Tetraciklin je organski spoj molekulske formule C₂₂H₂₄N₂O₈. On i njegove soli su žuti ili svijetložuti kristali. Izuzetno su stabilni u suhom stanju. Osim klortetraciklina, vodene otopine drugih tetraciklina su prilično stabilne. Tetraciklini su topljivi u razrijeđenim kiselinama, lužinama itd., Slabo topljivi u vodi i nižim alkoholima, ali nerastvorljivi u etru i naftnom etru.
BALLYA pruža a test tetraciklina da vam kažem postoje li ostaci tetraciklina u mliječnim proizvodima koje jedete svaki dan.
Tetraciklinski antibiotici uglavnom uključuju aureomicin, teramicin, doksiciklin i tetraciklin. Tetraciklinski antibiotici imaju zajedničku hemijsku strukturu. Hlortetraciklin i oksitetraciklin su derivati tetraciklina. Prvi je kloretracelin, a drugi oksieracein. Porodica tetraciklina su svi amfoterni spojevi na bazi kiseline.
Tetraciklin ima molekulsku formulu C22H24N2O8 i molekulsku težinu 444.45. To je antibiotik širokog spektra. To je žuti kristal gorkog okusa i tališta 170 ~ 175 ℃ (raspadanje). Slabo je rastvorljiv u vodi, rastvorljiv u etanolu i acetonu, stabilan u vazduhu, ali se lako upija u vodu, obezbojen je na jakom suncu.
Tetraciklin hidroklorid je antibiotik širokog spektra. Ima inhibitorni učinak na većinu gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija. Visoka koncentracija ima baktericidno djelovanje i može inhibirati rikeciju, trahomski virus itd., Te ima bolji učinak na gram-negativne bacile. Njegov mehanizam djelovanja uglavnom je spriječiti kombinaciju aminoacilnih i ribonukleoproteinskih tijela, spriječiti rast peptidnih lanaca i sintezu proteina, čime se inhibira rast bakterija. Također ima baktericidni učinak u visokim koncentracijama.
Postoji unakrsna rezistencija između tetraciklina i oksitetraciklina. Klinički se uglavnom koristi za bakterijsku dizenteriju, trahom, hripavac, upalu pluća, gnojni meningitis, kožne infekcije, otitis media itd.
Tetraciklin se uglavnom ekstrahira iz bujona kulture Streptomyces viridans ili se dehlorira iz klortetraciklina. Nije jako otrovan. Ali tetraciklinske akne su česte, poput mučnine, povraćanja, gubitka apetita, dvostruke infekcije, koje utječu na rast kostiju i zuba itd.
Postojale su tri generacije tetraciklinskih antibiotika. Proizvodi prve generacije: klortetraciklin, tetraciklin i oksitetraciklin su prirodni antibiotici, koji se široko koriste zbog širokog spektra, lakih za upotrebu i ekonomskih karakteristika.
Kasnije je otkriveno da kemijska struktura ovih antibiotika nije bila dovoljno stabilna te da su bili skloni rezistenciji na lijekove. Ozbiljna bakterijska rezistencija dovela je do hitne potrebe za razvojem novih tetraciklinskih antibiotika. Kroz opsežne strukturne izmjene otkriveni su druga generacija polusintetičkih tetraciklinskih antibiotika predstavljenih doksiciklinom i minociklinom. Ova vrsta antibiotika više je lipofilna i pogoduje apsorpciji stanica. Međutim, posljednjih godina sojevi rezistentni na lijekove također su se stalno pojavljivali, što ograničava njegovu kliničku primjenu.
2005. godine američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je marketing tigeciklina, koji ima značajan inhibitorni učinak na široko rezistentni Staphylococcus aureus i lijekove vankomicin-otporne bakterije. Pojava glicilciklinskih antibiotika koje on predstavlja označila je rođenje treće generacije tetraciklina.
