Šta je gentamicin?

1. definicija

Gentamicin is one of the few thermostable antibiotics, so it is widely used in media preparation. This broad-spectrum antibiotic independently developed by China is one of the greatest scientific and technological achievements since the founding of New China. It was first developed in 1967 and was successfully identified at the end of 1969. It was named “Gentamicin”, which means celebrating the “Ninth Congress” and the greatness of the working class.

Gentamicin se ekstrahuje iz fermentacionog bujona Monospora aktinomiceta. To je alkalno jedinjenje i najčešće se koristi aminoglikozidni antibiotik. Uglavnom se koristi za liječenje bakterijskih infekcija, posebno infekcija uzrokovanih gram-negativnim bakterijama. Gentamicin se može vezati za podjedinicu 30 -ih godina bakterijskog ribosoma i blokirati sintezu bakterijskih proteina.

BALLYA pruža a gentamicinski test da vam kažem postoje li ostaci gentamicina u mliječnim proizvodima koje jedete svaki dan.

šta je gentamicin
šta je gentamicin

2. istorija

Wang Yue, whose infant name is Zhongwu, was born in Minhou County (now Fuzhou), Fujian. He was born in Tongming Lane, Shangdu in August 1915. His family had a Wang Dasheng’s cigarette shop with a history of more than 200 years. His father, Ainlu, was a scholar in the late Qing Dynasty. Ainlu, a well-known literatus in Fuzhou, was famous for his writing and calligraphy. He participated in the Revolution of 1911 in his early years and served as secretary of the Provincial Construction Department and the Finance Department after the restoration.

Wang Yue je bio uspravan, pošten, vrijedan i preduzimljiv kao i njegovi dalje. Sa dvanaest godina (1927), studirao je u srednjoj školi Fuzhou Yinghua. Godine 1929. prešao je u srednju školu Fuzhou Sany, gdje je vrijedno učio i svrstan među najbolje.

U kolovozu 1941. američki ambasador u Kini Stuart ga je preporučio da ode na Fakultet za postdiplomske studije na Univerzitetu Logus u New Jerseyju, SAD za daljnje studije. Pod vodstvom slavnog dobitnika Nobelove nagrade, pionira istraživanja antibiotika i otkrivača streptomicin i neomicin, Profesor Wagsman, završio je sve istraživačke teme nakon tri godine napornog rada i postigao odlične rezultate 1943. godine. u mikrobiologiji, dobio je nagradu Zlatni ključ od društva SIGMX, te je bio angažiran kao istraživač na Merck Pharmaceuticals Institutu za kemijsku terapiju.

Tokom studija u Sjedinjenim Državama, njegov mentor profesor Waggsman ga je visoko cijenio i savjetovao mu da ostane u Sjedinjenim Državama kako bi se bavio istraživačkim radom na mikrobiologiji i pružio mu povoljne uslove za zaposlenje i naučna istraživanja. Ali vjerovao je da ima odgovornost i obavezu da se vrati u domovinu i posvetio se razvoju nauke u domovini. Potaknut anti-japanskim i nacionalnim valom spasa u Sjedinjenim Državama koji je izbio u rujnu 1943., vratio se u Kinu 1944. s entuzijazmom za služenje domovini.

U prvim danima oslobođenja, imperijalisti su Kini nametnuli potpunu blokadu i uveli kineski embargo na antibiotike. U to vrijeme, to je bilo zlatno doba istraživanja i proizvodnje antibiotika u različitim zemljama svijeta, dok je u Kini postojao ekstremni nedostatak antibiotika. U ovom kritičnom trenutku, Wang Yue je smatrao da ima odgovornost podijeliti brige za državu i ljude, te je bio odlučan u namjeri da popuni prazninu u medicini u domovini.

