Brza navigacija
Šta su antitela?
Šta je FC antitelo?
1. Definicija
2. Fc domena
3. Kratki uvod
Šta znači Fc receptor?
Šta FC znači u antitelima?
zaključak
Fragment koji se može kristalizovati (Fc antitelo) je rep antitelo, koji stupa u interakciju sa receptorima na površini ćelije koji se nazivaju Fc receptori i nekim proteinima komplementnog sistema. Ova funkcija omogućava antitijelima da aktiviraju imunološki sistem.
U izotipovima IgG, IgA i IgD antitijela, Fc antitelo sastoji se od dva identična protein fragmenti izvedeni iz drugog i trećeg konstantnog domena dva teška lanca antitelo; Regije IgM i IgEFc sadrže tri konstantna domena teškog lanca (CH domena 2-4) u svakom polipeptidnom lancu. The Fc regija IgG ima visoko očuvano mjesto N-glikozilacije. Glikozilacija Fc fragmenata ključna je za aktivnost posredovanu Fc receptorima.
Antitela su imunoglobulini, koji su globulini koji imaju aktivnost antitijela (Ab) ili hemijsku strukturu i slični su molekulima antitijela. Općenito, to je peptidna lanac struktura sastavljena od dva identična laka lanca i dva identična teška lanca povezana međusobno disulfidnim vezama.
Antitijela se mogu podijeliti u pet kategorija, i to imunoglobulin G (IgG) i imunoglobulin A (IgA), imunoglobulin M (IgM), imunoglobulin D (IgD) i imunoglobulin E (IgE). Antitijelo se sastoji od varijabilne regije Fab i konstantnog domena Fc. Fab može vezati antigen, i Fc se može vezati za Fc receptore. Uzmite IgG kao primjer. IgG obično luta u krv i veže se za Fc receptore na površini imunoloških stanica. Funkcionirat će tako da stimulira imunološke stanice i oduprije se invaziji patogena.
Fc receptori mogu se vezati za fragmente IgFc na površini stanične membrane. Receptori koji se vezuju za različite imunoglobulini (IgA, IgE, IgM i IgG) zajedno se nazivaju FcR, koji su uključeni u regulaciju i izvršavanje imunoloških odgovora posredovanih antitijelima.
Uopšteno govoreći, FcR -ovi povezuju efektorske regije pokrenute specifičnim adaptivnim imunološkim sistemom i urođene imunske ćelije (mastociti, neutrofili, monociti i makrofagi). Što je još važnije, ovi proupalni odgovori usko su povezani s regulacijom tijela od oštećenja tkiva. Nakon vezivanja za Fc regija antitijela da bi aktivirali signalni put, imunološke će stanice započeti niz imunoloških odgovora, kao što su: faktori ograničavanja stanica koje proizvode antitijela, upalni faktori ili citotoksičnost ovisna o stanicama (ADCC) i druga ćelija ubijanja.
Fc receptor je receptor za c-kraj Fc dijela imunoglobulina. Nakon što se imunoglobulin (Ig) veže za antigen, u Fc regija antitijela je alosteričan i veže se za receptor Fc na staničnoj membrani za stvaranje različitih bioloških učinaka. Efekat antigen-antitelo kompleks na ćeliji je posredovan receptorom Fc. Stoga, fc receptori antitela igraju vrlo važnu ulogu u imunološkoj funkciji i njenoj regulaciji. Svaka vrsta Ig ima svoj odgovarajući Fc receptor.
Položaji dva dijela koja se vežu za antigen u molekuli antitijela su isti i nalaze se na krajevima dva kraka koji se nazivaju fragmenti koji vežu antigen (Fab antitelo). Drška "Y" naziva se kristalni fragment (FC), a šećer je vezan za FC. Fc (fragment koji se može kristalizirati) sastoji se od: 2 CH2, 2 CH3 (IgA, IgD, IgG), ukupno 4 domene ili 2 CH2, 2 CH3, 2 CH4 (IgM, IgE), ukupno 6 domena strukture.
Korištenjem fragmenata antitijela Fab'2 i miševa s nedostatkom P, c receptora kako bi se dodatno razumjela uloga fc antitelo u infiltraciji makrofaga. Studije na kojima su korišteni fragmenti antitijela protiv GBM Fab'2 ukazuju na to Fc regija moraju se koristiti u infiltraciji makrofaga ovisnoj o autoantitijelima i komplementu neovisnom.
Upotreba IgG i Fc fragment za liječenje proliferativnog glomerulonefritisa posredovanog imunološkim kompleksom može smanjiti napredovanje bolesti i smanjiti infiltraciju makrofaga i T stanica. Miševi s nedostatkom Fcγ receptora (Fc '/R) korišteni su za proučavanje učinka vezanja antitijela Fc/FcγR na receptor na infiltraciju upalnih stanica u glomerulonefritisu. U usporedbi s netaknutim miševima NZB/NZW, miševi skloni lupusu s nedostatkom FcγR smanjili su stvaranje polumjeseca i poboljšali preživljavanje, ali je stupanj taloženja imunološkog kompleksa i komplementa sličan. To je u skladu s rezultatima prethodnih studija da komplement nije neophodan u glomerulonefritisu imunološkog kompleksa, što ukazuje na to da Fc/FcγR posreduje u infiltraciji makrofaga u imunom kompleksnom nefritisu.