Budući da je neophodan farmakofor za aktivnost treće generacije tetraciklina protiv bakterija rezistentnih na lijekove imati različite supstituente na D prstenu, kao što su glicil, dimetilamino, fluor i tako dalje, vrlo je teško izgraditi ovu vrstu strukture koristeći prethodne polusintetičke metode. Potrebno je razviti novu i efikasnu metodu potpune sinteze za konstrukciju D-prstena više supstituiranog kostura tetraciklina. Ovo također označava istraživanje tetraciklina od polusinteze do nove ere potpune sinteze.
Antibakterijski mehanizam mnogih antibiotika ometa proces diobe stanica unutar ili izvan bakterije. Tetraciklinski antibiotici tvore reverzibilnu kombinaciju s 30S podjedinicom bakterijskog ribosoma da inhibiraju sintezu proteina i imaju antibakterijski učinak. Kada je koncentracija antibiotika niska, ovo reverzibilno konkurentno vezivanje će također izgubiti svoj učinak, a sinteza proteina bakterija će se nastaviti.
Tetraciklin također može inhibirati sintezu mitohondrijskog proteina vezanjem za mitohondrijsku 70S podjedinicu. Tetraciklin ima relativno slabu sposobnost vezivanja za 80S podjedinicu eukariotskih ribosoma, pa je i sposobnost inhibiranja sinteze proteina u eukariotskim stanicama također slaba. To može biti razlog zašto tetraciklin ima snažan antibakterijski učinak, ali ima malo nuspojava na ljude.
Budući da se tetraciklinski antibiotici već duže vrijeme široko koriste za liječenje bakterijskih infekcija kod ljudi i životinja, posljednjih godina pojavljuju se sojevi rezistentni na lijekove. Postoje tri glavna mehanizma rezistencije na lijekove: aktivni istjecanje tetraciklina kroz efluksnu pumpu (poput proteina tet A); bakterijska zaštita ribosoma (poput proteina tet M) za disociranje tetraciklina od podjedinice 30S; Enzimska hidroliza.
Zbog dugotrajne upotrebe tetraciklina, otkrivene su bakterije otporne na tetraciklin. Otpornost bakterija na tetracikline uglavnom je uzrokovana rezistencijom. Nakon što je originalna osjetljivost stekla gen rezistencije, formirat će se rezistentna bakterija, a taj gen rezistencije postoji u plazmidu ili translokaciji.
Mehanizam djelovanja: Tetraciklin se može vezati za protein 30S podjedinice ribosoma, čime se inhibira proces translokacije ribosoma. On kodira membranski vezani protein sastavljen od 399 aminokiselina, koji sprječava ulazak tetraciklina u ćelije.
Tetraciklin je reprezentativan lijek tetraciklinskih antibiotika, sa širokim antibakterijskim spektrom i očiglednim antibakterijskim djelovanjem na većinu gram-pozitivnih i negativnih bakterija.
Ovo je jedan od uobičajenih nuspojava uzimanja tablete tetraciklina. Neki pacijenti će nakon uzimanja osjetiti različite stupnjeve mučnine, povraćanja, proljeva, nelagode u trbuhu i druge simptome tablete tetraciklina. Preporučuje se da nakon uzimanja lijeka poduzmete odgovarajuće fizičke vježbe i da ne ostanete odmah u krevetu kako biste smanjili iritaciju tetraciklina na gastrointestinalnom traktu.
Pacijenti koji uzimaju tablete tetraciklina, posebno duže vrijeme, imaju veliku vjerojatnost masne degeneracije jetre i hepatotoksičnosti, i tablete tetraciklina može uzrokovati i pankreatitis. Nadam se da će svi obratiti pažnju.
Uzimajući tablete tetraciklina, pacijenti će osjetiti makulopapularni osip i eritem, a neki pacijenti će osjetiti simptome urtikarije ili alergijske purpure ili pogoršati simptome izvorne kožne bolesti. Nekoliko pacijenata će imati fotoosjetljivost pri uzimanju tetraciklina. Pacijentima se preporučuje uzimanje tableta tetraciklina kako bi se izbjeglo izlaganje tijelu.
Nakon uzimanja tetraciklin tablete će uzrokovati simptome poput trombocitopenije i leukopenije, a neki će pacijenti imati simptome hemolitičke anemije. Preporučuje se da se nakon uzimanja tetraciklin tableta redovno rade povezani pregledi.