Godine 1965. prvi je predložio istraživačko polje pronalaska novih antibiotika iz Micromonospore u Kini. On i njegovi pomoćnici 1966. godine izolirali su poznatu bakteriju koja proizvodi gentamicin iz Micromonospore i službeno je pustili u proizvodnju na 20. godišnjicu osnivanja Narodne Republike Kine 1969. Prema statistikama, od početka proizvodnje do 1985. godine u cijeloj zemlji bilo je 40 tvornica koje su proizvodile 868 tona vrijednosti proizvodnje veće od 1 milijarde juana. Otkriće gentamicina potaknulo je istraživanje i proizvodnju antibiotici u Kini na novu fazu i dao je značajan doprinos kineskoj medicinskoj industriji.

3. Farmakološki efekti

Gentamicin je aminoglikozidni lijek. Mehanizam djelovanja gentamicina djeluje na ribosome u bakterijama, inhibira sintezu bakterijskih proteina i uništava integritet staničnih membrana bakterija. Gentamicin se prvo može difundirati kroz porine vanjske ćelijske membrane kroz pasivnu difuziju, zatim ući u ćeliju kroz staničnu membranu transportnim sistemom i nepovratno se vezati za izoliranu ribosomalnu 30S podjedinicu, što dovodi do uništenja A mjesta, a zatim :

  • Spriječiti pravilno postavljanje amonijačne tRNA na poziciju A, posebno onemogućiti vezivanje metionilne tRNK, ometajući tako sastavljanje funkcionalnih ribosoma i inhibirajući stvaranje kompleksa koji inicira 70S.
  • Izazvati neusklađenost između tripleta koda tRNA i mRNA, uzrokujući da 30S podjedinica netaknutog ribosoma pogrešno pročita genetski kod, uzrokujući da se pogrešna aminokiselina ubaci u strukturu proteina, što dovodi do abnormalne i nefunkcionalne sinteze proteina.
  • Sprječava vezivanje završnog faktora za A mjesto, tako da se sintetizirani peptidni lanac ne može osloboditi, te sprječava disocijaciju 70S intaktnog ribosoma.
  • Ometa proces depolimerizacije i sastavljanja poliribosoma, uzrokujući iscrpljivanje ribosoma u bakterijama. Gentamicin ima snažno antibakterijsko djelovanje protiv Pseudomonas aeruginosa, Proteus (pozitivan na indol i negativan), Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Shigella, Citrobacter, Neisseria, Staphylococcus aureus (isključujući sojeve otporne na meticilin). Gentamicin je neučinkovit protiv streptokoka (uključujući Streptococcus pyogenes, Pneumococcus, Streptococcus faecalis itd.), Anaerobnih bakterija (Bacteroides), Mycobacterium tuberculosis, Rickettsia, virusa i gljivica.

4. Upotreba gentamicina

  • Za liječenje neonatalne sepse i sepse uzrokovane osjetljivim bakterijama.
  • Pogodan je za liječenje infekcija respiratornog trakta, peritonitisa, infekcija bilijarnog trakta uzrokovanih osjetljivim bakterijama.
  • Pogodno za liječenje infekcija genitourinarnog sistema uzrokovanih osjetljivim bakterijama (osim za početno liječenje jednostavnih infekcija urinarnog trakta).
  • Pogodno za liječenje infekcija kože i mekih tkiva, infekcija opeklina uzrokovanih osjetljivim bakterijama.
  • Oralno liječenje može se koristiti za crijevnu infekciju ili pripremu operacije debelog crijeva
  • Intramuskularna injekcija u kombinaciji s klindamicinom ili metronidazol mogu se koristiti za smanjenje učestalosti infekcija nakon operacije debelog crijeva.
  • Intratekalna injekcija može se koristiti kao pomoćni tretman za teške infekcije centralnog nervnog sistema (akutni gnojni meningitis, ventrikulitis) uzrokovane Pseudomonas aeruginosa ili stafilokokom.
  • Gentamicin se također može koristiti za liječenje listerioze.
  • Gentamicin kapi za oči Pogodni su za konjunktivitis, keratitis i suze uzrokovane koagulaza-negativnim i pozitivnim stafilokokom, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Pneumoniae i drugim gram-negativnim bacilima i Neisseria Bunchitisom, blefaritisom, meibomitisom itd.