Nepolumjesečni nefritis s defektima u lancima anti-GBM i FcRγ karakterizira povećana stopa preživljavanja i smanjeni nefritis. Druge studije pokazale su da su miševi s nedostatkom lanca FcRγ zaštićeni od ranih oštećenja povezanih s neutrofilima, ali se kasnije razvijaju u proteinuriju s infiltracijom makrofaga, popraćenom stvaranjem polumjeseca. Receptor FcγRIIB učestvuje u procesu povratne sprege antitijela, koji igra važnu ulogu u perifernoj toleranciji. Štakori kojima nedostaje ovaj inhibitorni receptor mogu lako preći u plućno krvarenje i polumjesečasti glomerulonefritis nakon imunološkog odgovora na goveđu bolest kolagena tipa IV.
Glomerulonefritis se javlja u odsutnosti taloženja C3, a prijenos stanica slezene umjesto B stanica s miševa s nedostatkom FcRIIB također može uzrokovati glomerulonefritis, što ukazuje na to da senzibilizirajuće T ćelije ovdje igraju značajnu ulogu. Polimorfizam promotora mišjeg FcγRIIB promotora lupusa povezan je s proizvodnjom autoantitijela.
Za ćelije sa svojim receptorom, kada se antitijelo veže za antigen, ćelija će obavljati sljedeće posebne funkcije:
Različite podklase Ig stupaju u interakciju s različitim tipovima ćelija kroz složenu porodicu Fc receptora na ćelijskoj površini. Afinitet, ćelijska distribucija, struktura i biološki efekti ovih Fc receptora sa Ig su takođe različiti. Nakon što se FcR veže za segment IgFc, on će prenositi posebne unutarćelijske signale i inducirati različite ćelijske odgovore. Ovi odgovori zavise od tipa FcR, tipa ćelije, stanja aktivacije ćelije, kostimulacijskog odgovora, broja uključenih receptora, umrežavanja receptora i drugih vanjskih faktora koji utiču na Fc fragment antitela.
Relativna ravnoteža inhibitornih receptora (FcγRⅡ) i aktiviranih (FcγRI i FcγRⅢ) FcRs izraženih leukocitima i parenhimskim stanicama glavni je regulator upalnog odgovora uzrokovanog taloženjem antitijela. determinanta bolesti podložnost.
I mišji i humani IgG receptori i FCγR su članovi superporodice Ig. Podijeljen je u tri tipa, uključujući visokoafinitetni FcγRI (CD64), koji se može vezati za monomerni IgG; niskog afiniteta FcγRⅡ (CD32) i FcγRⅢ (CD16), koji stupaju u interakciju samo sa kompleksima IgG. Varijacije više gena i alela i selektivno spajanje mR-NA rezultirali su različitim tipovima FcγR, a njihova transmembranska i citoplazmatska područja su značajno različita, što dovodi do funkcionalne heterogenosti. Ova heterogenost se također odražava u individualnom tipu FClrR i podklasi IgG (posebno humanih IgGl i IgG2) sposobnost vezivanja je različita. Ekspresija FcyR varira ovisno o stanju aktivacije stanica i regulirana je citokinima.
IgE Fc receptori (FcεR) podijeljeni su u dvije vrste, uključujući FcεRI visokog afiniteta (član superporodice Ig) i FcεRⅡ niskog afiniteta (CD23, član porodice serumskih lektina). Potonji se distribuira na površini različitih hematopoetskih ćelija, uključujući B ćelije, koje su odgovarajući receptori za CD21 (receptor komplementa 2, CR2, koji je uključen u regulaciju praga signalizacije receptora B stanica). Ljudski receptori FcεRⅠ su članovi superporodice Ig koji mogu vezati monomerne ili multimerne IgAl i IgA2 i široko su raspoređeni u različitim stanicama.
Različite strukture glikozilacije dovode do različitih fenotipova. Ljudske mezangijske ćelije izražavaju novi IgA receptor koštane srži koji se razlikuje od CD89. Njegovo vezivanje za IgA pokreće ekspresiju citokina i hemokina, proliferaciju stanica i sintezu izvanćelijskog matriksa. Rastvorljivi FcR -ovi su izvedeni izlučivanjem proteolitičkih fragmenata na površini ćelije ili selektivnim produktima spajanja mRNA kojima nedostaje transmembranska regija. Uključeni su u imunološku regulaciju (odnosno inhibitorni učinak Ig proizvoda in vitro), a mogu imati i terapeutski učinak na preosjetljivost uzrokovanu antitelo.
FC antitelo veže se na FC receptore, omogućavajući antitijelima da uspješno aktiviraju imunološki sistem i pomognu nam u borbi protiv stranih napadača. To se vidi FC antitelo igra nezamjenjivu ulogu u životu i zdravlju ljudi.
Želite li saznati više o antigenima i antitijelima? Read Monoklonska i poliklonska antitela.
reference