih nuspojava, naširoko se koriste u kontroli bolesti stoke, akvakulture i drugih uzgojnih industrija, uključujući kokoši, patke, guske, svinje, goveda, ovce, ribe, škampi, rakovi itd.

Enrofloksacin, vrsta fluorokinolonskih antibiotika, ima karakteristike širokog antibakterijskog spektra, snažne baktericidne moći, brzo djelovanje, široku distribuciju u tijelu i bez unakrsne rezistencije na druge antibiotike. Sprječava i liječi bakterijske infekcije i mikoplazmozu kod stoke i peradi.

U prevenciji i suzbijanju svinjskih bolesti, djelotvorni su i protiv Pseudomonas aeruginosa, Klebsielle, Escherichia coli, Enterobacter, Campylobacter, Shigella, Salmonella, Aeromonas gram-negativni bacili i koki uključujući rod, Haemophilus, Yersinia, Serratia, Vibrio, Proteus, Brucella, Pasteurella Genus, Erysipelas, Bordetella, Staphylococcus, Mikoplazma i Chlamydia.

Osim toga, ima dobre učinke na sinergističke bakterije otporne na sulfu, gentamicin rezistentnu Pseudomonas aeruginosa, penicilin rezistentni Staphylococcus aureus i tilosin ili mikoplazme rezistentne na tiamulin.

3. Fluorokinoloni Nuspojave

• Gastrointestinalne reakcije: mučnina, povraćanje, nelagoda, bol itd .;
• Centralne reakcije: glavobolja, vrtoglavica, loš san itd., Uzrokujući mentalne simptome;
• Budući da ova klasa lijekova može inhibirati učinak γ-aminomaslačne kiseline (GABA), može izazvati epilepsiju, pa ih oni s epilepsijom u anamnezi trebaju koristiti oprezno;
• Ova klasa lijekova može utjecati na razvoj hrskavice, pa ih trudnice i malodobna djeca trebaju koristiti oprezno;
• Kristalurija se može proizvesti, posebno u alkalnom urinu;
• Velike doze ili dugotrajna primjena ove vrste lijekova lako mogu uzrokovati oštećenje jetre.

Budućnost kinolona

1. Skrivena opasnost

Kinolonski lijekovi široko se koriste u liječenju bolesti ljudi i životinja. Zbog ostataka kinolonskih lijekova u tkivima životinja, nakupljanja kinolonskih antibiotika u ljudskom tijelu nakon ljudske konzumacije životinjskih tkiva mogu rezultirati ozbiljnom otpornošću na ljudske bolesti. Ljekovita svojstva utječu na liječenje ljudskih bolesti. Kao što se kaže, medicina je otrov na jedan način. Dugotrajni unos hrane životinjskog porijekla koja sadrži kinolone poguban je za ljudski organizam.

Dugotrajna konzumacija hrane životinjskog porijekla i zdrave hrane kineske patentne medicine koja sadrži niske koncentracije QN lijekova mogu lako izazvati prijenos rezistencije na lijekove, čime se utječe na kliničku učinkovitost takvih lijekova. Stoga je problem kinolon ostaci su privukli sve veću pažnju. Zajednički odbor stručnjaka za aditive u hrani Organizacije za hranu i poljoprivredu Ujedinjenih naroda i Svjetske zdravstvene organizacije i Europske unije utvrdili su maksimalne granice ostataka za različite kinolone u tkivima životinja. Američka FDA objavila je 2005. godine da se upotreba enrofloksacin, antibakterijski lijek koji se koristi za liječenje bakterijskih infekcija peradi, bio je zabranjen.

Kina je takođe 2002. godine odredila najviši nivo od 7 QN lekova, uključujući ciprofloksacin, danofloksacin, enrofloksacin, sarafloksacin, difloksacin, oksolinska kiselina i flumekin u mišićnim tkivima životinja je 10 ～ 500μg/kg. Glavne analitičke metode kinoloni ostaci u tkivima životinja su enzimski imunosorbentni test (EL ISA), tečna hromatografija visokih performansi (HPLC) i 2 masena spektrometrija s tekućinskom hromatografijom (LC2MS).

2. izgledi

Kinoloni, antibakterijski lijekovi širokog spektra, uglavnom se koriste za liječenje ljudskih bolesti. Kako bi se izbjegla šteta po ljudsko tijelo uzrokovana konzumacijom životinjske hrane koja sadrži ostatke kinolona, ​​potrebno je razviti kinolonske lijekove specifične za životinje.

Za životinje posebno postoje sarafloksacin, enrofloksacin, danofloksacin, marbofloksacin, orbifloksacin, danofloksacin i tako dalje. Danoksacin se koristi za liječenje bolesti uzrokovanih bakterijama i mikoplazmama kod goveda, svinja, pilića i drugih životinja, te ima dobar antibakterijski učinak na glavne patogene bakterije u respiratornom traktu. Orbifloksacin se koristi za liječenje upale pluća i proljeva kod svinja i goveda.

Međutim, potrebno je procijeniti sigurnost kinolona specifičnih za životinje za ljude.

zaključak

Kinoloni imaju širok antibakterijski spektar i snažan antibakterijski učinak. Zajedno s posebnim mehanizmom djelovanja kinolona, ​​može se koristiti s drugim antibioticima bez brige o rezistenciji na lijekove.

BALLYA pruža a Brzi test kinolona Komplet koji će vam reći postoje li ostaci kinolona u mliječnim proizvodima koje jedete svaki dan.

reference

• wikipedia: Kinolonski antibiotik
• NCBI: Kinoloni