Doziranje gentamicina

  1. Za crijevnu infekciju ili preoperativnu pripremu, 80-160 mg svaki put, 3 do 4 puta dnevno.
  2. Intramuskularna injekcija: opća doza: 80 mg (80,000 jedinica) svaki put, 2 do 3 puta dnevno, u razmaku od 8 sati; ili 1 do 1.7 mg/kg, jednom svakih 8 sati; Ukupno 7 do 14 dana. Jednostavna infekcija urinarnog trakta: tjelesna težina manja od 60 mg, 3 mg/kg svaki put, jednom dnevno; težina preko 60 mg, 160 mg svaki put, jednom dnevno; ili 1.5 mg/kg svaki put, svakih 12 sati.
  3. Intravenska kap po kap: Doza je ista kao intramuskularna injekcija; svaka doza se dodaje u 50 ～ 200 ml 0.9% fiziološke otopine ili 5% otopine glukoze tako da koncentracija lijeka ne prelazi 1 g/L (baza) (ekvivalentno 0.1% otopini), polako kapajte 30-60 minuta.
  4. Intratekalna ili intracerebroventrikularna injekcija: 4-8 mg svaki put, jednom svaka 2-3 dana. Uvucite svaku dozu (koncentracija od 2 g/L) u sterilnu špricu od 5 ml ili 10 ml. Nakon lumbalne punkcije, uzmite uzorak cerebrospinalne tekućine i pošaljite je u laboratorij na pregled, a zatim stavite štrcaljku koja sadrži gentamicin. Spojite iglu za lumbalnu punkciju, učinite da značajna količina cerebrospinalne tekućine teče u špricu, gurnite tijekom pumpanja, a zatim polako ubrizgajte svu tečnost u špricu u roku od 3 do 5 minuta. Prilikom ubrizgavanja lijeka igla za lumbalnu punkciju treba biti blago nagnuta prema gore, ako je cerebrospinalna tekućina gnojna i ne može lako istjecati, gentamicin se također može razrijediti injekcijom fiziološke otopine.
  5. Doza tijekom dijalize: Nakon hemodijalize, ovisno o težini infekcije, može se dati doza od 1 do 1.7 mg/kg prema tjelesnoj težini.

Mjere opreza

  1. Treba pratiti koncentraciju lijekova u krvi, posebno kod novorođenčadi, starijih osoba i pacijenata s bubrežnom insuficijencijom.
    Efikasna terapijska koncentracija gentamicina kreće se od 4 do 10μg/ml. Treba izbjegavati da vršna koncentracija u plazmi i dalje bude iznad 12μg/ml, a najniža koncentracija prelazi 2μg/ml. Međutim, zbog individualnih razlika kod pacijenata u operaciji, ginekologiji, akušerstvu ili opeklinama, izračunata doza može biti niža od minimalne uobičajeno korištene doze ili veća od maksimalne uobičajeno korištene doze. Pacijenti koji primaju intratekalnu terapiju injekcije gentamicina također treba pratiti koncentraciju lijeka u cerebrospinalnoj tekućini.
  2. Kada se koncentracija lijeka u krvi ne može odrediti, dozu treba prilagoditi prema izmjerenoj stopi klirensa kreatinina.
  3. Nakon prve zasićene doze (1-2 mg/kg), dozu održavanja za pacijente s bubrežnom insuficijencijom, vestibularnom funkcijom ili gubitkom sluha treba smanjiti: doza ostaje ista, ali interval doziranja treba produžiti; ili se interval doziranja ne promijeni i svaki put smanjite ili zaustavite gentamicin. Budući da se gentamicin ne metabolizira u tijelu, već se izlučuje urinom, pa pacijenti s oštećenom bubrežnom funkcijom mogu uzrokovati nakupljanje lijeka do toksične koncentracije.
  4. Pacijentima treba dati dovoljno vode kako bi se smanjilo oštećenje bubrežnih tubula.
  5. Dugotrajna primjena može dovesti do prekomjernog rasta otpornih bakterija.
  6. Ima učinak inhibiranja disanja, pa intravenozna injekcija nije dopuštena. Nije učinkovit za streptokoknu infekciju. Ne smiju se koristiti infekcije gornjih dišnih puteva uzrokovane streptokokima.