Nakon uzimanja tableta tetraciklina, neki pacijenti će osjetiti povišeni intrakranijalni tlak, poput glavobolje, povraćanja itd. Pacijenti moraju odmah prestati uzimati lijek ako se pojave ti simptomi.
Neki pacijenti koji uzimaju tablete tetraciklina imat će simptome poput hiperfosfatemije i acidoze, a neki će pacijenti osjetiti pogoršanje izvornih simptoma bubrežne bolesti.
Dugotrajna upotreba tableta tetraciklina može dovesti do rezistencije na lijekove i pogoršati infekcije probavnog trakta, urinarnog trakta i respiratornog trakta.
Tetraciklin ima utjecaj na rast i razvoj kostiju i zuba, a također može uzrokovati zubi od tetraciklina. Stoga je trudnicama, adolescentima i dojiljama zabranjeno korištenje ovog lijeka.
Metode određivanja tetraciklinski antibiotici uglavnom uključuju metodu mikrobne inhibicije, metodu analize mikrobnih receptora šarma, imunološku analizu vezanu uz enzime, spektrofotometriju, kapilarnu elektroforeznu hromatografiju, tankoslojnu hromatografiju, tečnu hromatografiju visokih performansi, tečnu hromatografiju-masenu spektrometriju itd.
Nakon što se uzorak ekstrahira i pročisti, tetraciklinski antibiotici mogu se odvojiti tankoslojnom hromatografijom ili tekućinskom hromatografijom, a zatim kvantitativno odrediti pomoću spektrofotometrijskih, fluorescentnih ili masenih spektrometrijskih sistema za detekciju.
Mikrobiološka metoda je tradicionalna analitička metoda za određivanje tetraciklina i drugih antibiotika. Mikroorganizmi obično imaju inherentnu osjetljivost na tetraciklinske antibiotike. Posebno je osjetljiv na određene tetracikline, pa se metoda inhibicije mikroba još uvijek koristi. Bacillus cereus ATCC 11778 je klasični mikrob koji se koristi za analizu tetraciklina. Njegova osjetljivost na klortetraciklin je 0.005 mg/L, a 0.025 mg/L na tetraciklin i oksitetraciklin, 0.001 ~ 0.002 mg/L na minociklin.
U usporedbi s drugim analitičkim metodama, metoda inhibicije mikroba je jednostavna za rad, niske je cijene i ne zahtijeva sofisticirane instrumente i komplicirane procese predtretmana uzoraka, pa je pogodna za probir mnogih uzoraka. Najveći nedostatak metode suzbijanja mikroba je što ne može razlikovati specifične vrste tetraciklina, pa je teško izvršiti kvantitativnu detekciju.
Neizravni enzimski imunosorbentni test može se koristiti za otkrivanje tetraciklinskih antibiotika u mlijeku. Tetraciklinski goveđi serum albumin konjugat koristi se za pripremu antitijela, homologni konjugat tetraciklin-kazein koristi se kao reagens za ugradnju, a kozja anti-zečja peroksidaza IgG-hren kao sekundarno antitijelo.
Uzorak mlijeka je centrifugiran do odmašćenog, razrijeđen fosfatnim puferom u omjeru od najmanje 1:30, a zatim direktno određen imunološkim testom enzima. Granica detekcije može doseći 5 ng/g. Budući da je protutijelo korišteno u ovoj metodi jako povezano s klortetraciklinom. Iako se ova metoda ne koristi za otkrivanje tetraciklina, granica detekcije klortetraciklina je čak 5 ng/g. Zbog postojanja unakrsne reakcije i velike lažno pozitivne stope, imunološki test se općenito koristi kao primarna metoda probira za otkrivanje tetraciklina.
Šta je tetraciklin? U prvim danima kada je nastao tetraciklin, to je bilo evanđelje čovječanstva. Tada je riješio mnoge medicinski teške bolesti. Antibiotici su zloupotrebljavani i razvijali su rezistenciju na lijekove zbog ovog "čarobnog ljekovitog učinka". A sada, kako će riješiti problem otpornosti na tetraciklin, bit će problem za čovječanstvo.
reference