Nuspojave gentamicina

  1. Zabilježeno je da sistemska primjena gentamicina u kombinaciji s intratekalnom injekcijom izaziva trzanje nogu, osip na koži, groznicu i grčeve u tijelu. Učestalost bubrežne disfunkcije uzrokovane gentamicinom veća je od učestalosti tobramicina.
  2. Većina ljudi ima gubitak sluha, zujanje u ušima ili puninu ušiju (ototoksičnost), hematuriju, značajno smanjenje učestalosti mokrenja ili smanjenje mokrenja, gubitak apetita, ekstremnu žeđ (toksičnost bubrega), nestabilno hodanje i vrtoglavicu ( Ototoksičnost koja utječe na predvorje; nefrotoksičnost). Oni s manjom učestalošću imaju dispneju, letargiju i ekstremnu slabost (neuromišićni blok ili nefrotoksičnost).
  3. Ako dođe do gubitka sluha, tinitusa ili punosti ušiju nakon prestanka uzimanja lijeka, treba obratiti pažnju. Nuspojava je slična onoj kod kanamicin, a reakcija je lakša kada je doza mala. Ako je doza velika, tijek liječenja je dug, a crijevna flora je povremeno poremećena, nakon što prestanete uzimati lijek, možete ponovo biti normalni.
    In individual cases, numbness, dizziness, and tinnitus in the skin of the mouth, face and limbs may occur. Occasionally, the main symptoms are respiratory obstruction and circulatory disorders, more than half of the cases died after rescue failure, so some people think that the product is the most serious adverse reaction is immediate anaphylactic shock, which can cause poisoning symptoms of Romberg’s disease (difficult to stand with closed eyes, unsteady standing in the dark).
  4. Lijekovi velikih doza lako mogu uzrokovati edem. Upotreba velikih doza može uzrokovati opstrukciju urina, akutno zatajenje bubrega i neurološke simptome. Udisanje može izazvati alergijske reakcije i astmu. Gentamicin kapi za oči može uzrokovati edem, toksični konjunktivitis. Ovaj proizvod povremeno može uzrokovati respiratornu depresiju, prijavljeni su izvještaji u zemlji i inozemstvu. Proizvod može povremeno uzrokovati polineuropatiju i toksičnu encefalopatiju. Alergijske reakcije su rijetke, a povremeno se mogu pojaviti povremeni svrbež kože i urtikarija itd., Koji općenito ne utječu na daljnju primjenu, i brzo će nestati nakon prestanka uzimanja lijeka.
  5. Proizvod povremeno izaziva alergijsku leukopeniju i neutropeniju. Može uzrokovati anemiju, leukopeniju, neutropeniju, trombocitopeniju i hipotenziju te gastrointestinalne tegobe poput mučnine, gubitka apetita, povraćanja i nadutosti trbuha. Nekoliko pacijenata može imati promjene funkcije jetre, poput povišene serumske aminotransferaze, pozitivne reakcije flokulacije itd.
gentamicin-test
gentamicin-test

zaključak

Gentamicin ima dobru stabilnost i širok raspon efikasnosti. I što je još važnije, to je od velikog značaja u istoriji otkrića antibiotika u Kini. Međutim, gentamicin, kao i drugi antibiotici, ima određene nuspojave, posebno na sluh, funkciju jetre i bubrega.

reference